林 松 袁 勇

(海南醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院急診科，海南 海口 570000)

瑞舒伐他汀鈣聯(lián)合美托洛爾對老年心力衰竭患者心率變異性的影響

林 松 袁 勇1

(海南醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院急診科，海南 ?？?570000)

目的 探討瑞舒伐他汀鈣聯(lián)合美托洛爾對老年心力衰竭患者心率變異性的影響。方法 老年心力衰竭患者100例，依據(jù)隨機(jī)數(shù)表法隨機(jī)分為他汀洛爾組和他汀常規(guī)組，每組50例，他汀常規(guī)組給予洋地黃、抗血小板、利尿劑、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑等基礎(chǔ)治療和10 mg瑞舒伐他汀鈣治療，他汀洛爾組在此基礎(chǔ)上給予美托洛爾治療，采用動態(tài)心電圖檢測心率變異性〔正常R- R間期標(biāo)準(zhǔn)差(SDNN)、R- R間期差值高于50 ms部分占比(RNN50)、5 min正常R- R間期平均值標(biāo)準(zhǔn)差(SDANN)、連續(xù)5 min R- R間期差值均方根(rMSSD)〕，采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)檢測血清C反應(yīng)蛋白(CRP)、白細(xì)胞介素(IL)- 6、B型利鈉肽(BNP)水平，統(tǒng)計分析所有患者治療前后心功能、SDNN、RNN50、SDANN、rMSSD和血清CRP、IL- 6、BNP水平及治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 他汀洛爾組治療有效率明顯高于他汀常規(guī)組(P<0.05)，但兩組治療期間均無明顯不良反應(yīng)發(fā)生；治療后，他汀洛爾組患者SDNN、RNN50、SDANN、rMSSD水平明顯高于他汀常規(guī)組(P<0.05)；他汀洛爾組血清CRP、IL- 6、BNP水平明顯低于他汀常規(guī)組(P<0.05)。結(jié)論 瑞舒伐他汀鈣聯(lián)合美托洛爾治療可有效提高老年心力衰竭患者的療效，改善患者的心功能和心率變異性及機(jī)體炎癥狀態(tài)且具有良好的安全性。

瑞舒伐他汀鈣；美托洛爾；心力衰竭；心率變異性

心力衰竭屬于心臟疾病發(fā)展的終末階段，可導(dǎo)致心源性休克、乏力、呼吸困難等癥狀，老年患者由于癥狀、體征缺乏特異性，發(fā)現(xiàn)時病情已較為嚴(yán)重，具有較高的死亡率。目前，老年心力衰竭患者多采用洋地黃、抗血小板、利尿劑、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑等基礎(chǔ)治療，可有效緩解患者的臨床癥狀〔1〕。而瑞舒伐他汀鈣是臨床上常用的一種調(diào)脂藥物，可有效降低機(jī)體的血脂水平，已逐漸被應(yīng)用于多種心血管疾病治療中，可提高患者的治療療效〔2〕。有研究表明，美托洛爾是一種β受體阻滯劑，具有減慢心率、減少心輸出量等作用，臨床可用于心律失常、心絞痛等心臟病治療中且具有良好的療效〔3〕。本研究探討瑞舒伐他汀鈣聯(lián)合美托洛爾對患者心功能、心率變異性的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2012年9月至2016年9月海南醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院確診治療的老年心力衰竭患者100例，依據(jù)隨機(jī)數(shù)表法分為他汀洛爾組和他汀常規(guī)組，每組50例，他汀洛爾組男32例，女18例，依據(jù)美國紐約心臟病協(xié)會(NYHA)心功能分級分為Ⅱ級6例，Ⅲ級28例，Ⅳ級16例，年齡60～74歲，平均(66.78±10.48)歲，病程1～18年，平均(7.46±3.28)年，他汀常規(guī)組男29例，女21例，依據(jù)NYHA心功能分級分為Ⅱ級5例，Ⅲ級27例，Ⅳ級18例，年齡60- 76歲，平均(66.93±10.51)歲，病程1～18年，平均(7.71±3.41)年，納入標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)臨床癥狀、病史、心電圖檢查、心臟超聲檢查等證實為心力衰竭〔4〕；患者或其家屬簽署知情同意書；年齡>59歲、左室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)值<45%、NYHA心功能Ⅱ～Ⅳ級。排除標(biāo)準(zhǔn)：①有精神病病史或者血液系統(tǒng)嚴(yán)重性疾病；②治療前1個月內(nèi)有抗生素、免疫抑制劑等藥物治療史；③有急性左心功能不全、合并有瓣膜性心臟病、先天性心臟病等疾病。兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性，本研究經(jīng)本院倫理委員會審批通過。

1.2 方法

1.2.1 治療方法 患者入院后均給予臨床癥狀、病史、心電圖、心臟超聲等檢查，他汀洛爾組給予洋地黃、抗血小板、利尿劑、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑等基礎(chǔ)治療，同時給予10 mg瑞舒伐他汀鈣(阿斯利康制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字J20160025，10 mg/片)口服治療，1次/d，并給予美托洛爾治療，第1～4天給予1/4片美托洛爾(阿斯利康制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H32025391，25 mg/片)口服治療，第5天后開始遞增1次(1/4片/次)，此后每3 d遞增1次，最大劑量為100 mg/d，每次服藥后觀察心率、血壓、藥物反應(yīng)等，若靜息收縮壓≤90 mmHg或心率<50次/min或出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)者應(yīng)改服上1次劑量，2次/d，持續(xù)3個月；他汀常規(guī)組僅給予基礎(chǔ)治療和瑞舒伐他汀鈣治療，用法用量同他汀洛爾組。

1.2.2 觀察指標(biāo)和標(biāo)準(zhǔn)〔5〕所有患者于治療前后通過北京美高儀軟件技術(shù)有限公司生產(chǎn)的HOLter12NET 動態(tài)心電圖儀進(jìn)行心率變異性〔正常R- R間期標(biāo)準(zhǔn)差(SDNN)、R- R間期差值高于50 ms部分占比(RNN50)、5 min正常R- R間期平均值標(biāo)準(zhǔn)差(SDANN)、連續(xù)5 min R- R間期差值均方根(rMSSD)〕檢測并進(jìn)行常規(guī)心功能評估，同時抽取左上臂靜脈血6 ml置入無菌抗凝試管中，3 000 r/min離心12 min血清分離后采用酶聯(lián)免疫吸附(ELISA)法檢測血清C反應(yīng)蛋白(CRP)、白細(xì)胞介素(IL)- 6、B型利鈉肽(BNP)水平，試劑盒均由上海嵐派生物科技有限公司提供，分析所有患者治療前后心功能、SDNN、RNN50、SDANN、rMSSD和血清CRP、IL- 6、BNP水平及治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況，療效評估：NYHA心功能改善2級以上、心悸、氣促、胸悶等臨床癥狀消失為顯效；心功能改善1級、臨床癥狀明顯為顯效；心功能無改善、臨床癥狀無緩解或病情惡化為無效，其中治療有效率=(顯效數(shù)+有效數(shù))/總例數(shù)×100%。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS20.0軟件進(jìn)行χ2及t檢驗。

2 結(jié) 果

2.1 兩組療效比較 他汀洛爾組治療有效率(96.00%，顯效29例，有效19例，無效2例)明顯高于他汀常規(guī)組(80.00%，顯效24例，有效16例，無效10例；P<0.05)，但兩組治療期間均無明顯不良反應(yīng)發(fā)生。

2.2 兩組SDNN、RNN50、SDANN、rMSSD水平比較 治療前，兩組SDNN、RNN50、SDANN、rMSSD水平差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，治療后，他汀洛爾組明顯高于他汀常規(guī)組(P<0.05)。見表1。

2.3 兩組血清CRP、IL- 6、BNP水平比較 治療前兩組血清CRP、IL- 6、BNP水平差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，治療后他汀洛爾組明顯低于他汀常規(guī)組(P<0.05)。見表2。

表1 兩組SDNN、RNN50、SDANN、rMSSD水平比較

表2 兩組血清CRP、IL- 6、BNP水平比較

3 討 論

心力衰竭是臨床上各種心臟疾病發(fā)展的終末階段，其常用的治療方法為基礎(chǔ)對癥治療、藥物治療等，可有效改善患者的心功能，但老年患者由于癥狀、體征缺乏特異性，發(fā)現(xiàn)時病情已較為嚴(yán)重，常規(guī)治療中有部分患者未能有效控制病情，導(dǎo)致療效欠佳〔6，7〕。近年來，隨著社會老齡化和心臟病發(fā)病不斷增加，老年心力衰竭的發(fā)生也隨之增多，其臨床治療也逐漸受到重視，故研究如何提高患者的治療療效具有重要的臨床價值〔8，9〕。

有研究顯示，瑞舒伐他汀鈣是一種選擇性HMG- CoA還原酶抑制劑，可通過調(diào)節(jié)機(jī)體內(nèi)脂質(zhì)的合成來降低機(jī)體的血脂水平，具有良好的抗氧化應(yīng)激作用，已逐漸被應(yīng)用于心律失常、心絞痛等心臟病治療中〔10，11〕。也有研究表明，美托洛爾是一種β受體阻滯劑，對心臟的β- 受體具有高選擇性，可通過阻斷β- 受體來降低心臟負(fù)荷和改善心臟收縮功能，從而改善機(jī)體的心功能〔12，13〕。而BNP是一種由心臟分泌的細(xì)胞因子，在心肌受損時可大量合成和分泌，可有效反映機(jī)體心肌功能狀態(tài)，CRP則是由肝臟合成的急性時相蛋白，其濃度在組織損傷或炎癥反應(yīng)時可顯著升高，IL- 6是IL家族中的一員且具有促炎作用，二者水平可在一定程度上反映機(jī)體炎癥狀態(tài)〔14，15〕。

本研究結(jié)果表明瑞舒伐他汀鈣聯(lián)合美托洛爾可有效提高患者的療效，改善患者的心功能和心率變異性及機(jī)體炎癥狀態(tài)。這可能是由于在常規(guī)對癥治療中，瑞舒伐他汀可有效緩解患者的臨床癥狀且在一定程度上改善患者的心功能，同時可能通過瑞舒伐他汀鈣作用于膽固醇的靶向器官(肝臟)，抑制極低密度脂蛋白(VLDL)的肝合成和促進(jìn)低密度脂蛋白(LDL)的吸收、分解，進(jìn)而降低機(jī)體中的血脂水平，繼而減少高血脂所致炎癥反應(yīng)而造成心肌細(xì)胞的損傷，有利于避免心肌、間質(zhì)纖維化，從而改善患者的心功能。而在加用美托洛爾治療后，由于其可高選擇性作用于心臟的β- 受體，阻礙后者對交感神經(jīng)系統(tǒng)(SNS)、腎素- 血管緊張素系統(tǒng)的激活，使房室傳導(dǎo)減慢而發(fā)揮調(diào)節(jié)心臟自主神經(jīng)活動的作用，進(jìn)而減慢竇性心率來改善心率變異性，保護(hù)心肌細(xì)胞而降低氧耗和增加心肌供血，有利于減少心肌供血供氧不足所致的心肌損傷，其可能通過抑制兒血管加壓素分泌、增加心臟對兒茶酚胺敏感性等作用來減少心臟后負(fù)荷和增強(qiáng)心肌收縮力，從而進(jìn)一步改善患者的心功能，表現(xiàn)為CRP、IL- 6、BNP水平下降。此外，本研究還提示該療法在遵從藥物用法用量條件下無增加患者不良反應(yīng)發(fā)生的風(fēng)險。

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〔2017- 04- 06修回〕

(編輯 郭 菁/滕欣航)

2014年海南省自然科學(xué)基金(No.0104777039)

袁 勇(1979- )，男，碩士，副主任醫(yī)師，副教授，主要從事中西醫(yī)結(jié)合內(nèi)科學(xué)研究。

林 松(1982- )，男，主治醫(yī)師，主要從事急診、重癥研究。

R54

A

1005- 9202(2017)15- 3705- 03；

10.3969/j.issn.1005- 9202.2017.15.027

1 海南醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院中醫(yī)科