王 宇 李 超 劉阿娜 潘文慧

(山東中醫(yī)藥大學，山東 濟南 250355)

芝麻木酚素對腎型高血壓大鼠的降壓作用及機制

王 宇 李 超 劉阿娜 潘文慧

(山東中醫(yī)藥大學，山東 濟南 250355)

目的 探討芝麻木酚素對腎型高血壓大鼠的降壓作用及機制。方法 隨機選取腎型高血壓大鼠模型100只，隨機分成模型組、卡托普利組及芝麻木酚素高、中、低劑量組，對比各組血壓、心率，并測定血管緊張素Ⅱ、一氧化氮(NO)以及超氧化物歧化酶(SOD)水平。結果 各組用藥前，收縮壓比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，用藥6 w后均有所改善，且芝麻木酚素高劑量組收縮壓顯著低于其他劑量組，同時與模型組比差異明顯(均P<0.05)，各組用藥前心率比較無統(tǒng)計學差異(P>0.05)，用藥6 w后，卡托普利組和芝麻木酚素高劑量組均顯著改善，且較模型組差異明顯(P<0.05)，芝麻木酚素高劑量組大鼠經過6 w治療后，NO含量明顯上升，SOD活性也顯著上升，但血管緊張素Ⅱ無影響。結論 高劑量芝麻木酚具有顯著改善血壓和心率作用，該作用可能是通過升高NO含量，抗氧化作用繼而達到降血壓和降心率的目的。

腎型高血壓；芝麻木酚素

芝麻素是一種從芝麻中提取出來的木脂素類化合物，也是芝麻的主要活性物質。其中油脂、蛋白質含量約50%、20%，還含有各種碳水化合物、維生素、礦物質以及具有芝麻主要特征的木酚素類化合物〔1〕。目前已有研究證實，芝麻素具有抗氧化、降脂、抗血壓及保護肝臟等功效，但有關芝麻木酚素的降壓機制尚不明確，相關報道也較少，大多數(shù)研究僅限于對其保健食品的研究，其藥用價值關注度較低〔2〕。本研究旨在探討芝麻木酚素對腎型高血壓大鼠的降壓作用及機制。

1 資料與方法

1.1 一般資料 100只雄性腎型高血壓大鼠，平均體重(159.22±21.45)g，大鼠分籠飼養(yǎng)，且保持飼養(yǎng)溫度在(23±2)℃，相對濕度60%～65%，自由進食、飲水。芝麻木酚素(芝麻素純度73.6%)；卡托普利，10 mg/片。

1.2 方法 按照隨機分組對照原則分成模型組(3%醋甲基纖維素5 ml·kg-1·d-1)、卡托普利組(30 mg·kg-1·d-1)、芝麻木酚素高劑量組(100 mg·kg-1·d-1)、中劑量組(33 mg·kg-1·d-1)及低劑量組(10 mg·kg-1·d-1)。將藥物充分研碎，并用3%醋甲基纖維素溶解，于早上9：00灌胃給藥，1次/d，持續(xù)用藥6 w。

1.3 觀察指標〔3〕分別檢測給藥前后的收縮壓、心率、一氧化氮(NO)、血管緊張素Ⅱ及超氧化物歧化酶(SOD)。檢測方法：采集腹主動脈血8 ml，取2 ml加入含抑肽酶40 μl和10%乙二胺四乙酸(EDTA)二鈉30 μl于抗凝管中混勻，充分在4℃環(huán)境中以3 000 r/min離心10 min，然后分離血漿測定血管緊張素Ⅱ；取主動脈血4 ml，以3 500 r/min離心10 min后，分離血清測定NO和SOD。

1.4 統(tǒng)計學方法 應用SPSS19.0軟件進行t檢驗。

2 結 果

2.1 各組用藥前后收縮壓、心率比較 各組用藥前，收縮壓、心率比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，用藥6 w后卡托普利組和芝麻木酚素高劑量組均有所改善，且較模型組均差異顯著，另外芝麻木酚素高劑量組收縮壓顯著低于其他劑量組(均P<0.05)。見表1。

2.2 各組實驗室指標比較 芝麻木酚素高劑量組大鼠經過6 w治療后，NO含量明顯上升，SOD活性也顯著上升(均P<0.05)，但血管緊張素Ⅱ無影響比較。見表2。

表1 各組用藥前后收縮壓、心率比較

與模型組比較：1)P<0.05；與高劑量組比較：2)P<0.05；下表同

表2 各組實驗室指標比較

3 討 論

腎性高血壓主要是由于腎臟實質性病變和腎動脈病變引起的血壓升高，在癥狀性高血壓中稱為腎性高血壓〔4〕。其發(fā)病機制與病理特點：(1)腎實質病的病理特點表現(xiàn)為腎小球玻璃樣變性、間質組織和結締組織增生、腎小管萎縮、腎細小動脈狹窄，造成了腎臟既有實質性損害，也有血液供應不足〔5〕。(2)腎動脈壁的中層黏液性肌纖維增生，形成多數(shù)小動脈瘤，使腎小動脈內壁呈串珠樣突出，造成腎動脈呈節(jié)段性狹窄〔6〕。(3)非特異性大動脈炎，引起腎臟血流灌注不足〔4〕。對于本病的發(fā)生主要是由于腎小球玻璃樣變性、間質組織和結締組織增生、腎小管萎縮、腎細小動脈狹窄，造成了腎臟既有實質性損害，也有血液供應不足;腎動脈壁的中層黏液性肌纖維增生，形成多數(shù)小動脈瘤，使腎小動脈內壁呈串珠樣突出，造成腎動脈呈節(jié)段性狹窄;非特異性大動脈炎，引起腎臟血流灌注不足;在上述因素的綜合作用下，導致高血壓的發(fā)生〔7〕。而高血壓又會造成腎的損害，二者相互促進，會使疾病進一步發(fā)展。

芝麻木酚素是一種可以在芝麻種子和芝麻油里發(fā)現(xiàn)的化合物。它屬于木脂素類植物纖維化合物，與芝麻酚林的木酚素有緊密關系〔8〕。已知芝麻素有抗感染效果，恢復正常血壓，降低膽固醇，幫助維生素E吸收和保護肝臟的功效，甚至還對減肥有好處。此外，芝麻木酚素具有較好的抗氧化、降血壓以及保護肝臟的作用〔9〕。NO是一種血管內皮舒張因子，其可通過內皮細胞生成后，通過旁分泌形式結合血管平滑肌細胞內血紅蛋白基團，使GC被激活，繼而使平滑肌細胞內鈣離子減少，促使血管收縮。SOD發(fā)揮的主要作用是抗氧化〔10〕。內皮細胞分泌的NO水平減少，內皮素的增加是高血壓發(fā)生、發(fā)展的主要機制〔8〕。芝麻素可有效增強人臍靜脈內皮細胞內NO的表達，使得內皮素減少。研究表示，芝麻素可有效降低腎性高血壓大鼠血壓和心率，同時大鼠血清及心肌NO含量升高，抗氧化作用增強〔11〕。本研究結果顯示，芝麻木酚素之所以能夠降低腎性高血壓大鼠舒張壓，主要可能是通過升高血清NO，繼而降低內皮素含量，增強抗氧化作用。

1 孔 祥，楊解人，郭莉群，等.芝麻素對腎性高血壓伴高血脂大鼠指動脈舒張功能的影響〔J〕.中國臨床藥理學與治療學，2013；18(4)：366- 70.

2 張俊秀，楊解人，李文星，等.芝麻素對自發(fā)性高血壓大鼠的降壓作用及機制〔J〕.皖南醫(yī)學院學報，2014；33(2)：102- 3.

3 徐朝陽，楊解人，孔 祥，等.芝麻酥對腎性高血壓伴高血脂大鼠腎臟的保護作用機制〔J〕.中國病理生理學雜志，2007；23(5)：913- 4.

4 Orlandi RR，Kenndy DW.Revision endoscopic frontal sinus surgery〔J〕.Otolaryngol,2011；34(1)：77- 90.

5 Kew J，Rees GL，Close D.Multiplanar reconstructed computed tomography images improves depiction and understanding of the anatomy of the frontal sinus and recess〔J〕.Am J Rhinol，2013；16(2)：19- 23.

6 Shelbourne KD，Brueckmann FR.Rush- pin fiXation of supracondylar and intercondylar fractures of the femur〔J〕.J Bone Joint Surg Am，2014；64(2)：161- 9.

7 Stammberger HR，Kenney DW.Paranasal sinuses：Anatomic terminology and nomenclature〔J〕.Ann Oto Rhinol Laryngol，2013；167(suppl)：7- 16.

8 Araki T，Emoto M，Teramura M，etal.Effect of adiponectin on carotid arterial stiffness in type 2 diabetic patients treated with pioglitazone and metformin〔J〕.Metabolism，2012；55(8)：996- 1001.

9 Várady E，F(xiàn)eher E，Levai A，etal.Estimation of vessel age and early diagnose of atherosclerosis in progeria syndrome by using echo- tracking〔J〕.Clin Hemorheol Microcirc，2014；44(4)：297- 301.

10 Guerin O，Soto ME，Brocker P，etal.Nutritional status assessment during Alzheimer′s disease〔J〕.J Nutr Health Aging，2012；9(2)：81- 4.

11 Brodszki J，Lnne T，Marsál K，etal.Impaired vascular growth in late adolescence after intrauterine growth restriction〔J〕.Circulation，2011；111(20)：2623- 8.

〔2017- 03- 15修回〕

(編輯 袁左鳴/滕欣航)

山東省中醫(yī)藥科技發(fā)展計劃項目(No.2015- 100)

王 宇(1984- )，男，在讀博士，主要從事中醫(yī)藥治療高血壓的研究。

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A

1005- 9202(2017)15- 3693- 02；

10.3969/j.issn.1005- 9202.2017.15.022