付堃

吉林省人民醫(yī)院血液風(fēng)濕科，吉林長(zhǎng)春 130021

鹽酸柔紅霉素在血液科的用藥安全管理

付堃

吉林省人民醫(yī)院血液風(fēng)濕科，吉林長(zhǎng)春 130021

目的 探究鹽酸柔紅霉素在血液科的用藥安全管理。方法 選取該院血液科2015年5月—2016年8月使用鹽酸柔紅霉素的68例患者，作為觀察組，另選取2015年5月前血液科使用鹽酸柔紅霉素的68例患者作為對(duì)照組，對(duì)兩組患者的年齡、性別、病程、疾病類(lèi)型等因素差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。觀察組患者在用藥過(guò)程中明確用藥劑量，通過(guò)血細(xì)胞計(jì)數(shù)監(jiān)測(cè)骨髓抑制程度、通過(guò)心電圖及左室射血分?jǐn)?shù)檢查監(jiān)測(cè)心臟毒性、通過(guò)測(cè)定血清膽紅素水平監(jiān)測(cè)肝臟損傷程度、通過(guò)測(cè)定血尿酸、鈣、鉀、磷及肌酐水平監(jiān)測(cè)腎臟損傷程度。記錄患者用藥過(guò)程中及停藥6個(gè)月內(nèi)骨髓移植、心臟毒性、胃腸道不良反應(yīng)、肝腎損傷等不良反應(yīng)的出現(xiàn)情況。結(jié)果 對(duì)照組68例患者中出現(xiàn)不良反應(yīng)46例，不良反應(yīng)發(fā)生率為67.6%。觀察組的68例患者中出現(xiàn)不良反應(yīng)27例，不良反應(yīng)發(fā)生率為39.7%。經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)比較，二者不良反應(yīng)發(fā)生率差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05)。結(jié)論對(duì)鹽酸柔紅霉素在血液科的使用進(jìn)行用藥安全管理，能夠顯著減低患者不良反應(yīng)的發(fā)生。

鹽酸柔紅霉素；血液科；用藥安全管理

鹽酸柔紅霉素，作為血液科治療治療急性粒細(xì)胞白血病、急性淋巴細(xì)胞性白血病、急性單核粒細(xì)胞白血病等疾病的常用藥物，其是第一代蒽環(huán)類(lèi)抗生素，臨床上除用于治療急慢性白血病外亦可與潑尼松、阿糖胞苷或長(zhǎng)春堿等藥物合用增加其抗腫瘤作用[1]。鹽酸柔紅霉素呈現(xiàn)細(xì)胞毒性作用，屬細(xì)胞周期非特異性藥物，其通過(guò)嵌入目的細(xì)胞插入DNA相鄰堿基對(duì)之間，產(chǎn)生活性自由基，使DNA雙股螺旋解旋，DNA鏈斷裂，抑制核酸的模板活性，干擾轉(zhuǎn)錄過(guò)程，阻止mRNA合成，達(dá)到組織細(xì)胞進(jìn)行復(fù)制，其也可能引起細(xì)胞膜破裂，進(jìn)而導(dǎo)致細(xì)胞死亡，從而發(fā)揮藥效。但其臨床上亦存在許多不良反應(yīng)，如較嚴(yán)重對(duì)骨髓抑制作用、具有心臟毒性，可引起心力衰竭或死亡、同時(shí)存在心、嘔吐、腹痛、口腔潰瘍等胃腸道不良反應(yīng)，若在注射過(guò)程中漏出血管外，可導(dǎo)致局部壞死。不良反應(yīng)的發(fā)生會(huì)嚴(yán)重影響疾病的預(yù)后，甚至非患者帶來(lái)嚴(yán)重的身體傷害，同時(shí)會(huì)增加患者的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，影響患者的生活質(zhì)量，因此在血液科中使用鹽酸柔紅霉素時(shí)，應(yīng)對(duì)其進(jìn)行嚴(yán)格的管理，以降低不良反應(yīng)的發(fā)生。本研究選取該院血液科2015年5月—2016年8月使用鹽酸柔紅霉素的68例患者，對(duì)其進(jìn)行用藥安全管理，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取該院血液科2015年5月—2016年8月使用鹽酸柔紅霉素的68例患者，作為觀察組，其中男性37例，女性31例，最大年齡49歲，最小年齡14歲，平均年齡（23.4±2.4）歲，最短病程4個(gè)月，最長(zhǎng)病程3年，平均病程（1.3±0.3）年，用于治療急性粒細(xì)胞白血病13例、急性淋巴細(xì)胞性白血病23例、急性單核粒細(xì)胞白血病15例、其他17例。上述患者均無(wú)精神病史，知情并同意參加本次研究，無(wú)其他藥物共同服用。另選取2015年5月前血液科使用鹽酸柔紅霉素的68位患者作為對(duì)照組，對(duì)兩組患者的年齡、性別、病程、疾病類(lèi)型等因素進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)比較，二者差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），對(duì)照組與觀察組具有可比性。

1.2 用藥安全管理

按照如下方法對(duì)血液科68例使用鹽酸柔紅霉素的患者進(jìn)行安全管理。

1.2.1 用藥過(guò)程管理 鹽酸柔紅霉素，其作為注射藥物，為防止血管疼痛、靜脈炎及血栓的形成，用藥時(shí)滴速不易過(guò)快，且在用藥時(shí)，醫(yī)護(hù)人員應(yīng)實(shí)時(shí)看護(hù)，盡量避免出現(xiàn)藥物外滲而導(dǎo)致局部組織壞死。一旦漏液現(xiàn)象發(fā)生應(yīng)立即停止用藥，接空注射器回抽拔針，初步評(píng)估滲出藥量及面積，對(duì)滲出部位進(jìn)行冷敷，以使血管收縮，必要時(shí)可皮下環(huán)形注射5 mL利多卡因及地塞米松的生理鹽水溶液，對(duì)其進(jìn)行封閉，以抑制藥物擴(kuò)散降低壞死程度。且由于鹽酸柔紅霉素具有潛在的致突變的作用，因此在用藥過(guò)程的應(yīng)避免藥物與皮膚及粘膜直接接觸，且患者的嘔吐物及排泄物中亦可能存在未代謝的藥物或活性代謝產(chǎn)物，同樣也需要避免。

表1 對(duì)照組與觀察組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[n(%)]

1.2.2 明確用藥劑量管理 用藥劑量范圍為0.5～3.0 mg/kg,其中低劑量(0.5～1.0 mg/kg)用藥間隔至少為1 d，中劑量（1～2.5 mg/kg)用藥間隔至少為 4 d，高劑量（2.5～3.0 mg/kg)在臨床上劑量避免使用，用藥間隔至少為1周，用藥過(guò)程密切觀察患者生理狀況，根據(jù)病人對(duì)藥物的反應(yīng)、耐受性、血象及骨髓象及時(shí)調(diào)整用藥劑量。

1.2.3 不良反應(yīng)檢測(cè)管理 ①使用鹽酸柔紅霉素的患者均會(huì)出現(xiàn)不同程度的骨髓抑制，主要體現(xiàn)為血小板、白細(xì)胞及粒細(xì)胞數(shù)量減少，臨床表現(xiàn)為發(fā)熱、感染、敗血癥、感染性休克及組織缺氧等。因此需在治療前對(duì)患者進(jìn)行血細(xì)胞計(jì)數(shù)，若血細(xì)胞數(shù)量不足，則不可使用本藥物，在治療過(guò)程中同樣需對(duì)血細(xì)胞進(jìn)行計(jì)數(shù)，觀察細(xì)胞數(shù)目變化，若細(xì)胞數(shù)量明顯降低應(yīng)立即停止用藥，必要時(shí)進(jìn)行強(qiáng)化支持治療。②心臟毒性亦為使用鹽酸柔紅霉素的常見(jiàn)不良反應(yīng)，其即可能在治療過(guò)程中出現(xiàn)有可能在用藥數(shù)月后出現(xiàn)，臨床主要表現(xiàn)心絞痛、心肌梗死、室上心律失常、心包炎等，在藥物高劑量積累后甚至可以導(dǎo)致充血性心力衰竭，因此需在患者用藥前及用藥過(guò)程中進(jìn)行心電圖及左室射血分?jǐn)?shù)檢查等心臟常規(guī)檢查。對(duì)于接受過(guò)心臟區(qū)域放療、同時(shí)使用抑制心臟收縮藥物或心臟毒性藥物的患者，應(yīng)慎重使用，一旦使用則使用過(guò)程應(yīng)密切監(jiān)測(cè)心臟功能。老年、兒童及有心臟病史的患者出現(xiàn)心臟毒性的程度及風(fēng)險(xiǎn)，相較于成年人要高很多。③肝臟作為藥物代謝的主要器官，其會(huì)因長(zhǎng)期服用藥物而受損，因此在用藥期間對(duì)肝功能進(jìn)行監(jiān)測(cè)，以血清膽紅素為主要指標(biāo)。④在治療過(guò)程中大量死亡的白血病細(xì)胞會(huì)導(dǎo)致尿酸增高，導(dǎo)致患者出現(xiàn)高尿酸血癥、腎小管損傷甚至腎功能衰竭，因此在用藥期間需密切監(jiān)測(cè)患者血尿酸、鈣、鉀、磷及肌酐水平，可通過(guò)預(yù)防性口服嘌呤醇及保證足夠的排尿量，以防止不良反應(yīng)的發(fā)生。

1.2.4 特殊人群慎重使用管理 ①孕婦：研究表明鹽酸柔紅霉素具有生殖毒性，其具有致畸、致癌、致突變等風(fēng)險(xiǎn)。②哺乳期患者：為避免藥物經(jīng)乳汁分泌至嬰兒體內(nèi)，哺乳期患者禁止使用；③老人：由于老年人身體機(jī)能衰退，其服藥藥物的潛在風(fēng)險(xiǎn)較成年人高很多，尤其是年齡＞65周歲的老年病人，應(yīng)降低其用藥量。

1.3 觀察指標(biāo)

記錄觀察患者在用藥過(guò)程中及停藥6個(gè)月內(nèi)骨髓移植、心臟毒性、胃腸道不良反應(yīng)、肝腎損傷等不良反應(yīng)的出現(xiàn)情況并對(duì)具體程度進(jìn)行記錄。通過(guò)查閱病歷及回訪調(diào)查，統(tǒng)計(jì)對(duì)照組患者在用藥過(guò)程中及用藥6個(gè)月內(nèi)上述不良反應(yīng)的出現(xiàn)情況[2-3]。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，兩組計(jì)數(shù)資料比較用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

對(duì)照組不良反應(yīng)發(fā)生率為67.6%。觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為39.7%。經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)比較，二者不良反應(yīng)發(fā)生率差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05),見(jiàn)表 1。

3 討論

鹽酸柔紅霉素在臨床上作用治療白血病的主要用藥，其具有良好的臨床療效，但其存在較嚴(yán)重的不良反應(yīng)如心臟毒性、骨髓抑制、胃腸不良反應(yīng)，肝腎損傷，口腔炎和脫發(fā)等不良反應(yīng)，其嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量[4]，因此該研究通過(guò)對(duì)血液科鹽酸柔紅霉素的使用進(jìn)行安全管理，觀察組的不良反應(yīng)發(fā)生率（39.7%）顯著低于未進(jìn)行干預(yù)的對(duì)照組（67.6%），即對(duì)鹽酸柔紅霉素在血液科的使用進(jìn)行用藥安全管理，能夠顯著減低患者不良反應(yīng)的發(fā)生，值得臨床上進(jìn)一步推廣。

[1]何暉,周宏灝,劉昭前.柔紅霉素個(gè)體差異的遺傳藥理學(xué)研究進(jìn)展[J].2013,18(10):1182-1185.

[2]秦鐵軍,徐澤峰,張悅，等.高三尖杉酯堿、阿糖胞苷、柔紅霉素或去甲氧柔紅霉素（HAD/HAI）誘導(dǎo)治療初治急性髓系白血病的長(zhǎng)期療效分[J].中華血液學(xué)雜志，2016,2（17）:94-99.

[3]齊越,楊明珍.去甲氧柔紅霉素在急性白血病中的應(yīng)用[J].醫(yī)學(xué)綜述,2013,19(4):696-699.

[4]張衛(wèi)平,曾曉穎,王穎慧,等．柔紅霉素治療急性白血病的療效分析[J].臨床血液學(xué)雜志,2014,13(5):207-209.

R552

A

1672-5654（2017）07（a）-0154-02

2017-04-09）

10.16659/j.cnki.1672-5654.2017.19.154

付堃（1971-），女，吉林吉林人，本科，主任醫(yī)師，研究方向：血液病基礎(chǔ)與臨床。