曾志文，喻慧芳，阮寒光，王紅

（1.南昌市第三醫(yī)院腫瘤科，江西南昌330009；2.南昌市急救中心，江西南昌330038）

卡培他濱維持性治療復發(fā)轉(zhuǎn)移三陰性乳腺癌的療效觀察

曾志文1，喻慧芳2，阮寒光1，王紅1

（1.南昌市第三醫(yī)院腫瘤科，江西南昌330009；2.南昌市急救中心，江西南昌330038）

目的探討卡培他濱維持性治療復發(fā)轉(zhuǎn)移三陰性乳腺癌的療效觀察和安全性。方法選取96例復發(fā)轉(zhuǎn)移三陰性乳腺癌患者作為研究對象，根據(jù)入院時間將其分為對照組和觀察組，均48例。兩組患者均為接受一線化療有效的復發(fā)轉(zhuǎn)移的孕激素受體（PR）、雌激素受體（ER）和人類表皮生長因子受體2（Her-2）全陰性乳腺癌患者，對照組采用定期隨訪觀察方案，觀察組則采用卡培他濱方案繼續(xù)維持性治療，對比分析兩組患者的無進展生存期。結(jié)果觀察組患者中位無進展生存期（MPFS）為8.2個月，明顯高于對照組患者的4.8個月，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；觀察組患者在治療過程中均未出現(xiàn)嚴重不良反應。結(jié)論卡培他濱維持性治療復發(fā)轉(zhuǎn)移三陰性乳腺癌療效確切，可延長患者生存期，無嚴重不良反應，值得臨床推廣使用。

卡培他濱；維持性治療；三陰性乳腺癌；療效

三陰性乳腺癌（TNBC）是指孕激素受體（PR）、雌激素受體（ER）和人表皮生長因子受體2（Her-2）均呈陰性的乳腺癌，約占總數(shù)的12%～17%[1]。乳腺癌患者的腫瘤易發(fā)生轉(zhuǎn)移，對于疾病的治療造成較大難度，化療是其晚期較為有效的治療方案?？ㄅ嗨麨I作為臨床常用乳腺癌一線化療藥物，有效增加了患者的生存期，并大大改善患者的生活質(zhì)量，得到臨床醫(yī)生和患者的普遍認可[2]。為探究卡培他濱維持性治療復發(fā)轉(zhuǎn)移三陰性乳腺癌的療效觀察和安全性，選取96例復發(fā)轉(zhuǎn)移TNBC患者，分為對照組和觀察組，對其臨床資料進行回顧性分析，具體如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料選取2013年1月～2014年1月本院確診并收治的復發(fā)轉(zhuǎn)移三陰性乳腺癌患者作為研究對象，根據(jù)入院時間將其分為對照組和觀察組，各48例。對照組年齡26～61歲，平均（42.0±4.3）歲，病程2～10年，平均（5.0±2.7）年，其中浸潤性導管癌31例，浸潤性小葉癌17例，轉(zhuǎn)移至肺27例，肝18例，骨9例，胸壁5例，其中一處轉(zhuǎn)移者19例，兩處及以上者29例；觀察組年齡25～62歲，平均（41.0±5.1）歲，病程2～11年，平均（5.0±3.2）年，其中浸潤性導管癌32例，浸潤性小葉癌16例，轉(zhuǎn)移至肺26例，肝19例，骨8例，胸壁6例，其中一處轉(zhuǎn)移者17例，兩處及以上者31例。所有患者均符合TNBC診斷標準[3]，均無化療禁忌證和感染性疾病，對本研究知情同意，并經(jīng)臨床醫(yī)學倫理委員會批準。兩組患者的性別、年齡、病程等基本資料和其它情況比較差異無統(tǒng)計學意義，具有可比性。

1.2 治療方法治療前完善患者的常規(guī)檢查，密切監(jiān)測生命指征。對照組采用定期隨訪觀察方案，觀察組則采用卡培他濱方案繼續(xù)維持性治療，于第4～8個療程一線化療后第3周末開始維持性治療，1 000 mg/m2，餐后半小時后溫水送服，2次/d，連用2周，停藥1周后進入新一輪維持治療，療程、劑量同前。在2個療程后進行療效評價，若患者無法耐受藥物不良反應甚至疾病進展，則停止治療。

1.3 療效及毒性判定標準依據(jù)WHO實體瘤療效標準[4]可分為完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、無變化（SD）、進展（PD）。CR：患者目標病灶完全消失；PR：患者基線病灶最大徑總和消失超過30%；SD：患者基線病灶最大徑總和消失小于30%，甚至增加達20%；PD：患者基線病灶最大徑總和增加超過20%?？傆行蔙R=（CR+PR）/總例數(shù)×100%。毒性作用按WHO急性、亞急性毒性標準分為0～Ⅳ級。手足綜合征分級為Ⅰ～Ⅲ級[5]。

1.4 觀察指標在觀察組患者維持性治療過程中，觀察其無進展生存期（PFS），其起始計算時間為第4～8個療程一線化療后第3周末，同時在治療過程中密切觀察患者的不良反應發(fā)生情況，并及時做好如實記錄。定期隨訪兩組患者，在觀察組治療2個療程后對所有患者進行療效評價，觀察其PFS。

1.5 統(tǒng)計學方法將數(shù)據(jù)錄入SPSS 17.0進行統(tǒng)計學處理。計量資料采用“x±s”表示，組間比較采用t檢驗；計數(shù)資料用例數(shù)（n）表示，組間率（%）的比較采用χ2檢驗；兩組生存率的比較采用Log-rank檢驗。P＜0.05為差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者生存期的比較觀察組維持性治療方案成功進行2～19個療程，平均（6.6±1.1）個療程，MPF為5～20個月，MPFS為8.2個月；對照組患者MPF為1～10個月，MPFS為4.8個月。兩組患者MPFS比較，差異具有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。

2.2 觀察組患者維持性治療期間不良反應發(fā)生情況觀察組患者在維持治療過程中發(fā)生不良反應包括有惡心嘔吐、肝腎損傷、血小板減少、粒細胞減少、手足綜合征，均自行好轉(zhuǎn)或經(jīng)有效治療后癥狀緩解，未出現(xiàn)嚴重后果。其中，表現(xiàn)為惡心嘔吐的患者有27例（56.3%），均為Ⅰ～Ⅱ級；有肝腎功能損傷28例（58.3%），均為Ⅰ～Ⅱ級；血小板減少者9例（18.8%），均為Ⅰ～Ⅱ級；粒細胞減少者25例（52.1%），Ⅰ～Ⅱ級者占45.8%，Ⅲ級者占6.3%；有手足綜合征者22例（45.8%），Ⅰ～Ⅱ級者占41.7%，Ⅲ級者占4.2%。見表1。

表1 觀察組患者維持性治療期間不良反應發(fā)生情況[n（%）]

3 討論

三陰性乳腺癌是乳腺癌的一種特殊亞型，指ER、PR、Her-2均呈陰性的乳腺癌，常表現(xiàn)為乳腺腫塊及乳頭溢液，多發(fā)生于絕經(jīng)前的年輕女性。因激素受體和Her-2受體均陰性，故不能得到內(nèi)分泌治療和抗Her-2受體靶向治療，具有高侵襲性，而其特殊的臨床病理特征及生物學行為導致預后較其它類型差[6]。

目前臨床多以化療作為內(nèi)科治療方案，對三陰性乳腺癌有較高的病情緩解率。有研究表明，卡培他濱是一種口服氟尿嘧啶類靶向藥，在肝臟和腫瘤組織中轉(zhuǎn)化為5-FU，可選擇性在腫瘤組織內(nèi)活化，使癌組織中濃度遠高于正常組織，具有高抗腫瘤活性[7]。因此，卡培他濱常作為臨床治療乳腺癌的一線化療藥物，但當化療療程結(jié)束后，疾病仍有很大可能發(fā)生進展，對病人的生存期及生存質(zhì)量都有著極大的威脅。因此，嘗試將復發(fā)轉(zhuǎn)移三陰性乳腺癌作為一種慢性疾病，對其進行長期、有規(guī)律地維持性治療，可有效延長患者的生存時間，改善其晚期生活質(zhì)量，產(chǎn)生極大益處[8]。本文選取96例復發(fā)轉(zhuǎn)移三陰性乳腺癌患者作為研究對象，觀察組患者中位無進展生存期（MPFS）為8.2個月，明顯高于對照組患者的4.8個月，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；觀察組患者在維持治療過程中發(fā)生不良反應包括有惡心嘔吐、肝腎損傷、血小板減少、粒細胞減少、手足綜合征，均自行好轉(zhuǎn)或經(jīng)有效治療后癥狀緩解，未出現(xiàn)嚴重后果。

綜上所述，卡培他濱維持性治療復發(fā)轉(zhuǎn)移三陰性乳腺癌療效確切，可延長患者生存期，無嚴重不良反應，值得臨床推廣使用。但本研究樣本量少，不具有廣泛代表意義，待進一步深入研究。

[1]杜娟，阮祥燕.三陰乳腺癌的特點及研究進展[J].首都醫(yī)科大學學報,2015,36(4)：578-582．

[2]羅海濤,鄒靜荷,古偉光,等.卡培他濱維持治療對聯(lián)合化療有效的復發(fā)轉(zhuǎn)移三陰乳腺癌的臨床觀察[J].重慶醫(yī)學,2015,44 (24)：3357-3359．

[3]王健.多西紫杉醇聯(lián)合卡培他濱治療晚期乳腺癌臨床觀察[J].河北醫(yī)藥,2011,33（23）：3552-3553.

[4]徐家亮,徐春華.晚期三陰乳腺癌應用西他濱聯(lián)合順鉑二線治療的效果觀察[J].當代醫(yī)學,2016,22（8）：149-150

[5]任潔.多西紫杉醇聯(lián)合卡培他濱治療轉(zhuǎn)移性乳腺癌的療效分析[J].實用癌癥雜志,2013,28（6）：649-651.

[6]袁禮,吳煥文,任新瑜,等.三陰乳腺癌與非三陰乳腺癌臨床病理特征差異及與雌激素受體β和表皮生長因子受體表達的關系[J].協(xié)和醫(yī)學雜志,2015,6（1）：1-8.

[7]尹一,張頻.三陰性乳腺癌的新輔助化療[J].臨床藥物治療雜志,2013,11（3）：33-38.

[8]吳靜娜,李亮,黃喜文.復發(fā)轉(zhuǎn)移三陰性乳腺癌卡培他濱維持治療的臨床觀察[J].安徽醫(yī)藥,2016,20(6)：1181-1184.

10.3969/j.issn.1009-4393.2017.23.050

喻慧芳，E-mail：ycxzwk123@sina.com