林健輝　　陳創(chuàng)鑫　　姜尚林

[摘要] 目的 觀察并探討川崎病（KD）患兒血清降鈣素原（PCT）、D-二聚體（DD）的水平與冠狀動脈病變（CAD）的關系。 方法 選取 2015年1月～2016年12月在本院兒科住院治療的符合診斷標準的川崎病患兒46例作為觀察組，并選取同期住院治療的符合病毒感染的急性上呼吸道感染患兒46例作為對照組。觀察組均行心臟超聲心動圖檢查，分為15例冠狀動脈病變組（CAD）和31例非冠狀動脈病變組（NCAD）。抽血檢查并記錄各組兒童血清降鈣素原、D-二聚體的水平。 結(jié)果 觀察組血清降鈣素原、D-二聚體的水平明顯高于對照組，兩組比較差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）；CAD組的血清降鈣素原水平與NCAD組接近，兩組比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），冠狀動脈病變組（CAD組）的D-二聚體水平明顯高于非冠狀動脈病變組（NCAD組），兩組比較差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。結(jié)論 川崎病患兒的血清降鈣素原、D-二聚體水平明顯增高，可作為該病診斷的早期臨床觀察指標，D-二聚體可早期預測冠狀動脈病變的發(fā)生，有利于病情嚴重程度的判斷和預后評估，血清降鈣素原不可預測冠狀動脈病變的發(fā)生。

[關鍵詞] 川崎病；降鈣素原；D-二聚體；冠狀動脈病變

[中圖分類號] R725.9 [文獻標識碼] A [文章編號] 1673-9701（2017）21-0004-03

Investigation on the relationship between procalcitonin， D-dimer levels and coronary artery disease in children with Kawasaki disease

LIN Jianhui CHEN Chuangxin JIANG Shanglin

Department of Pediatrics，Shantou Women and Children's Hospital in Guangdong Province，Shantou 515000，China

[Abstract] Objective To observe and explore the relationship between serum procalcitonin （PCT）， D-dimer（DD） levels and coronary artery disease（CAD） in children with Kawasaki disease（KD）. Methods 46 children with Kawasaki disease who were hospitalized in the pediatric department in our hospital and conformed to the diagnostic criteria from December 2015 to December 2016 were selected as the observation group. Another 46 patients with acute upper respiratory tract infection who were hospitalized during the same period of time and conformed to the viral infection were selected as the control group. The patients in the observation group were all given cardiac echocardiography and were divided into 15 patients in coronary artery diseas（CAD） group and 31 patients in non-coronary artery disease（NCAD） group. Blood samples were collected and the levels of serum procalcitonin and D-dimer were recorded in each group. Results The levels of serum procalcitonin and D-dimer in the observation group were significantly higher than those in the control group， and the differences between the two groups were statistically significant（P<0.05）； the level of serum procalcitonin in the CAD group was close to that in the NCAD group， and there was no significant difference between the two groups（P>0.05）. The level of D-dimer in the CAD group was significantly higher than that in the non-coronary artery disease group（NCAD group）， and the difference was statistically significant between the two groups（P>0.05）. Conclusion The levels of serum procalcitonin and D-dimer in children with Kawasaki disease are significantly higher， which can be used as the early clinical observation index in the diagnosis of the disease. D-dimer can predict the occurrence of coronary artery disease in its early stage， which is conducive to the judgment and prognosis assessment of the severity of the disease. Serum calcitonin is unable to predict the occurrence of coronary artery disease.

[Key words] Kawasaki disease（KD）； Procalcitonin（PCT）； D-dimer（DD）； Coronary artery disease（CAD）

嬰幼兒皮膚黏膜淋巴結(jié)綜合征（mucocutaneous lymph node syndrome，MCLS）又稱川崎病（Kawasaki disease，KD），是一種自身免疫性疾病，臨床主要以全身中小血管炎癥為主要病變的急性發(fā)熱出疹性疾病，至今未能從流行病學、遺傳基因?qū)W角度將發(fā)病機制完全闡明清楚，病變主要累及中小血管，未經(jīng)治療或治療不及時可出現(xiàn)冠狀動脈擴張（coronary artery dilatation，CAD）、冠狀動脈瘤（coronary artery aneurysm，CAA）等冠狀動脈病變（coronary artery disease ，CAD），并可能引起缺血性心臟病甚至猝死，川崎病引起的冠狀動脈病變已成為嬰幼兒后天性心臟病主要原因[1]。因此，早期發(fā)現(xiàn)川崎病患兒是否有潛在冠狀動脈病變高危因素并于亞急性期給予及時采取球蛋白沖擊等干預措施是是否出現(xiàn)冠狀動脈病變（coronary artery disease，CAD）的首要問題。國內(nèi)外近期多項研究均表明，降鈣素原（procalcitonin，PCT）水平與川崎病的發(fā)生、發(fā)展呈正相關，且呈動態(tài)變化中不失存在內(nèi)在聯(lián)系，但是否與冠狀動脈病變的發(fā)生相關尚存在爭議。研究發(fā)現(xiàn)川崎病冠狀動脈病變的發(fā)生與血液高凝狀態(tài)、血栓形成密切相關，DD的測定對血栓性疾病具有重要意義。本研究旨在探討川崎病兒童降鈣素原（Procalcitonin，PCT）、D-二聚體（D-Dimer，DD）的水平與冠狀動脈病變的相關性。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2015年1月～2016年12月在我院住院治療的川崎病患兒46例作為觀察組，所有患兒都符合診斷標準，其中男30例，女16例，年齡6個月～5歲，平均（2.5±0.7）歲，入院前均未接受靜脈丙種球蛋白和阿司匹林等治療。排除標準：臨床有細菌感染癥狀和體征；惡性腫瘤和自身免疫性疾??；既往有過川崎病。根據(jù)心臟超聲心動圖檢查，觀察組再分為CAD組15例和NCAD組31例。選取同期住院治療的符合病毒感染的急性上呼吸道感染患兒46例作為對照組，其中男28例，女18例，年齡6個月～5歲，平均（2.5±0.7）歲。兩組的性別、年齡等一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 檢測方法

1.2.1 血清PCT的檢測 觀察組患兒和對照組患兒統(tǒng)一于收住院登記建檔第2天清晨空腹采血2 mL，采用酶聯(lián)免疫熒光法測定血清PCT，并記錄各組數(shù)值。

1.2.2 血清DD的檢測 觀察組和對照組的患兒均于入院第2天清晨空腹采血2 mL，采用自動凝血分析儀進行DD檢測，并記錄各組數(shù)值。

1.2.3 冠狀動脈超聲檢查評估方法 冠狀動脈病變診斷標準遵照《小兒內(nèi)科學》[2]診斷標準。判斷冠狀動脈擴張的標準為冠狀動脈主干內(nèi)徑：輕度（≤3歲者，2.5 mm≤R≤4.0 mm；4～9歲者3.0 mm≤R≤4.0 mm），中度（4～7 mm）；冠狀動脈瘤（≥8.0 mm）、冠狀動脈狹窄或冠狀動脈內(nèi)徑與主動脈根部內(nèi)徑比值≥0.3[3]。

1.3統(tǒng)計學方法

應用SPSS 22.0 統(tǒng)計學軟件進行統(tǒng)計分析，計量資料以（x±s）表示，采用t檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 觀察組與對照組血清PCT、DD水平比較

觀察組血清PCT、DD水平明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。

2.2 觀察組中CAD組與NCAD組PCT、DD水平比較

觀察組中CAD組與NCAD組PCT水平比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）；兩組DD水平比較，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。

3 討論

川崎病是一種病因未明的發(fā)熱性疾病，好發(fā)于嬰幼兒，非特異性全身中小血管炎是該病主要病理改變，其中后期冠狀動脈瘤體病變?yōu)閶胗變汉筇煨孕呐K病主要原因，其嚴重程度是影響預后的主要因素。目前川崎病的診斷主要依據(jù)臨床表現(xiàn)，但近年來不典型川崎病呈增多趨勢，臨床表現(xiàn)不典型，卻已經(jīng)發(fā)生冠狀動脈病變；另外有一部分川崎病患兒對IVIG不敏感，該類患兒發(fā)生冠狀動脈病變機率顯著增高。因此積極尋找冠狀動脈病變的危險因素，早期預測冠狀動脈病變的發(fā)生與否尤為重要。目前國內(nèi)外研究表明，基因位點、感染、使用 IVIG時間、不完全KD、CRP等因素為KD患兒易發(fā)生冠狀動脈病變的危險因素[4，5]。另有研究表明，血管內(nèi)皮細胞的損傷、血液高凝狀態(tài)、血栓形成是發(fā)生冠狀動脈病變的重要因素[6]。

在川崎病的急性期，患兒的WBC計數(shù)、CRP、ESR等炎性指標是明顯異常的，提示川崎病是一種與感染、免疫有關的疾病。PCT是一種受相關因子誘導而產(chǎn)生的一種炎癥介質(zhì)，用于臨床評價炎癥程度的新指標，其敏感性、特異性高于CRP、ESR。在全身炎癥反應的早期（2～3 h）PCT即可升高，在局部感染、病毒感染、過敏反應及自身免疫等時，PCT水平不會升高[7]。PCT已用于鑒別細菌感染與病毒感染[8]。關于川崎病與PCT的相關性研究已有較多報道，但結(jié)論相差較大。孟祥春等[9]報道認為川崎病患兒的PCT明顯高于正常人。國內(nèi)對一項65例川崎病患兒的研究，發(fā)現(xiàn)川崎病急性期PCT是明顯升高的，但冠狀動脈病變與PCT水平無明顯統(tǒng)計學差異[10]。汪蕓等[11]另一項研究發(fā)現(xiàn)，PCT預測川崎病冠狀動脈病變比WBC、CRP更準確。國內(nèi)一項對116例川崎病患兒的研究發(fā)現(xiàn)，PCT越高、前白蛋白越低，可作為預測冠狀動脈損害的指標[12-15]。一項對895例川崎病患兒的回顧性分析，發(fā)現(xiàn)PCT升高為川崎病患兒并發(fā)冠狀動脈病變的獨立危險因素[16]。本文結(jié)果顯示，川崎病患兒血清PCT水平是明顯高于對照組的（P<0.05），說明川崎病急性期PCT水平是升高的，間接反映了血管炎的程度，對川崎病的病情評價具有重要價值；另外PCT升高提示川崎病可能與某些感染有關，適當使用抗生素可能縮短病程。但CAD組與NCAD組PCT水平差異無顯著，本文認為，CAD的發(fā)生可能是多種炎癥介質(zhì)共同參與，PCT只是反映炎癥程度的一種介質(zhì)，與CAD無必然聯(lián)系，不能作為預測指標。

隨著對CAD的不斷研究發(fā)現(xiàn)，川崎病患兒急性期直至以后數(shù)月體內(nèi)仍存在血液高凝狀態(tài)，并認為這與CAD存在相關性[17-20]。血液高凝狀態(tài)與血管炎癥密切相關。炎癥反應使血管內(nèi)皮細胞損傷，引起凝血功能紊亂、纖溶系統(tǒng)抑制，導致血栓形成、血液高凝狀態(tài)，DD升高。DD是血栓形成、血液高凝狀態(tài)及纖溶亢進的分子標志物之一[21，22]，是凝血系統(tǒng)被激活最常用的指標，臨床已多用于血栓性疾病的檢測。多項研究發(fā)現(xiàn)，CAD患兒血中DD是持續(xù)性升高的，提示纖溶系統(tǒng)異常與CAD有密切關系，DD檢測對KD診斷及病情判斷具有重要價值[16]。本文結(jié)果顯示，觀察組患兒急性期DD水平明顯高于對照組（P<0.05），表明KD患兒體內(nèi)存在高凝狀態(tài)、纖溶異常及血栓形成傾向；CAD組與NCAD組比較，DD水平持續(xù)升高，兩者比較差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），表明DD持續(xù)升高更易發(fā)生CAL。DD可及時反映KD患兒的血液高凝狀態(tài)和纖溶異常，因此檢測DD，對于早期發(fā)現(xiàn)血液高凝狀態(tài)、纖溶異常并給予干預措施以減少CAD的發(fā)生發(fā)展具有重要意義。

綜上所述，PCT、DD水平高低可作為KD急性期的有效預測指標，其中PCT不可預測CAD的發(fā)生，與CAD無必然聯(lián)系，持續(xù)升高的DD可作為CAD的有效預測指標之一，對病情的評估和預后判斷有幫助。本次研究存在一定局限性，樣本量較少且缺乏多中心研究，需要收集更多的樣本資料，以期獲得更有說服力的結(jié)果。

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（收稿日期：2017-04-12）