宋云方

(盧氏縣人民醫(yī)院心內科專家門診，河南盧氏472200)

急性主動脈夾層并發(fā)全身炎癥反應中血小板活化情況分析

宋云方

(盧氏縣人民醫(yī)院心內科專家門診，河南盧氏472200)

目的分析急性主動脈夾層并發(fā)全身炎癥反應中血小板活化情況。方法選擇2014年1月-2016年6月符合納入及排除標準的急性主動脈夾層患者28例為主動脈夾層組，選擇同期高血壓病患者30例為高血壓組，選擇同期健康體檢者30例為對照組。TNF-α及IL-6采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測，MPV、PLT采用西門子全自動血細胞分析儀檢測。比較三組TNF-α、IL-6、MPV、PLT以及MPV/PLT水平，分析主動脈夾層并發(fā)全身炎癥反應患者MPV/PLT與TNF-α及IL-6水平的相關性。結果主動脈夾層組TNF-α及IL-6水平顯著高于高血壓組及對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.01）。主動脈夾層組MPV、MPV/PLT水平顯著高于高血壓組及對照組，PLT顯著低于高血壓組及對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.01）。主動脈夾層患者MPV/PLT與TNF-α及IL-6呈顯著正相關的關系，r=0.575，r=0.606。結論急性主動脈夾層并發(fā)全身炎癥反應患者有明顯的血小板激活，并且與患者的炎癥指標TNF-α及IL-6有顯著正相關的關系。

主動脈夾層；全身炎癥反應；血小板；激活

血小板在血液循環(huán)中循環(huán)流動，主要發(fā)揮止血功能，其分泌的可溶性因子，還具有促進傷口修復的作用。另外，血小板參與了炎癥反應過程中，其分泌的多種止血活性成分有促炎作用，其釋放的趨化因子能夠促進白細胞的黏附以及遷移[1，2]。急性主動脈夾層是臨床血管急癥，患者病死率較高。研究顯示急性主動脈夾層可誘發(fā)全身性的炎癥反應，患者血清炎性反應標記物IL-6、CRP水平顯著升高[3，4]。急性主動脈夾層并發(fā)全身炎癥反應可導致多臟器損傷[5]。目前其具體機制還不明確。本研究分析主動脈夾層并發(fā)全身炎癥反應患者血小板激活情況，分析血小板激活在急性主動脈夾層并發(fā)全身炎癥反應過程中的作用?，F(xiàn)將結果報告如下。

1 資料與方法

1.1 納入標準與排除標準

1.1.1 急性主動脈夾層組納入標準：診斷明確，有可判斷的胸痛發(fā)作時間以及癥狀，并且出現(xiàn)癥狀至采集血液標本低于24h，同意參加本研究；排除標準：入院前使用抗炎藥物或者抗血小板藥物治療，病程超過24h或者無典型癥狀發(fā)作時間或者其他原因導致不能確定發(fā)病時間，合并有器官功能損傷，外科治療后，合并高血壓外的其他疾病及慢性疾病，有明確感染灶，主動脈夾層再發(fā)患者，不同意參加本研究的患者。

1.1.2 對照組納入標準：既往無特殊病史，無陽性體征或者疾病，同意參加本研究。排除標準：不符合納入標準的患者，有明確感染者，有慢性病史者，不同意參加本研究者。

1.1.3 高血壓組納入標準：符合高血壓的診斷標準，包括診斷為高血壓，目前正服用抗高血壓藥物者，即便血壓控制理想，同意參加本研究，未合并其他疾病及慢性病，無高血壓靶器官損害，同意參加本次研究。排除標準：不符合納入標準的患者，合并其他慢性病者，有明確感染灶這，有高血壓靶器官損害者，不同意參加本研究者。

1.2 一般資料選擇2014年1月-2016年6月符合納入及排除標準的急性主動脈夾層患者28例為主動脈夾層組，選擇同期高血壓病患者30例為高血壓組，選擇同期健康體檢者30例為對照組。主動脈夾層組Stanford分型：A型20例，B型8例；吸煙史17例。三組性別比、平均年齡、吸煙史、血生化學指標等比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），見表1。

表1 三組性別比、平均年齡、吸煙史、血生化學指標比較

1.3 研究方法主動脈夾層患者入院完善檢查，明確診斷后，采集晨起空腹靜脈血5ml。高血壓組及健康體檢者在入組時采集晨起空腹靜脈血5ml。采集的血標本30min內，4℃，3000r/min離心15min。去上清，移至EP管，置于-80℃冰箱保存猜測。炎癥反應程度指標TNF-α及IL-6采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測，試劑盒由上海酶聯(lián)生物科技有限公司提供。血小板相關指標MPV、PLT采用西門子全自動血細胞分析儀檢測。所有操作嚴格按照說明書進行。比較三組炎癥反應指標，比較三組血小板相關指標，分析主動脈夾層患者血小板相關指標MPV/PLT與炎癥反應指標TNF-α及IL-6的相關性。

1.4 統(tǒng)計學方法采用SPSS 11.0統(tǒng)計學軟件對數(shù)據(jù)進行分析，計數(shù)資料采用卡方檢驗，計量資料采用均數(shù)±標準差（x±s）表示，采用t檢驗。相關性分析采用Spearman相關分析。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 各組TNF-α及IL-6水平比較主動脈夾層組TNF-α及IL-6水平顯著高于高血壓組及對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.01）。見表2。

表2 三組TNF-α及IL-6水平比較（pg/ml）

2.2 三組血小板相關指標比較主動脈夾層組MPV、MPV/PLT水平顯著高于高血壓組及對照組，PLT顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.01）。見表3。

表3 三組血小板相關指標比較

2.3 主動脈夾層患者MPV/PLT水平與炎性指標TNF-α及IL-6的相關性主動脈夾層患者MPV/ PLT與TNF-α呈顯著正相關的關系，r=0.575；MPV/PLT與IL-6呈顯著正相關的關系，r=0.606。見圖1及圖2。

圖1 主動脈夾層患者MPV/PLT與TNF-α的相關性，r=0.575。

圖2 主動脈夾層患者MPV/PLT與IL-6的相關性，r=0.606。

3 討論

主動脈夾層是較常見的、最復雜、最危險的心血管疾病之一，隨著人們生活飲食習慣的改變，發(fā)病率還有上升的趨勢。主動脈夾層是主動脈腔內血液通過內膜的破口進入主動脈壁囊樣變性中層形成夾層血腫，隨著血流壓力驅動，逐漸在主動脈中層內擴展，是主動脈中層解離過程，與主動脈瘤不同。發(fā)病急，突然發(fā)生劇烈疼痛、休克以及血腫壓迫相應的主動脈分支血管時出現(xiàn)臟器缺血癥狀。65%~75%的患者在急性期死于心臟壓塞，心律失常等合并癥。根據(jù)內膜撕裂部位以及主動脈夾層擴展的范圍可分為A型和B型。主動脈夾層的病因還不明確，超過80%的患者有高血壓病史，不少患者出現(xiàn)囊性中層壞死。高血壓并非引起囊性中層壞死的原因，但可促進其發(fā)展。研究顯示，血壓波動的幅度與主動脈夾層分裂密切相關。遺傳性疾病馬凡綜合征中主動脈囊性中層壞寫比較常見，也更容易發(fā)生主動脈夾層。正常成人的主動脈壁耐受壓力很強，因此動脈壁缺陷是導致夾層裂開的先決條件。年長者中層肌肉退行性變?yōu)橹鳎贻p者則以彈性纖維缺少為主。至于少數(shù)主動脈夾層無動脈內膜裂口這，可能由于中層退行性變病灶內滋養(yǎng)血管的破裂導致壁內出血而導致。主動脈夾層的病理改變主要是囊性中層壞死。動脈中層彈性纖維局部斷裂或者壞死，基質有粘液樣和囊腫形成。夾層分裂常發(fā)生于升主動脈，此處經受血液沖擊力最大，而主動脈弓的遠端則病變少兒漸輕。主動脈壁分離為兩層，其間皆有血液和血塊，主動脈明顯擴大，呈梭形或者囊性。病變如果涉及主動脈瓣環(huán)則環(huán)擴大而導致主動脈瓣關閉不全。病變可從主動脈根部向遠處擴延，最遠可大髂動脈及股動脈，也可累及主動脈各分支。主動脈夾層患者可出錢其他系統(tǒng)損害，包括性血管系統(tǒng)，心力衰竭、心肌梗死，心臟壓塞，其他神經、呼吸、消化、泌尿系統(tǒng)均可受累[6]。

既往認為主動脈夾層中層退化是非炎性的過程。近來研究顯示炎癥機制參與了主動脈中層的退化，并且與主動脈夾層的臨床表現(xiàn)密切相關[7，8]。在退化的主動脈中層中發(fā)現(xiàn)有淋巴細胞以及巨噬細胞，炎性細胞聚集在滋養(yǎng)血管以及撕裂的主動脈中層周圍，參與至中層平滑肌細胞凋亡，導致發(fā)生主動脈夾層[9]。炎癥反應還參與了主動脈夾層的發(fā)展過程中，并于患者的不良預后相關。主動脈夾層患者炎性標記物血漿濃度顯著升高。炎癥反應還于患者的疾病進程有關。動脈夾層能夠導致全身炎性反應，血清中炎癥反應標記物IL-6、CRP、TNF-α等水平顯著升高。CRP屬于非特異性的高敏的急性炎性反應標記物，反應血管炎癥以及全身炎性反應。IL-6屬于細胞因子，具有高度活性，調節(jié)炎性反應。研究顯示抑制IL-6及受體能夠有效抑制炎性反應過程[10]。本結果中，急性主動脈夾層患者IL-6水平顯著升高，提示患者存在全身炎性反應。TNF-α是炎性指標之一。其能過殺死某些腫瘤細胞，抑制腫瘤細胞的增殖，參與炎癥反應過程，提高中性粒細胞的吞噬能力，促進過氧化物陰離子的產生。在結果中，與高血壓組及對照組比較，主動脈夾層患者的TNF-α水平顯著升高。與IL-6結果一致，均提示患者存在全身炎性反應。

MPV及PLT時衡量血小板激活的重要指標。MPV測量的是血小板的體積。血小板激活后肌動蛋白細絲、肌球蛋白粗絲、微管等發(fā)生相應的改變，血小板形狀發(fā)生改變，變成圓球狀，出現(xiàn)偽足，MPV值增大[11，12]。主動脈夾層患者MPV水平顯著升高，也提示患者存在血小板活化情況。血小板活化后表面整合素構想發(fā)生改變，能夠結合可溶性配體，促進血小板聚集以及進一步的活化。這個過程導致循環(huán)中血小板被消耗，PLT水平下降[13]。本結果顯示，主動脈夾層患者PLT水平顯著低于高血壓組及對照組。MPV/PLT水平能更好地反映血小板的活化情況，本結果也顯示，主動脈夾層的患者MPV/PLT水平顯著升高，說明患者存在血小板活化情況。進一步分析結果顯示，MPV/PLT水平與患者TNF-α及IL-6水平有顯著正相關的關系。說明主動脈夾層并發(fā)全身炎性反應患者血小板活化情況與患者的炎性反應程度有顯著的相關性。血小板是巨核細胞碎片，在凝血、血栓形成、損傷修復過程中發(fā)揮重要的作用。近年來的研究還顯示，血小板具有促炎作用，血小板活化后可釋放自身儲存的促炎因子，刺激炎性反應。目前也越來越多的研究證實血小板參與炎性反應過程，膿毒癥患者血小板活化明顯[14，15]。血小板活化后可釋放IL-6以及IL-1β，而后者能夠誘導表達單核細胞，促進其黏附至內皮細胞上，合成TNF-α及IL-6。這提示血小板活化可能參與了主動脈夾層全身炎性反應過程。而研究顯示，主動脈夾層患者全身炎性反應參與了患者的肺損傷過程。

綜上所述，急性主動脈夾層并發(fā)全身炎性反應患者，血小板活化明顯，并且與炎性指標TNF-α及IL-6密切相關，血小板活化可能參與了主動脈夾層并發(fā)全身炎性反應過程。

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2017-01-13；

2017-06-01)