焦云專

(鄭州市第三人民醫(yī)院檢驗科，河南鄭州450000)

HE4、CA125聯(lián)合D-二聚體檢測對卵巢癌的診斷價值研究

焦云專

(鄭州市第三人民醫(yī)院檢驗科，河南鄭州450000)

目的探討HE4、CA125聯(lián)合D-二聚體對早期卵巢癌的診斷價值。方法選取卵巢癌患者130例（卵巢癌組）、卵巢良性腫瘤患者60例（良性腫瘤組）和50例健康體檢者（健康對照組）為觀察對象，用化學發(fā)光法檢測血清CA125水平，用酶聯(lián)免疫吸附試驗檢測血清HE4含量，用免疫比濁法檢測血漿D-二聚體的水平，并對各組結果進行對比分析。結果卵巢癌患者HE4、CA125和D-二聚體水平均明顯高于良性病變組和健康對照組，差異具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)；三項檢測指標水平與卵巢癌惡性程度成正相關，HE4、CA125及D-二聚體水平隨著分期的增加呈遞增趨勢；除了CA125在Ⅱ期和Ⅲ期間差異無統(tǒng)計學意義外，其余項目檢測各期差異均具有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；三項單獨檢測時，HE4診斷敏感性、特異性及診斷效率最高；三項聯(lián)合檢測的敏感性、特異性、陽性預測值、陰性預測值及診斷效率高于單項檢測，差異具有統(tǒng)計學意義(P＜0. 05)。結論HE4、TSGF和CA125三項聯(lián)合檢測能顯著提高卵巢癌診斷效率，對卵巢癌的早期診斷和治療具有重要臨床價值。

HE4；CA125；D-二聚體；卵巢癌

卵巢癌是女性生殖系統(tǒng)中常見的惡性腫瘤，其發(fā)病率僅次于子宮頸癌和子宮體癌居第三位，但病死率居婦科惡性腫瘤之首。近年來，卵巢癌的發(fā)病率明顯上升[1]，由于患者早期癥狀不明顯，就診時大多數已達到臨床晚期，因此尋找可靠有效的指標對卵巢癌的早期診斷和正確判斷，并得到合理的個體化治療對提高生存率尤為重要。本研究主要探討HE4、CA125聯(lián)合D-二聚體對早期卵巢癌的診斷價值，為臨床早期診斷、臨床分期評估及治療提供依據。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取我院2014年8月至2016年6月婦科腫瘤患者，按病理結果分為卵巢癌組和良性腫瘤組。其中卵巢癌組130例，按照國際婦產科聯(lián)盟（FIGO）分期：卵巢癌Ⅰ期37例、卵巢癌Ⅱ期32例、卵巢癌Ⅲ期31例、卵巢癌Ⅳ期30例，年齡29～70歲，平均（53.6±11.8）歲；卵巢良性腫瘤組60例，年齡22～68歲，平均（48.5±10.2）歲。另同期選擇50例健康體檢婦女，年齡21～66歲，平均（47.4± 11.5）歲，均無心、肝、脾、肺、胃等重要臟器疾患，無腫瘤史以及家族史。三組研究對象在年齡等方面差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 研究方法所有研究對象均于清晨空腹靜脈采血并及時分離血清，置-20℃保存，統(tǒng)一實驗。采用羅氏601全自動化學免疫發(fā)光分析儀化學發(fā)光法檢測血清CA125水平，應用酶聯(lián)免疫吸附方法定量分析血清HE4濃度，血漿D-二聚體是采用Sysmex7000免疫比濁法檢測，所有試劑都為原裝試劑，嚴格按照試劑及儀器操作說明書操作，并同時做室內質控，質控結果在控。

1.3 評價指標分析單項指標及聯(lián)合應用對卵巢癌診斷的敏感性、特異性、陽性預測值、陰性預測值及診斷效率。診斷效率=(真陽性例數十真陰性例數)／總測定例數；聯(lián)合檢測的陽性判斷標準為至少有一項腫瘤標志物的檢測結果超過正常值；陰性判斷標準為所有腫瘤標志物的檢測結果均未超過正常值。各項指標的參考范圍：血清HE4是0～150pmol/L，D-二聚體0～1.0mg/L；CA125＜35U/L，超過參考范圍即為陽性。

1.4 統(tǒng)計學方法應用SPSS 19.0統(tǒng)計軟件包進行數據分析，計量資料以均值±標準差（x±s）表示，符合正態(tài)分布的多組間比較采用方差分析，組間兩兩均數比較采用t檢驗，以P＜0.05為差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 各組HE4、CA125及D-二聚體檢測結果比較卵巢癌患者HE4、CA125和D-二聚體水平均明顯高于良性腫瘤組和健康對照組，差異具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)；與健康對照組相比，良性腫瘤組患者HE4、CA125和D-二聚體雖升高，但差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)，見表1。

2.2 HE4、CA125及D-二聚體水平與臨床分期和病理分級的關系三項檢測指標水平與卵巢癌惡性程度呈正相關，各分期HE4、CA125及D-二聚體水平呈遞增趨勢，除CA125在Ⅱ期和Ⅲ期間差異無統(tǒng)計學意義外，其余各期差異均具有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表2。

2.3 三項指標單項及聯(lián)合檢測診斷價值的比較三項單獨檢測時，HE4診斷敏感性、特異性及診斷效率最高；三項聯(lián)合檢測的敏感性、特異性、陽性預測值、陰性預測值及診斷效率高于單項檢測，差異具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)，見表3。

表1 各組HE4、CA125及D-二聚體檢測結果比較

表2 HE4、CA125及D-二聚體水平與臨床分期和病理分級的關系

表3 三項指標單項及聯(lián)合檢測診斷價值的比較

3 討論

卵巢癌是臨床上常見的婦科惡性腫瘤，由于卵巢的深層位置及卵巢癌發(fā)生的多中心的起源性，導致卵巢癌早期不易被發(fā)現，缺乏有效的檢測指標[2]。因此選擇合適的血液篩查指標提高卵巢癌早期診斷率，并對卵巢癌進行術前全面評估對于治療及預后具有重要的臨床意義，目前多個血液標志物的聯(lián)合檢測已成為診篩查卵巢癌的發(fā)展方向[3]。

腫瘤標記物是診斷和鑒別診斷腫瘤最常用的實驗室指標，但其與腫瘤并非完全具有特異性，一種腫瘤可能會產生多種標記物，一種標記物也可能在多種腫瘤或其他類型病變中產生，因此不同的腫瘤標記物具有不同的敏感性、特異性及診斷效率[4]。本研究中的腫瘤標記物為HE4和CA125，其中CA125是一種來自柱狀上皮細胞的糖蛋白[5]，是目前篩查早期卵巢癌的主要血液標記物，廣泛應用臨床上卵巢癌的檢測，其診斷價值早已得到認可[6]。但大量研究表明，CA125單獨用于診斷早期卵巢癌的敏感度較低，且在一些良性疾病及生理狀況下回出現表達，特異性不顯著。HE4則是一種從人體附睪上皮遠端中發(fā)現的新型腫瘤標志物[7，8]，正常卵巢組織內及良性疾病中HE4蛋白表達不明顯，而在卵巢癌患者的血清中含量升高[9，10]，準確率較高，是一種較為理想的新型卵巢癌標志物。國內外臨床研究顯示，HE4在卵巢癌初期具有較高的敏感度和特異性，尤其與CA125聯(lián)用可提高檢測的敏感度和特異性，有益于卵巢癌的早期篩查[11，12]。本結果發(fā)現，卵巢癌患者HE4、CA125水平均明顯高于良性腫瘤組和健康對照組，且HE4和CA125檢測水平與卵巢癌惡性程度呈正相關，各分期呈遞增趨勢，表明HE4和CA125對卵巢癌起到很好的鑒別作用，且HE4和CA125水平與其惡性程度有關。

近年來，大量研究探究了作為高纖溶狀態(tài)標志物的交聯(lián)纖維蛋白降解產物D-二聚體與腫瘤間的關系[13]。卵巢癌時，腫瘤細胞可分泌大量凝血因子前體和纖維蛋白裂解因子，誘導局部纖維裂解，D-二聚體可阻止腫瘤細胞免受人體免疫系統(tǒng)攻擊，同時為腫瘤繼續(xù)生長提供保護[14，15]。本研究發(fā)現，相對于良性病變組及對照組，卵巢癌組患者血漿D-二聚體水平顯著升高，提示交聯(lián)纖維蛋白降解增強，出現血液流變學的異常，主要由于其凝血和纖溶異常，同時血漿D-二聚體水平與甲狀腺癌臨床分期有密切的關系，臨床分期等級越晚，血漿D-二聚體越高，提示D-二聚體水平與腫瘤的病變程度及預后有關。

結果還發(fā)現，三項單獨檢測時，HE4診斷敏感性、特異性及診斷效率最高；三項聯(lián)合檢測的敏感性、特異性、陽性預測值、陰性預測值及診斷效率高于單項檢測，差異具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)，表明在卵巢的診斷中需多項檢測來提高診斷率，而三項聯(lián)合檢測可用于卵巢癌的早期篩查和診斷，顯著提高卵巢癌早期診斷效率。

綜上所述，卵巢癌患者HE4、CA125和D-二聚體水平明顯升高，其濃度變化會隨著卵巢癌惡性程度加深而升高，是其診斷的敏感且可靠指標，且聯(lián)合檢測能顯著提高卵巢癌早期診斷效率，對卵巢癌的早期診斷和治療具有重要臨床價值。

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