侯文秀，鄒明榮，李斯怡

(梅州市婦幼保健計劃生育服務(wù)中心（梅州市婦女兒童醫(yī)院），廣東梅州514011)

對血β-HCG、孕酮、雌二醇與先兆流產(chǎn)的臨床關(guān)系探討

侯文秀，鄒明榮，李斯怡

(梅州市婦幼保健計劃生育服務(wù)中心（梅州市婦女兒童醫(yī)院），廣東梅州514011)

目的探討血清人絨毛膜促性腺激素(HCG)、孕酮(P)、雌二醇(E2)水平與先兆流產(chǎn)的臨床關(guān)系，為臨床治療先兆流產(chǎn)患者提供參考依據(jù)。方法回顧性分析本院于2015年5月-2016年4月收治的106例早期先兆流產(chǎn)患者的臨床資料，根據(jù)患者妊娠結(jié)局分為安胎成功組(84例)和安胎失敗組(22例)，比較兩組患者血清HCG、P以及E2檢測結(jié)果及其對早期先兆流產(chǎn)結(jié)局的影響。結(jié)果通過對兩組患者血清HCG、P及E2檢測結(jié)果后分析得知，安胎成功組血清HCG、E2水平在孕3周時與安胎失敗組比較無明顯差別（P＞0.05），差異無統(tǒng)計學意義,安胎成功組孕6周及孕9周時血清HCG、E2水平均高于安胎失敗組，兩組比較P＜0.05，差異有統(tǒng)計學意義；安胎成功組患者血清P在孕3、孕6及孕9周均高于安胎失敗組，兩組比較P＜0.05，差異有統(tǒng)計學意義。結(jié)論血清HCG、P及E2是維持早期正常妊娠的重要激素，三者聯(lián)合檢測可以預測先兆流產(chǎn)的結(jié)果及保胎治療的預后，對判斷是否繼續(xù)妊娠具有重要意義。

先兆流產(chǎn)；人絨毛膜促性腺激素；孕酮；雌二醇

早期先兆流產(chǎn)是妊娠期常見的病理情況之一，多見于孕前三月，以停經(jīng)后出現(xiàn)腹痛并伴有陰道流血為主要臨床癥狀。近年來，先兆流產(chǎn)的發(fā)病率呈逐年上升趨勢，約為妊娠女性的15%～20%，已成為孕婦最常見的疾病之一[1]。先兆流產(chǎn)的病因復雜，胎盤內(nèi)分泌功能不足和黃體功能不全為臨床上導致先兆流產(chǎn)的最常見病因[2]，而早期先兆流產(chǎn)經(jīng)過適當?shù)闹委熀蟠蟛糠只颊呖梢岳^續(xù)正常妊娠至分娩。研究顯示，血清人絨毛膜促性腺激素（humanchorionicgonadotrophinbetasubunit HCG）、孕酮（progesterone，P)及雌二醇（estradiol，E2)這三種激素在早期診斷先兆流產(chǎn)過程中發(fā)揮重要作用[3，4]。本文通過監(jiān)測早期妊娠期女性血中HCG、P及E2動態(tài)水平變化，探討三者在早期先兆流產(chǎn)中的臨床意義。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取于2015年5月-2016年4月來我院就診的106例早期先兆流產(chǎn)患者的臨床資料，超聲顯示均為宮內(nèi)單活胎，其中年齡最大38歲，最小20歲，平均年齡（24.64±2.83)歲，停經(jīng)時間最長為72d，最短為42d，平均停經(jīng)時間為（22.08± 3.76)d。所有患者均為自然受孕，且排除其它合并疾病，臨床診斷先兆流產(chǎn)后接受常規(guī)保胎治療。將本組所有患者按照妊娠結(jié)局分為安胎成功組（觀察至孕周≥10周，無先兆流產(chǎn)癥狀）和安胎失敗組（在＜10周時出現(xiàn)先兆流產(chǎn)），其中安胎成功組84例，患者平均年齡為（24.72±2.95)歲，停經(jīng)時間平均為（22.68±4.02)d；安胎失敗組22例，患者平均年齡為（24.36±2.79）歲，停經(jīng)時間平均為（49.87±3.91)d。兩組患者的年齡及停經(jīng)時間比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），提示具有可比性。兩組患者均知情同意并簽署知情同意書。

1.2 方法兩組患者均在空腹采取靜脈血3ml，離心分離血清，于-20℃冰箱中存儲等待檢測。采用Cobase411全自動免疫分析以及配套試劑(德國羅氏公司提供)臨床檢測方法，采用化學發(fā)光法對兩組患者的血清HCG、P及E2進行檢測，并分別觀察兩組患者第3周、第6周以及9周的血清HCG、P及E2動態(tài)變化及各項指標對早期先兆流產(chǎn)結(jié)果的影響。

1.3 臨床診斷標準

1.3.1 早期先兆流產(chǎn)診斷標準早期先兆流產(chǎn)患者診斷標準主要采用《婦產(chǎn)科學》相關(guān)要求和標準：⑴患者均存在早孕反應且停經(jīng)天數(shù)在42~72d之間。⑵臨床癥狀表現(xiàn)為陰道出血并伴有腰酸痛或者小腹墜痛感。⑶婦科檢查為患者子宮頸口沒有開，子宮體軟，且尿妊娠試驗陽性。

1.3.2 安胎失敗診斷標準安胎失敗患者主要表現(xiàn)為腰酸痛及小腹疼痛加劇，伴或不伴陰道出血量增加，B超檢查胎心搏動消失，發(fā)展成為不完全流產(chǎn)或過期流產(chǎn)，或者患者已經(jīng)清宮，妊娠組織排除。

1.3.3 安胎成功診斷標準安胎成功患者腰酸痛和小腹疼痛減弱或消失，陰道出血減少或停止，B超檢查提示胎心搏動正常，胎兒發(fā)育良好，妊娠正常。

1.4 統(tǒng)計學分析采用SPSS 20.0統(tǒng)計學軟件進行分析，計量資料采用均值±標準差（x±s）表示，采用t檢驗進行兩組數(shù)據(jù)比較分析，以ɑ=0.05為標準，P＜0.05提示差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者不同孕周血清HCG水平檢測結(jié)果通過對兩組患者不同孕周的血清HCG進行檢測發(fā)現(xiàn)，兩組患者孕3周時期的血清HCG比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；孕6周和孕9周時安胎成功組患者的血清HCG則明顯高于安胎失敗組，兩組比較差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05，見表1）。

2.2 兩組患者不同孕周血清P水平檢測結(jié)果通過對兩組患者不同孕周的血清P水平進行檢測分析發(fā)現(xiàn)，兩組患者孕3、6及9周時安胎成功組患者的血清P明顯高于安胎失敗組，兩組比較差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05，見表2）。

2.3 兩組患者不同孕周E2水平檢測的結(jié)果通過對兩組患者不同孕周的血清E2水平進行檢測分析發(fā)現(xiàn)，兩組患者孕3周時期的血清E2水平無明顯差別（P＞0.05），差異無統(tǒng)計學意義；孕6周及孕9周時安胎成功組患者的血清E2明顯高于安胎失敗組（P＜0.05），差異有統(tǒng)計學意義（見表3）。

表1 兩組患者不同孕周血清HCG檢測結(jié)果(x±s，mIU/ml)

表2 兩組患者不同孕周血清P檢測結(jié)果(x±s，ng/ml)

表3 兩組患者不同孕周E2水平檢測結(jié)果(x±s，pg/ml)

3 討論

先兆流產(chǎn)是婦產(chǎn)科臨床常見疾病，臨床容易漏診而導致錯失最佳治療時間，因此實現(xiàn)早期臨床診斷先兆流產(chǎn)具有著重要的意義。早期先兆流產(chǎn)病因復雜，其中患者內(nèi)分泌激素水平變化與妊娠關(guān)系密切，尤其以HCG、P及E2對早期妊娠中的先兆流產(chǎn)結(jié)局關(guān)系明顯[5，6]。HCG是由合體滋養(yǎng)細胞合成并分泌的一種糖蛋白，包括α、β兩個亞基，HCG的產(chǎn)生與滋養(yǎng)細胞的數(shù)量和對數(shù)生長有關(guān)[7，8]，其變化敏感，容易檢測，在早孕期血清中水平增加明顯，約至妊娠90d后急劇下降，是實驗室檢測早期妊娠的主要方法之一[9]。HCG定性、定量、絕對值速度、倍增時間等均具有相應臨床意義，不但可以動態(tài)反應滋養(yǎng)層細胞絨毛功能狀態(tài)，同時還直接關(guān)系到黃體功能以及胎盤發(fā)育的正常與否[10]，故可將這一特性引入到先兆流產(chǎn)的診斷和預后監(jiān)測中，通過動態(tài)觀察其變化反映胎盤的生長發(fā)育來判斷流產(chǎn)預后[11]。本研究結(jié)果表明，兩組患者3孕周時的血清HCG比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），而孕第6和9周時安胎成功組患者的血清HCG明顯高于安胎失敗組（P＜0.05），差異有統(tǒng)計學意義，提示血清HCG與先兆流產(chǎn)結(jié)果有關(guān)。P又稱黃體酮，是衡量妊娠是否正常的指標之一[12]，孕酮可以上調(diào)人白細胞抗原G（HLAG）表達，避免胚胎受到母體的排斥，維護母胎免疫平衡；降低子宮平滑肌的興奮性，促使子宮肌纖維松弛，減少子宮收縮，使孕婦增生期子宮內(nèi)膜轉(zhuǎn)化為分泌期的內(nèi)膜，為受精卵著床做準備[13，14]。血清P在孕7～12周處于相對穩(wěn)定的水平，隨著孕婦孕期的增加而穩(wěn)步增長，妊娠期間，當某種原因?qū)е氯焉稂S體分泌P降低時，正常妊娠將不能繼續(xù)，最終導致先兆流產(chǎn)[15]。本結(jié)果表明，兩組患者孕3、6及9周時安胎成功組患者的血清P與安胎失敗組比較均有明顯差異（P＜0.05），差異有統(tǒng)計學意義，提示血清P與先兆流產(chǎn)有關(guān)。雌二醇（estradiol，E2)是一種主要由卵巢成熟濾泡分泌的雌激素，具有促進輸卵管發(fā)育促使受精卵運行至子宮腔功能[16]。妊娠6～8周時，E2主要由黃體分泌，10周之后直至胎兒娩出，E2主要由胎盤分泌[17]。妊娠期E2水平的高低反映卵巢黃體的功能以及卵泡的質(zhì)量，隨著妊娠周數(shù)的增加，滋養(yǎng)細胞分裂增生旺盛，E2水平逐漸增加以促進胚胎正常發(fā)育，故妊娠期通過監(jiān)測E2水平的高低能夠直接反映出胎盤單位功能是否良好以及胎兒發(fā)育情況[16，18]。本結(jié)果表明，兩組患者E2水平在孕3周時無明顯差異（P＞0.05），而在孕6周和孕9周時，安胎成功組血清E2水平隨著孕周的增加而逐漸增長，安胎成功組E2水平則明顯高于安胎失敗組（P＜0.05），差異有統(tǒng)計學意義，提示E2水平的高低直接影響早期妊娠結(jié)局。

綜上所述，妊娠早期聯(lián)合動態(tài)監(jiān)測HCG、P、E2的水平變化，可以預測先兆流產(chǎn)患者妊娠結(jié)局，對于臨床指導盡早干預保胎治療避免流產(chǎn)具有重要意義，也可作為早期先兆流產(chǎn)保胎療效評估和預后判斷的重要指標，通過以上指標的水平動態(tài)變化監(jiān)測，可避免盲目保胎造成過期流產(chǎn)、感染、凝血功能障礙等其它并發(fā)癥而損害孕婦的身心健康，同時也可避免醫(yī)源性資源浪費。但各項指標的閾值、敏感性及特異性尚需進一步研究探討。

[1]郭海雁，王慶一，楊桂艷，等.聯(lián)合測定孕酮及CA_(125)在預測先兆流產(chǎn)預后的診斷價值[J].中國婦幼保健，2007，(7)：927-928.

[2]Johns J，Muttukrishna S，Lygnos M，et al.Maternal serum hormone concentrations for prediction of adverse outcome in threatened miscarriage[J].Reprod Biomed Online，2007，15(4)：413-421.

[3]Lower AM，Yovich JL.The value of serum levels of oestradiol，progesterone and beta-human chorionic gonadotrophin in the prediction of early pregnancy loss[J].Hum Reprod，1992，7(5)：711-717.

[4]Abdul-Hussein MM，Abdul-Rasheed OF，Al-Moayed HA.The Values of CA-125，Progesterone，ss-HCG and Estradiol in the Early Prediction of Ectopic Pregnancy[J].Oman Med J，2012，27 (2)：124-128.

[5]Johns J，Muttukrishna S，Lygnos M，et al.Maternal serum hormone concentrations for prediction of adverse outcome in threatened miscarriage[J].Reprod Biomed Online，2007，15(4)：413-421.

[6]楊杰.雌二醇，孕酮，抗HCG抗體聯(lián)合檢測在不孕癥診斷中的應用[J].實驗與檢驗醫(yī)學，2017，35(1)：96-97.

[7]DevaseelanP，F(xiàn)ogartyPP，ReganL.Humanchorionicgonadotrophin for threatened miscarriage[J].Cochrane Database Syst Rev，2010，(5)：D7422.

[8]Morita H，Maruo T.Human chorionic gonadotropin(hCG)and subunits[J].Nihon Rinsho，2005，63(8)：464-468.

[9]Liu Y，Liu Y，Li X，et al.Predictive value of serum beta-hCG for early pregnancy outcomes among women with recurrent spontaneous abortion[J].Int J Gynaecol Obstet，2016，135(1)：16-21.

[10]Cetinkaya ES，Berker B，Aytac R，et al.The value of the progesterone-to-estradiol ratio on the day of hCG administration in predicting ongoing pregnancy and live birth rates in normoresponders undergoing GnRH antagonist cycles[J].Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol，2013，170(2)：452-457.

[11]張茜.血清孕酮和β-HCG聯(lián)合檢測在異位妊娠早期診斷中的應用[J].臨床醫(yī)學，2014，(2)：90-91.

[12]Helmy S，Mavrelos D，Sawyer E，et al.Serum Human Chorionic Gonadotropin(beta-hCG)Clearance Curves in Women with Successfully Expectantly Managed Tubal Ectopic Pregnancies：A Retrospective Cohort Study[J].PLoS One，2015，10(7)：e130598.

[13]Ciampaglia W，Cognigni GE.Clinical use of progesterone in infertility and assisted reproduction[J].Acta Obstet Gynecol Scand，2015，94(161)：17-27.

[14]Turgal M，Aydin E，Ozyuncu O.Effect of micronized progesterone on fetal-placental volume in first-trimester threatened abortion[J]. Ultrasound，2017，45(1)：14-19.

[15]Boza A，Api M，Kayatas S，et al.Is progestogen supplementation necessary to prevent abortion?[J].J Obstet Gynaecol，2016，36(8)：1-4.

[16]Lou YY，F(xiàn)u P，Liu XR.Relation of serum estradiol and progesterone levels with abortive anticipation in pregnant women with fetal irritability and vaginal bleeding[J].Zhongguo Zhong Xi Yi Jie He Za Zhi，2010，30(11)：1153-1156.

[17]Craig ZG，Ramey JM，Rochowiak MW，et al.Serum estradiol in the differential diagnosis of ectopic pregnancy[J].J Am Osteopath Assoc，1996，96(8)：461-464.

[18]Zhang Y，Yan W，Ge PF，et al.Study on prevention effect of Zishen Yutai pill combined with progesterone for threatened abortion in rats[J].Asian Pac J Trop Med，2016，9(6)：577-581.

R714.21，R446.62

A

1674-1129(2017)04-0577-03

10.3969/j.issn.1674-1129.2017.04.045

2017-02-27；

2017-06-06)