鐘偉國(guó)，劉振杰，吳子安，何文軍

(廣東省中醫(yī)院，廣東廣州510370)

血漿NT-proBNP的檢測(cè)在冠心病診斷中的價(jià)值

鐘偉國(guó)，劉振杰，吳子安，何文軍

(廣東省中醫(yī)院，廣東廣州510370)

目的探討血漿N末端腦鈉素原（NT-proBNP）的檢測(cè)在冠心?。–HD）診斷中的價(jià)值。方法電化學(xué)發(fā)光免疫實(shí)驗(yàn)(ECLIA)檢測(cè)106例冠心病患者[分為急性心肌梗死（AMI）組和缺血性心肌?。↖CM）組兩大組，其中ICM組參照美國(guó)紐約心臟協(xié)會(huì)（NYHA）心功能分級(jí)方案分為Ⅰ～Ⅳ級(jí)和35例健康對(duì)照者血漿NT-proBNP的水平，其中AMI組同時(shí)檢測(cè)血漿中肌鈣蛋白I（cTnI）的水平。結(jié)果AMI組和ICM組血漿NT-proBNP水平均明顯高于對(duì)照組。隨著病變程度的加重，NT-proBNP水平逐漸升高，并與心功能分級(jí)呈正相關(guān)（r=0.648，P＜0.01）。NT-proBNP和cTnI在AMI組的診斷陽(yáng)性率分別為41.7%和95. 8%，隨著心功能分級(jí)的增加，NT-proBNP水平在冠心病中的診斷陽(yáng)性率逐漸升高。結(jié)論血漿NT-proBNP水平的檢測(cè)在CHD診斷中有一定的價(jià)值，有助于CHD嚴(yán)重程度的判斷。

N末端腦鈉素原；肌鈣蛋白I；冠心病

隨著N末端腦鈉素原（NT-proBNP）的發(fā)現(xiàn)和在心血管方面不斷深入研究，人們逐漸發(fā)現(xiàn)它不僅僅限于心力衰竭的早期診斷、預(yù)后評(píng)估和治療效果的評(píng)價(jià)，其與AMI患者心功能損害程度及預(yù)后和死亡風(fēng)險(xiǎn)密切相關(guān)，大量研究顯示NT-proBNP可有效反映急性心肌缺血的程度[1，2]，而且在CHD的診斷和預(yù)后評(píng)估中水平也有不同的變化，可以作為CHD危險(xiǎn)分層的檢測(cè)指標(biāo)[3]。本研究旨在通過(guò)觀察NT-proBNP在CHD中的最高診斷陽(yáng)性率和受試者工作特征(ROC)曲線，探討其在CHD中的診斷價(jià)值。

1 對(duì)象及方法

1.1 對(duì)象選取2015年1月至2015年12月在廣東省中醫(yī)院芳村醫(yī)院住院期間確診為CHD的患者106例，其中AMI患者24例，男14例，女10例，年齡24～72歲；ICM患者82例，男36例，女46例，年齡26～96歲。診斷符合世界衛(wèi)生組織（WHO）標(biāo)準(zhǔn)。按照美國(guó)紐約心臟協(xié)會(huì)（NYHA）心功能分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)將ICM患者進(jìn)院時(shí)心功能分為NYHAⅠ級(jí)（14例）、Ⅱ級(jí)（26例）、Ⅲ級(jí)（24例）、Ⅳ級(jí)（18例）。健康對(duì)照組35例，男19例，女16例。年齡18～82歲，均為廣東省中醫(yī)院芳村醫(yī)院同期健康體檢人群。排除對(duì)象：嚴(yán)重的內(nèi)分泌疾病，肺炎性心臟病，腫瘤，嚴(yán)重的肝、腎功能損害，嚴(yán)重感染性疾病。

1.2 方法標(biāo)本的采集：所有新入住我院的心血管疾病患者均24～48h內(nèi)采集靜脈血（采血前未使用藥物），正常對(duì)照組清晨空腹靜脈采血。NT-proBNP測(cè)定儀器為德國(guó)羅氏Cobas e601免疫發(fā)光儀，cTnI測(cè)定儀器為西門子Centaur XP免疫發(fā)光儀，試劑均為其專用配套試劑，標(biāo)本為肝素鋰抗凝血漿。操作嚴(yán)格按儀器標(biāo)準(zhǔn)化操作程序（SOP）文件及試劑說(shuō)明書進(jìn)行定標(biāo)、質(zhì)控和結(jié)果操作。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理因NT-proBNP濃度呈偏態(tài)分布，經(jīng)lg對(duì)數(shù)轉(zhuǎn)變后為正態(tài)分布，所有數(shù)據(jù)均用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)軟件處理，計(jì)量資料以均值±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，采用受試者工作特征(ROC)曲線確定曲線下面積。兩組間采用t檢驗(yàn)，多組間比較采用單因素方差分析。相關(guān)性采用Spearman分析，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 AMI組血漿NT-proBNP水平與對(duì)照組相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表1。NT-proBNP陽(yáng)性率為41.7%（10/24），cTnI陽(yáng)性率為95.8%（23/ 24）。

2.2 ICM組血漿NT-proBNP水平與對(duì)照組相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01），心功能NYHAⅠ～Ⅳ級(jí)各組血漿NT-proBNP水平與對(duì)照組對(duì)比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），各組之間有差異，且兩組之間P均＜0.05，見(jiàn)表1。隨著病變程度的加重，NT-proBNP水平逐漸升高，并與心功能分級(jí)呈正相關(guān)（r=0.648，P＜0.01）。NT-proBNP陽(yáng)性率：NYHAⅠ級(jí)為28.6%（4/14），Ⅱ級(jí)為61.5%（16/26），Ⅲ級(jí)為83.3%（20/24），Ⅳ級(jí)為100%（18/18）。

2.3 NT-proBNP的ROC曲線位于對(duì)角線左上方，ROC曲線下面積（AUC）為0.886 P＜0.001，95%可信區(qū)間(CI)：0.817～0.955。見(jiàn)圖1。

表1 CHD患者血漿NT-proBNP水平與對(duì)照組對(duì)比(x±s，pg/ml)

圖1 CHD患者血漿NT-proBNP水平ROC曲線

3 討論

冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病指冠狀動(dòng)脈粥樣硬化使血管腔狹窄或阻塞，或（和）因冠狀動(dòng)脈功能性改變（痙攣）導(dǎo)致心肌缺血缺氧或壞死而引起的心臟病，簡(jiǎn)稱冠心病。近年來(lái)臨床學(xué)者趨于將本病分為急性冠脈綜合征和慢性冠脈病，前者包括了心肌梗死，后者包括了缺血性心肌病。因這兩類疾病患者在本院住院病人中比較多見(jiàn)，故本研究選取這兩種類型的疾病來(lái)探討NT-proBNP水平在CHD中的診斷價(jià)值[4，5]。

NT-proBNP是BNP激素原(proBNP)分裂后無(wú)活性的N端片段，是左室心肌細(xì)胞合成分泌的多肽類心臟激素，心肌缺血或梗塞導(dǎo)致心臟收縮和舒張功能障礙，心室壁張力升高，NT-proBNP分泌增加。研究證實(shí)cTnI能敏感地反映心肌損傷，并且特異性較好，在對(duì)早期急性和中晚期亞急性AMI的檢測(cè)方面具有很高的價(jià)值[6，7]。

有文獻(xiàn)報(bào)道[8]，心肌梗死后由于神經(jīng)體液系統(tǒng)激活及心肌細(xì)胞缺血壞死，室壁收到牽拉，NT-proBNP會(huì)相應(yīng)地升高，在AMI的診斷中提供了較高的價(jià)值。本研究結(jié)果顯示AMI組血漿NT-proBNP水平與對(duì)照組相比有明顯的差異，這與文獻(xiàn)報(bào)道的相一致。有研究進(jìn)一步表明[9-11]，在ACS發(fā)生最初的12～24h血清NT-proBNP持續(xù)性升高，比傳統(tǒng)生化指標(biāo)cTnI出現(xiàn)更早，血漿NT-proBNP可能成為心肌缺血的早期診斷標(biāo)志物。本研究結(jié)果顯示在AMI的診斷中NT-proBNP陽(yáng)性率要小于cTnI的陽(yáng)性率，這與報(bào)道不同。分析原因，可能跟AMI患者的發(fā)病時(shí)間有關(guān)，而且本研究的標(biāo)本量較少，統(tǒng)計(jì)結(jié)果誤差較大，將在今后的研究中通過(guò)加大樣本量來(lái)統(tǒng)計(jì)研究[12-14]。

本結(jié)果中，ICM組血漿NT-proBNP水平明顯高于對(duì)照組，隨著病變程度的加重，NT-proBNP水平也逐漸升高，并與心功能分級(jí)呈正相關(guān)。隨著心功能分級(jí)的增加，血漿NT-proBNP在ICM中的診斷陽(yáng)性率也越來(lái)越高，在心功能Ⅳ級(jí)時(shí)，診斷陽(yáng)性率達(dá)到了100%。研究結(jié)果提示，血漿NT-proBNP水平與ICM的心功能分級(jí)密切相關(guān)，但在早期心功能的診斷陽(yáng)性率并不高，這可能是在早期心功能時(shí)，心臟舒張功能下降，收縮功能正常，心室壁受到的張力比較小，血漿中NT-proBNP的濃度比較低，并且NT-proBNP在松弛受損型舒張功能不全患者中不升高[15]。

圖1顯示，ROC曲線下面積（AUC）為0.886，在評(píng)價(jià)診斷性實(shí)驗(yàn)的應(yīng)用中，對(duì)CHD的診斷準(zhǔn)確性一般，這與本研究所統(tǒng)計(jì)的病例數(shù)有關(guān)，同時(shí)也與cutoff值的選擇密切相關(guān)。本研究選用由北美制定的參考值作為診斷界點(diǎn)，而有研究[9]證實(shí)不同種族、不同年齡需要建立各自的NT-proBNP參考區(qū)間。如何選擇最適的cutoff值來(lái)提高NT-proBNP在CHD中的診斷價(jià)值將成為今后的研究方向。

綜上所述，血漿NT-proBNP水平的檢測(cè)在CHD診斷中有一定的價(jià)值，與心功能分級(jí)密切相關(guān)，可以反映心肌受損的程度，有助于CHD嚴(yán)重程度的判斷。而如何提高其在CHD的臨床預(yù)測(cè)、診斷和預(yù)后評(píng)價(jià)仍有待進(jìn)一步研究。

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R541.4

A

1674-1129(2017)04-0525-03

10.3969/j.issn.1674-1129.2017.04.024

2017-01-19；

2017-05-31)