孫海英，李 洋，崔彥存，杜曉寧，梁麗霞

(河北省衡水市哈里遜國際和平醫(yī)院嬰幼兒科 053000)

多巴胺、酚妥拉明、重組干擾素α聯(lián)合NCPAP治療嬰幼兒重癥毛細支氣管炎的療效觀察

孫海英，李 洋，崔彥存，杜曉寧，梁麗霞

(河北省衡水市哈里遜國際和平醫(yī)院嬰幼兒科 053000)

目的 探討多巴胺、酚妥拉明、重組干擾素α聯(lián)合經(jīng)鼻持續(xù)氣道正壓通氣(NCPAP)治療嬰幼兒重癥毛細支氣管炎的臨床效果。方法 嬰幼兒重癥毛細支氣管炎患兒分為觀察組55例和對照組40例，對照組患兒給予多巴胺、酚妥拉明、重組干擾素α聯(lián)合方案治療，觀察組患兒在此基礎上加用NCPAP，比較兩組治療效果。結(jié)果 觀察組患兒總有效率顯著高于對照組，患兒體溫恢復時間、憋喘消失時間、咳嗽停止時間、肺部哮鳴音消失時間、住院時間顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。兩組患兒治療后呼吸頻率、心率、PaCO2水平顯著低于治療前，PaO2、PaO2/FiO2、pH水平顯著高于治療前，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；觀察組患兒治療后呼吸頻率、心率、PaCO2水平顯著低于對照組，PaO2、PaO2/FiO2、pH水平顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。兩組患兒治療后血清白細胞介素-8(IL-8)、可溶性血管細胞間黏附分子-1(sVCAM-1)及尿白三烯E4(LTE4)水平均顯著低于治療前，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；兩組患兒治療后血清IL-8、sVCAM-1及尿LTE4水平對比，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。觀察組患兒復發(fā)率和病死率顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；兩組治療期間不良情況發(fā)生率對比，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。結(jié)論 多巴胺、酚妥拉明、重組干擾素α聯(lián)合NCPAP治療嬰幼兒重癥毛細支氣管炎臨床效果顯著，可有效改善患兒血氣分析指標，縮短癥狀體征緩解時間，降低復發(fā)率和病死率，臨床應用價值較高。

嬰幼兒重癥毛細支氣管炎；多巴胺；酚妥拉明；重組干擾素α；NCPAP；治療結(jié)果

毛細支氣管炎是嬰幼兒時期發(fā)生率較高的一種急性重癥下呼吸道感染性疾病，多見于2～6個月嬰幼兒[1]。嬰幼兒重癥毛細支氣管炎起病急、病情進展速度快，多數(shù)患兒憋喘癥狀反復發(fā)作，治療不及時容易并發(fā)多種嚴重并發(fā)癥，發(fā)生支氣管哮喘的風險也較高[2]。酚妥拉明和多巴胺能夠減輕心臟負荷、舒張毛細血管、改善通氣功能[3]，干擾素抗病毒效果明顯，配合抗生素、氨茶堿、地塞米松等常規(guī)治療能夠達到較好的治療效果[4]。經(jīng)鼻持續(xù)氣道正壓通氣(NCPAP)是糾正重癥毛細支氣管炎患兒缺氧狀態(tài)，改善呼吸功能的有效手段[5]。本院在多巴胺、酚妥拉明、重組干擾素α聯(lián)合方案基礎上加用NCPAP，有效提高了嬰幼兒重癥毛細支氣管炎的預后效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 將2014年1月至2016年1月在本院接受治療的96例嬰幼兒重癥毛細支氣管炎患兒納入研究。按照家屬是否接受NCPAP治療將96例患兒分為觀察組(55例)和對照組(41例)。納入標準：符合《實用嬰幼兒學(第四版)》[6]中嬰幼兒重癥毛細支氣管炎的相關診斷標準；經(jīng)常規(guī)X射線結(jié)合臨床表現(xiàn)確診；入選前兩周內(nèi)無激素或白三烯調(diào)節(jié)劑類藥物用藥史；本研究經(jīng)本院倫理委員會審核通過，家屬簽署知情同意書。排除標準：心源性支氣管哮喘、支氣管異物或肺結(jié)核等其他疾病引起的喘息；有NCPAP禁忌證；合并嚴重肝腎功能障礙、嚴重免疫功能紊亂、嚴重胃腸功能紊亂或嚴重電解質(zhì)紊亂；有其他先天性疾病。剔除標準：依從性很差，無法配合完成既定治療方案者；治療期間出現(xiàn)嚴重并發(fā)癥或過敏癥狀而改換治療方案者；中途轉(zhuǎn)院者。對照組1例患兒治療期間并發(fā)嚴重呼吸衰竭，中途改為氣管插管吸氧，剔除出本研究。觀察組：男35例，女20例；年齡1個月至2歲，平均(8.66±1.32)個月；病程2～11 d，平均(6.83±1.02)d。對照組：男29例，女11例；年齡1個月至2歲，平均(8.63±1.44)個月；病程2～11 d，平均(6.85±1.06)d。兩組患兒的性別比例、年齡構(gòu)成、病程及病情等資料差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法 兩組患兒入院后均給予常規(guī)治療，包括抗生素抗感染、氨茶堿舒張氣道平滑肌、鼻塞吸氧、鎮(zhèn)靜劑鎮(zhèn)靜、呼吸道清潔等。對照組患兒給予多巴胺、酚妥拉明、重組干擾素α聯(lián)合方案治療：注射用鹽酸多巴胺(吉林四環(huán)制藥有限公司，國藥準字H20040213，10 mL×12支)300～600 μg/kg，甲磺酸酚妥拉明注射液(必康制藥江蘇有限公司，國藥準字H32020439，1 mL∶10 mg)300～600 μg/kg，加入至10%葡萄糖注射液(江蘇正大豐海制藥有限公司，國藥準字H32026692，250 mL∶25 g)250 mL中使用微量泵緩慢輸注，輸注時間為120 min，每隔8 h用藥1次；重組人α2b干擾素注射液(長春海伯爾生物技術(shù)有限責任公司，國藥準字S20060089，每支300萬IU/0.3 mL)每天100萬IU。觀察組患兒在此基礎上加用NCPAP：使用合適大小的硅膠鼻塞，連接飛利浦偉康ST30全功能雙水平ST呼吸機(美國飛利浦公司生產(chǎn))，氧濃度設定為21%～60%，氧流量設定為4～10 L/min，壓力設定為3～5 cm H2O。密切監(jiān)控患兒動脈血氧飽和度(SpO2)，調(diào)整呼吸機參數(shù)維持SpO2≥93%。根據(jù)病情逐漸調(diào)低參數(shù)，直至撤機。

1.3 觀察指標 評估兩組治療效果，記錄癥狀體征緩解時間、住院時間、病死率、復發(fā)率及治療期間不良情況，并比較治療前后血氣分析指標和血清白細胞介素-8(IL-8)、可溶性血管細胞間黏附分子-1(sVCAM-1)及尿白三烯E4(LTE4)水平。治療效果評價標準[7]。顯效：治療7 d后癥狀體征明顯改善，哮鳴音、濕羅音消失；有效：治療7 d后癥狀體征有所改善，哮鳴音、濕羅音基本消失；無效：治療7 d后癥狀體征仍無改善或加重；總有效=顯效+有效。IL-8、sVCAM-1、LTE4均采用ELISA法測定，試劑盒均購自美國Sigma公司，操作步驟按照試劑盒說明書進行。

2 結(jié) 果

2.1 兩組患兒治療效果對比 觀察組患兒總有效率顯著高于對照組 (P<0.05)。見表1。

表1 兩組患兒治療效果對比[n(%)]

2.2 兩組患兒癥狀體征緩解時間及住院時間對比 觀察組患兒體溫恢復時間、憋喘消失時間、咳嗽停止時間、肺部哮鳴音消失時間、住院時間顯著低于對照組(P<0.05)。見表2。

2.3 兩組患兒治療前后血氣分析指標水平對比 兩組患兒治療后呼吸頻率、心率、PaCO2水平顯著低于治療前，PaO2、PaO2/FiO2、pH水平顯著高于治療前，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；觀察組患兒治療后呼吸頻率、心率、PaCO2水平顯著低于對照組，PaO2、PaO2/FiO2、pH水平顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表3。

2.4 兩組患兒治療前后血清IL-8、sVCAM-1及尿LTE4水平對比 兩組患兒治療后血清IL-8、sVCAM-1及尿LTE4水平均顯著低于治療前，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；兩組患兒治療后血清IL-8、sVCAM-1及尿LTE4水平對比，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。見表4。

表2 兩組患兒癥狀體征緩解時間及住院時間對比

表3 兩組患兒治療前后血氣分析指標水平對比

表4 兩組患兒治療前后血清IL-8、sVCAM-1及

2.5 兩組患兒病死率和復發(fā)率對比 觀察組患兒復發(fā)率和病死率顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表5。對照組3例患兒死亡原因分別為呼吸衰竭1例和多臟器衰竭2例。

表5 兩組患兒病死率和復發(fā)率對比[n(%)]

2.6 兩組患兒治療期間不良情況對比 兩組患兒治療期間均未出現(xiàn)氣胸、鼻中隔損傷、肺不張等嚴重并發(fā)癥。兩組治療期間不良情況發(fā)生率對比，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。見表6。

表6 兩組患兒治療期間不良情況對比[n(%)]

3 討 論

嬰幼兒重癥毛細支氣管炎危害性較大，主要集中于1歲以內(nèi)的嬰幼兒群體，由于其年齡較小，呼吸功能發(fā)育稚嫩，排異能力不足，因此病情進展迅速且嚴重[8]。臨床研究表明，嬰幼兒細小管腔由于炎癥分泌物、肌肉收縮及水腫等導致梗阻發(fā)生，引起缺氧、CO2潴留，進一步誘發(fā)酸中毒、呼吸衰竭等并發(fā)癥，而頻繁的憋喘和咳嗽也會促使心率增加、缺氧加重，誘發(fā)心力衰竭[9]。因此，采用有效治療方案糾正患兒缺氧狀態(tài)和抑制炎癥是控制病情的關鍵。

酚妥拉明為α1、α2受體拮抗劑，具有溫和的血管舒張作用，可舒張小動脈，緩解毛細血管痙攣，促使肺血管張力下降，減輕心臟后負荷[10]；多巴胺為NA的前體物質(zhì)，可刺激多巴胺受體興奮，促使心肌收縮能力增強，舒張腎臟和腸系膜等重要臟器血管，改善血液循環(huán)，降低臟器功能衰竭風險[11]；重組干擾素α可調(diào)節(jié)機體免疫功能，阻礙病毒復制，抗炎、抗病毒效果明確，尤其對于毛細支氣管炎有顯著的抑制作用[12]。本研究中對照組患兒單純應用酚妥拉明、多巴胺與重組干擾素α聯(lián)合方案治療總有效率為80.00%，治療后血氣分析指標明顯改善，也證實了該方案對重癥毛細支氣管炎有確切療效，改善肺功能效果也較為明顯。

臨床研究表明，重癥毛細支氣管炎患兒轉(zhuǎn)錄因子被病原微生物激活后IL-8、IL-6等大量炎癥細胞因子會被釋放，同時也會誘導sVCAM-1釋放，導致淋巴細胞、中性粒細胞及嗜酸性粒細胞等在毛細血管壁附近聚集，引發(fā)一系列炎癥反應[13]。Guzmán-Guzmán等[14]的研究也證實，重癥毛細支氣管炎感染的患兒IL-8水平異常高于健康對照組，而血清sVCAM-1也存在異常升高狀態(tài)，分析原因主要為重癥毛細支氣管炎患兒存在病毒感染和免疫失調(diào)狀態(tài)，IL-8和sVCAM-1參與了疾病的發(fā)生和進展，可作為評估重癥毛細支氣管炎預后的可靠血液指標。

半胱氨酰白三烯(CysLT)是花生四烯酸經(jīng)5-脂合酶途徑代謝后的產(chǎn)物和炎性介質(zhì)，在氣道炎癥反應中發(fā)揮著關鍵性作用[15]。其生物學功能包括刺激氣道平滑肌收縮和氣道黏性分泌物分泌、促使血管通透性增加、促使炎癥細胞因子在氣道聚集、誘發(fā)氣道高壓反應等，是指示氣道反應的重要指標[16]。LTE4是CysLT的一種，機體尿LTE4是以恒定的比例排泄的，其檢測結(jié)果可用于評估CysLT水平[17]。Bankova等[18]的研究也證實，有氣道炎癥反應的患兒尿LTE4水平顯著升高，尤其是處于急性期的患兒水平更高。因此，LTE4可作為評估重癥毛細支氣管炎預后的可靠尿指標。

本研究中兩組患兒治療后血清IL-8、sVCAM-1及尿LTE4水平均顯著低于治療前，且兩組間對比，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。分析原因主要為酚妥拉明、多巴胺與重組干擾素α聯(lián)合方案是發(fā)揮抗炎效果的主體，用藥后患兒氣道炎癥得到控制，炎癥狀態(tài)逐漸消除。而NCPAP屬于物理治療，并不會明顯影響抗炎效果。

NCPAP是目前臨床上常用的一種無創(chuàng)通氣手段，通過氣道持續(xù)正壓提高供氧效果，以改善患者的呼吸功能。NCPAP操作簡單，其主要作用機制為擴張萎陷肺泡，增加功能殘氣量，改善氧合和換氣功能，促使動脈血氧分壓升高；改善氣道阻力，增加潮氣量，改善通氣功能，促使動脈二氧化碳分壓下降；抑制肺泡黏膜毛細血管的淤血和滲出，改善肺水腫；擴張胸廓框架結(jié)構(gòu)，減輕胸腔負壓，減輕心后負荷[19]。大量文獻報道指出，NCPAP在增強呼吸功能、促進肺泡擴張、增強肺順應性及改善氧合指數(shù)方面有顯著效果[20]。本研究結(jié)果也顯示，在對照組基礎上應用NCPAP后血氣分析指標改善效果更佳，治療總有效率提升至96.36%，同時也有效縮短了患兒癥狀消失和康復時間。觀察組患兒復發(fā)率和病死率顯著低于對照組，則主要是由于應用NCPAP后有效降低了呼吸衰竭、多臟器衰竭的發(fā)生風險。

總之，多巴胺、酚妥拉明、重組干擾素α聯(lián)合NCPAP治療嬰幼兒重癥毛細支氣管炎臨床效果顯著，可有效改善患兒血氣分析指標，縮短癥狀體征緩解時間，降低復發(fā)率和病死率，臨床應用價值較高。

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Observation on effect of dopamine,phentolamine,recombinant interferon α combined with NCPAP in treating severe infantile bronchiolitis

SunHaiying，LiYang，CuiYancun，DuXiaoning，LiangLixia

(DepartmentofInfantsandYoungChildren,HengshuiMunicipalHarrisonInternationalPeaceHospital,Hengshui,Hebei053000,China)

Objective To explore the clinical effect of dopamine,phentolamine,recombinant interferon α combined with nasal continuous positive airway pressure(CPAP) ventilation in treating severe infantile bronchiolitis.Methods Ninety-five cases of infantile severe bronchiolitis were divided into the observation group(55 cases) and control group (40 cases).The control group was given the combined treatment scheme of dopamine,phentolamine and recombinant interferon α,while on this basis the observation group was added with NCPAP.The curative effects were compared between the two groups.Results The total effective rate in the observation group was significantly higher than that in the control group(P<0.05);the temperature recovery time,wheezing disappearance time,cough stopping time,lung wheezing sound disappearance time and hospitalization time in the observation group were significantly lower than those in the control group(P<0.05);the breathing rate,heart rate and PaCO2level after treatment in the two groups were significantly lower than those before treatment,the levels of PaO2,PaO2/FiO2and pH were significantly higher than those before treatment in the same group,the differences were statistically significant(P<0.05);the breathing rate,heart rate and PaCO2level after treatment in the observation group were significantly lower than those in the control group(P<0.05);the levels of PaO2,PaO2/FiO2and PH after treatment in the observation group were significantly higher than those in the control group(P<0.05);the levels of IL-8,sVCAM-1and LTE4 after treatment in the two groups were significantly lower than those before treatment(P<0.05);there was no statistically significant difference in the levels of serum IL-8,sVCAM-1 and urine LTE4 between the two groups(P>0.05);the recurrence rate and death rate in the observation group were significantly lower than those in the control group with statistical difference(P<0.05);the occurrence rate of adverse situation during treatment period had no statistical difference between the two groups(P>0.05).Conclusion Dopamine,phentolamine,recombinant interferon α combined with NCPAP has obviously clinical effect for treating infantile severe bronchiolitis,can effectively improve the blood gas analytical indexes,reduces the signs and symptoms relief time,reduces the rates of relapse and death,and has higher clinical application value.

infantile severe bronchiolitis;dopamine;phentolamine;recombinant interferon α;NCPAP;treatment outcome

孫海英(1981-)，主治醫(yī)師，本科，主要從事新生兒科方面研究。

??·臨床研究

10.3969/j.issn.1671-8348.2017.20.015

R562.2

A

1671-8348(2017)20-2782-04

2017-02-12

2017-03-16)