翟興菊

(鞏義市人民醫(yī)院，河南 鞏義 451200)

小劑量糖皮質(zhì)激素治療HBV相關(guān)慢加急性肝衰竭的效果和安全性

翟興菊

(鞏義市人民醫(yī)院，河南 鞏義 451200)

目的：探究小劑量糖皮質(zhì)激素治療HBV相關(guān)慢加急性肝衰竭的效果和安全性。方法：對(duì)照組給予抗病毒及綜合內(nèi)科對(duì)癥支持治療，觀察組在此基礎(chǔ)上給予小劑量氫化可的松注射治療，治療8 周后，觀察對(duì)比兩組臨床療效、肝功能各項(xiàng)指標(biāo)、用藥安全性及病死率。結(jié)果：治療8 周后，觀察組臨床總有效率為91.9%，明顯高于對(duì)照組的79.0%(P<0.05)；觀察組治療后的總膽紅素(TBIL)、谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、門冬氨酸轉(zhuǎn)移酶(AST)、凝血酶原活動(dòng)度(PTA)、白蛋白(ALB)較對(duì)照組改善更為明顯(P<0.05)；藥物不良反應(yīng)發(fā)生率觀察組為14.5%，對(duì)照組為11.3%，兩組比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；觀察組無(wú)死亡病例，對(duì)照組死亡率為9.7%(P<0.05)。結(jié)論：小劑量糖皮質(zhì)激素治療HBV相關(guān)慢加急性肝衰竭可短期內(nèi)改善患者肝功能，消除臨床癥狀，降低病死率，且用藥安全性較高。

小劑量；糖皮質(zhì)激素；HBV相關(guān)慢加急性肝衰竭；效果；安全性

乙型肝炎病毒(HBV)感染引起的慢加急性肝衰竭是臨床常見(jiàn)的急危癥，該癥病情兇險(xiǎn)，死亡率較高，嚴(yán)重威脅患者生命安全。近年來(lái)，有臨床研究證實(shí)小劑量糖皮質(zhì)激素對(duì)治療肝衰竭具有積極作用，但目前對(duì)其應(yīng)用及用藥安全性仍存在爭(zhēng)議[1]。本文將對(duì)我院收治的62 例HBV伴有慢加急性肝衰竭患者予以小劑量糖皮質(zhì)激素治療，觀察其臨床療效及用藥安全性，報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2014年3月—2016年3月我院收治的62 例HBV伴有慢加急性肝衰竭患者作為觀察組，其中男35 例，女27 例；年齡(43.2±9.5) 歲；發(fā)病時(shí)間(7.5±1.3) d。選取同期收治同癥患者62 例作為對(duì)照組，其中男33 例，女29 例；年齡(45.6±2.4) 歲；發(fā)病時(shí)間(8.2±1.4) d。所有患者均符合2012年中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝病學(xué)分會(huì)與感染病學(xué)分會(huì)制定的《肝衰竭診治指南》中診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]。臨床表現(xiàn)為不同程度的精神狀態(tài)差、食欲差、惡心、嘔吐、乏力等不適，且負(fù)氮平衡、肝臟炎癥消退減慢，膽紅素下降遲緩，凝血酶活動(dòng)度(PTA)在20%～40%之間。排除藥物性肝炎、自身免疫性肝炎、合并其他病毒性肝炎、脂肪肝、妊娠、心腦血管疾病、糖尿病、腎臟疾病及有糖皮質(zhì)激素禁忌證者。兩組患者一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法

對(duì)照組在核苷、核苷酸類抗病毒治療基礎(chǔ)上，給予綜合內(nèi)科對(duì)癥支持治療，如：常規(guī)保肝治療、抗乙肝病毒、促肝細(xì)胞再生、改善微循環(huán)及營(yíng)養(yǎng)支持等。觀察組在此基礎(chǔ)上給予氫化可的松注射液治療(天津藥業(yè)焦作有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：H20023069，規(guī)格為2mL:10 mg)，每次20 mg，每日1次，靜脈滴注。兩組均以8周為一療程，治療一個(gè)療程后，觀察比較兩組患者臨床療效和用藥安全性。

1.3 觀察指標(biāo)

兩組治療期間均每周進(jìn)行生化檢測(cè)，并于治療第8 周時(shí)，評(píng)估兩組治療前后肝功能生化指標(biāo)變化；兩組于治療第8 周時(shí)，觀察對(duì)比兩組臨床療效；記錄兩組用藥不良反應(yīng)發(fā)生情況；記錄兩組病死率。

1.4 療效判斷

顯效：治療8 周后，肝功能各項(xiàng)生化指標(biāo)恢復(fù)正?；蚪咏?，肝功能Child評(píng)分為A級(jí)，臨床不適癥狀均消失，且HBV-DNA無(wú)升高。有效：總膽紅素(TBIL)下降>50%，肝功能各項(xiàng)生化指標(biāo)及臨床癥狀得以明顯改善，肝功能Child評(píng)分為B級(jí)，且HBV-DNA無(wú)升高。無(wú)效：TBIL下降不足50%或不降反升，肝功能及臨床癥狀治療前后無(wú)變化或患者死亡?？傆行?(顯效+有效)例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié) 果

2.1 兩組患者臨床療效比較

治療8 周后，觀察組臨床總有效率為91.9%，明顯高于對(duì)照組的79.0%，組間比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)(見(jiàn)表1)。

表1 兩組患者臨床療效比較 例(%)

2.2 兩組患者肝功能各生化指標(biāo)比較

兩組治療8 周后的TBIL、谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、門冬氨酸轉(zhuǎn)移酶(AST)、凝血酶原活動(dòng)度、白蛋白(ALB)均較治療前不同程度改善(P<0.01)；觀察組治療后的各項(xiàng)肝功能生化指標(biāo)改善效果更為明顯，組間比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)(見(jiàn)表2)。

表2 兩組治療前后肝功能生化指標(biāo)變化

2.3 兩組用藥安全性比較

觀察組藥物不良反應(yīng)發(fā)生率為14.5%，對(duì)照組為11.3%，兩組比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)(見(jiàn)表3)。

表3 兩組藥物不良反應(yīng)情況比較

2.4 兩組死亡情況比較

觀察組無(wú)死亡病例，對(duì)照組死亡6 例(9.7%)，組間比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=12.324，P<0.05)。

3 討 論

HBV相關(guān)慢加急性肝衰竭是在慢性乙型肝炎基礎(chǔ)上發(fā)展而成的一種急劇肝功能失代謝表現(xiàn)，因慢性乙型肝炎患者大多肝儲(chǔ)備功能較差，當(dāng)受到感染、耐藥、服用損傷肝功能的藥物等因素影響時(shí)，常導(dǎo)致肝功能迅速惡化，而肝細(xì)胞再生往往需要其他條件和時(shí)間，既往臨床常采用綜合內(nèi)科對(duì)癥治療，以維持機(jī)體能量供給，維持內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定，消除炎癥，為肝細(xì)胞再生提供條件，但肝細(xì)胞再生速度和數(shù)量仍不理想，直接影響功能恢復(fù)，故此臨床需盡快控制炎癥，減輕肝損傷，加速肝細(xì)胞再生，以改善疾病結(jié)局。大量臨床研究證實(shí)[3-4]，早期肝衰竭患者常存在免疫損傷，肝內(nèi)組織缺血缺氧。有研究報(bào)道，對(duì)早期肝衰竭患者應(yīng)用糖皮質(zhì)激素治療有助于改善免疫損傷，且可改善肝細(xì)胞代謝，對(duì)改善臨床預(yù)后有積極臨床價(jià)值，其用藥機(jī)制：第一，糖皮質(zhì)激素可抑制肝衰竭患者機(jī)體免疫反應(yīng)，降低靶細(xì)胞的免疫性損傷，有助于阻止肝細(xì)胞進(jìn)一步壞死，抑制肝衰竭病情進(jìn)展，為肝細(xì)胞再生及其他藥物發(fā)揮效應(yīng)爭(zhēng)取時(shí)間；第二，糖皮質(zhì)激素可抑制炎性因子大量釋放，有助于促進(jìn)炎癥消退；第三，糖皮質(zhì)激素可促進(jìn)間接膽紅素轉(zhuǎn)化為直接膽紅素，促進(jìn)膽紅素跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)，利于消除肝細(xì)胞內(nèi)和膽管內(nèi)瘀膽；第四，糖皮質(zhì)激素有助于促進(jìn)蛋白質(zhì)、脂質(zhì)轉(zhuǎn)為葡萄糖，增加肝糖原貯存，有利于肝細(xì)胞的修復(fù)和肝功能恢復(fù)。然而，部分學(xué)者認(rèn)為[5-6]，因糖皮質(zhì)激素應(yīng)用時(shí)機(jī)、種類、劑量、途徑、何時(shí)停用等無(wú)統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)，更因大劑量應(yīng)用常易增加免疫抑制、繼發(fā)感染及消化道潰瘍等副作用，因此，臨床對(duì)其應(yīng)用和安全性仍存在爭(zhēng)議。本文研究中，每日應(yīng)用20 mg氫化可的松注射液靜脈滴注，其半衰期8～12 h，其小劑量用藥作用過(guò)程最接近生理狀態(tài)，且可避免大劑量用藥所產(chǎn)生的藥物不良反應(yīng)，此外，靜脈滴注可避免口服肝臟首過(guò)效應(yīng)，減輕肝臟負(fù)擔(dān)。

本研究結(jié)果顯示，治療8周后，觀察組總有效率為91.9%，高于對(duì)照組的79.0%(P<0.05)；觀察組治療后的肝功能生化指標(biāo)較對(duì)照組改善更為明顯(P<0.05)，且兩組藥物不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；觀察組無(wú)死亡病例，對(duì)照組死亡率為9.7%(P<0.05)。結(jié)果顯示，小劑量糖皮質(zhì)激素治療HBV相關(guān)慢加急性肝衰竭的近期療效顯著，有助于解除臨床癥狀，改善肝功能，有助于降低病死率，且用藥安全性較高。

[1]龍?jiān)?，劉云華，鄧蘭，等.糖皮質(zhì)激素遞減療法治療乙型肝炎肝衰竭患者的療效及安全性分析[J].實(shí)用肝臟病雜志，2016，19(3):297-300

[2]雷南鳳，劉添皇，何宗運(yùn).糖皮質(zhì)激素降階梯聯(lián)合抗病毒治療對(duì)早期乙型重癥肝炎的阻斷效果及安全性分析[J].中國(guó)實(shí)用醫(yī)藥，2015，8(30):5-7

[3]陳從新，劉波，郭順明，等.應(yīng)用糖皮質(zhì)激素治療慢性乙型肝炎重度患者阻斷壞死性肝炎的發(fā)生[J].熱

帶病與寄生蟲學(xué)，2014，2(2):68-74；105

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[5]鄭錦輝，孫蕾，鄭曉華.小劑量糖皮質(zhì)激素治療乙肝相關(guān)慢加急性肝衰竭早期療效觀察[J].山東醫(yī)藥，2014，54(1):51-53

[6]李惠珍，楊生義，李淑霞.小劑量糖皮質(zhì)激素治療乙肝相關(guān)慢加急性肝衰竭早期療效觀察[J].臨床消化病雜志，2012，24(3):139-142.

Effect and safety of low dose glucocorticoid on HBV associated acute liver failure

ZHAI Xingju

(The People′s Hospital of Gongyi，Gongyi 451200，China)

Objective：To investigate the efficacy and safety of low dose glucocorticoid in the treatment of HBV associated acute liver failure.Methods: The control group

antiviral medicine and symptomatic treatment，the observation group were given low-dose hydrocortisone injection treatment，after 8 weeks of treatment，the clinical efficacy，liver function index，medication safety and mortality of two groups were observed and compared.Results: After 8 weeks of treatment，the total efficiency of the observation group was 91.9%，significantly higher than the control group 79.0% (P<0.05)；after treatment，total bilirubin(TBIL)，glutamic-pyruvic transaminase(ALT)，Glutamic oxalacetic transaminase(AST)，prothrombin activityprothrombin time activity (PTA) and albumin (ALB) compared with the control group improved more obviously (P<0.05)，to observe the adverse reaction rate of 14.5% groups of drugs the control group of drugs，the adverse reaction rate was 11.3%，no significant difference (P>0.05)，the observation group no patients died，the mortality rate was 9.7% in control group (P<0.05).Conclusion: Low dose glucocorticoid treatment of HBV associated with acute liver failure can improve liver function，eliminate clinical symptoms，reduce mortality，and drug safety is high.

low dose；glucocorticoid；HBV associated acute liver failure；effect；safety

1671-8631(2017)08-0570-04

R512.62

B

2016-11-21

(本文編輯：張榮梅)

翟興菊(1966— )，女，河南省鞏義市人，副主任醫(yī)師，主要從事感染科臨床工作。