張杰石 秦應(yīng)之 黃誠(chéng) 李力 李單青

·論著·

侵襲性肺腺癌微乳頭亞型與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的相關(guān)性分析

張杰石 秦應(yīng)之 黃誠(chéng) 李力 李單青

目的 探討侵襲性肺腺癌中微乳頭亞型與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的相關(guān)性。方法 術(shù)后病理檢查證實(shí)為侵襲性肺腺癌的標(biāo)本433例，依據(jù)IASLC/ATS/ERS分類標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行病理閱片并確定病理亞型，記錄患者的年齡、性別、是否吸煙、腫瘤直徑、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、腫瘤分期等信息。結(jié)果 433例肺腺癌患者,包含微乳頭亞型成分92例，占所有侵襲性肺腺癌的21.2%。包含微乳頭亞型成分患者發(fā)生淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率為43.4%，遠(yuǎn)高于不包含微乳頭亞型組11.7%的淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論 在肺腺癌中微乳頭病理亞型與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移有關(guān)，提示預(yù)后不良。

肺腺癌； 病理亞型； 微乳頭亞型； 淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移

肺癌是嚴(yán)重危害我國(guó)人民身體健康的重要疾病[1]。肺腺癌是肺癌常見(jiàn)的病理類型，2011年多家國(guó)際組織公布了關(guān)于肺腺癌的國(guó)際多學(xué)科分類新標(biāo)準(zhǔn)[2]。既往的研究表明，不同病理亞型與患者術(shù)后復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移和生存具有相關(guān)性，貼壁型預(yù)后較好，微乳頭型和實(shí)體性預(yù)后最差[3]。而淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況與腺癌新病理亞型的相關(guān)性研究較少。本研究?jī)H就侵襲性微乳頭型腺癌和腫瘤淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的相關(guān)性進(jìn)行分析和探討。

對(duì)象與方法

一、對(duì)象

本研究采用回顧性分析的方法，納入2016年3月至2017年3月于我院胸外科行胸腔鏡或開(kāi)胸肺葉/亞肺葉切除加系統(tǒng)性淋巴結(jié)清掃的患者，術(shù)后病理證實(shí)為肺侵襲性腺癌。排除標(biāo)準(zhǔn)為：(1)接受術(shù)前放療和新輔助化療，以排除其對(duì)原發(fā)腫瘤亞型的判斷和淋巴結(jié)侵犯的影響；(2)手術(shù)僅行局部楔形切除，未行淋巴結(jié)清掃。

二、方法

所有納入研究的手術(shù)切除標(biāo)本均由福爾馬林固定后送檢，經(jīng)常規(guī)石蠟包埋固定，HE染色。兩名病理科醫(yī)師依據(jù)IASLC/ATS/ERS分類標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行病理閱片確定具體病理亞型，主要的病理亞型是指在一份病理標(biāo)本中所占比例最高的亞型，其他并存的亞型則均被記錄，大于5%的成分被認(rèn)為包含該亞型。同時(shí)記錄患者的年齡、性別、腫瘤分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況等信息。應(yīng)用第7版AJCC 非小細(xì)胞肺癌指南TNM分期進(jìn)行腫瘤分期和淋巴結(jié)分站，N0指無(wú)區(qū)域淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，N1指轉(zhuǎn)移至同側(cè)支氣管旁淋巴結(jié)和(或)同側(cè)肺門淋巴結(jié)和肺內(nèi)淋巴結(jié)，包括直接侵犯，N2組為轉(zhuǎn)移至同側(cè)縱隔和(或)隆突下淋巴結(jié)?；颊呔押炇鹬橥猓嚓P(guān)研究方案通過(guò)本單位倫理委員會(huì)審批。

三、統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

應(yīng)用SPSS 20.0(SPSS，Chicago，IL，USA)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，應(yīng)用χ2檢驗(yàn)評(píng)價(jià)病理亞型與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況之間的相關(guān)性。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié) 果

共有433例患者納入本研究，其中男163例，女270例，平均年齡59.0歲。納入本研究的侵襲性肺腺癌病例，根據(jù)IASLC/ATS/ERS分類標(biāo)準(zhǔn)確定病理亞型，包含微乳頭成分患者共有92例，占21.2%。淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況：共有80例患者存在淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，其中N1組淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者23例，N2組淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組57例；包含微乳頭成分者發(fā)生淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移40例，其中發(fā)生N1組淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者13例，N2組淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移27例。微乳頭亞型同淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移之間存在相關(guān)性，包含微乳頭亞型的腺癌發(fā)生淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率為43.4%，同不包含微乳頭亞型組淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率11.7%相比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。并且進(jìn)一步分析發(fā)現(xiàn)，包含微乳頭亞型發(fā)生N1組淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、N2組淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的幾率均高于不包含微乳頭亞型組，兩組比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見(jiàn)表1。

表1 兩組淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況比較[例(%)]

注：與包含微乳頭亞型組比較，aP<0.05

討 論

微乳頭亞型的臨床病理意義最早是在乳腺癌中被發(fā)現(xiàn)和證實(shí)的，在顯微鏡下表現(xiàn)為中央缺乏纖維血管的游離細(xì)胞簇。微乳頭結(jié)構(gòu)被認(rèn)為具有獨(dú)特的組織學(xué)形態(tài)及分子結(jié)構(gòu)，易于發(fā)生淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移以及局部復(fù)發(fā)，一般提示預(yù)后較差[4]。在肺癌領(lǐng)域，F(xiàn)ukutomi等[5]提出，不同病理亞型可能代表了肺腺癌從癌前病變直至腫瘤發(fā)生發(fā)展的不同階段，從低分化的貼壁生長(zhǎng)亞型、進(jìn)展為乳頭亞型，進(jìn)而成為微乳頭亞型。不同病理亞型的患者發(fā)生復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移等情況的差異提示不同病理亞型具有不同的生物學(xué)行為，其背后的分子生物學(xué)機(jī)制可能存在區(qū)別[6]。本研究中主要探討了微乳頭亞型同淋巴結(jié)受累情況之間的相關(guān)性。淋巴結(jié)受累情況歷來(lái)是決定肺癌患者預(yù)后的重要指標(biāo)，Haruki等[7]研究證實(shí)不論早期還是晚期肺癌患者，淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況均是重要的獨(dú)立預(yù)后因子。Mimae等[8]研究發(fā)現(xiàn)貼壁亞型患者淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的比例較低。Chao等[9]研究發(fā)現(xiàn)微乳頭亞型患者更容易存在淋巴管受累，進(jìn)一步發(fā)生淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，導(dǎo)致預(yù)后不良。值得注意的是，Yeh等[10]報(bào)告的一組病例，混合成分肺腺癌包含微乳頭亞型而缺乏貼壁亞型的病例更易發(fā)生縱隔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移。本組例患者包含微乳頭亞型的患者發(fā)生淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率遠(yuǎn)高于不包含微乳頭亞型組；進(jìn)一步分析發(fā)現(xiàn)，N1、N2組亞組分析均提示包含微乳頭亞型發(fā)生淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的幾率均高于不包含微乳頭亞型組。綜合以往的研究和本研究發(fā)現(xiàn)，肺腺癌的病理亞型同淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移受累明確相關(guān)，微乳頭亞型是淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的高危因素。

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(本文編輯：楊澤平)

Correlation analysis of invasive pulmonary adenocarcinoma micropapillary subtype and lymph node metastasis

ZHANGJieshi，QINYingzhi，HUANGCheng，etal.

(DepartmentofGeneralThoracic，PekingUnionMedicalCollegeHospital，Beijing100730，China)

Objective To determine correlation of invasive pulmonary adenocarcinoma micropapillary subtype and lymph node metastasis.Methods 433 cases were confirmed with invasive pulmonary adenocarcinoma through postoperative pathological examination.According to the classification criteria of IASLC/ATS/ERS,the pathological subtype was determined.Recording the patients＇age,sex,smoking,tumor diameter,lymph node metastasis,tumor staging and so on.Results Micropapillary subtype were identified in 92 patients(21.2%).Patients with micropapillary subtype had a significantly higher incidence of pathologic lymph node metastasis，compared with patients without micropapillary subtype(43.4% vs.11.7%，P<0.05).Conclusion Micropapillary positive adenocarcinomas resulted in negative impact on postoperative prognosis among pulmonary adenocarcinomas.Pulmonary adenocarcinoma with a micropapillary subtype should be considered as poor prognosis factor.

pulmonary adenocarcinoma; pathologic subtype; micropapillary subtype; lymph node metastasis

10.3969/j.issn.1005-6483.2017.07.006

教育部科學(xué)研究基金重大資助項(xiàng)目 (311037)

100730 中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院北京協(xié)和醫(yī)院胸外科

李單青，Email：lidanqing@pumch.cn

2017-04-06)