吳靜，高漸聯(lián)，田運嬌

（1．河南省榮軍醫(yī)院藥劑科，河南 新鄉(xiāng) 453000；2．新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院藥學(xué)部，河南 新鄉(xiāng) 453000；3．新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院小兒內(nèi)一科，河南 新鄉(xiāng) 453000）

布地奈德霧化吸入聯(lián)合孟魯司特鈉對支原體肺炎患兒免疫功能及炎癥狀態(tài)的影響

吳靜1，高漸聯(lián)2，田運嬌3

（1．河南省榮軍醫(yī)院藥劑科，河南 新鄉(xiāng) 453000；2．新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院藥學(xué)部，河南 新鄉(xiāng) 453000；3．新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院小兒內(nèi)一科，河南 新鄉(xiāng) 453000）

目的：探討布地奈德霧化吸入聯(lián)合孟魯司特鈉對支原體肺炎患兒免疫功能及炎癥狀態(tài)的影響。方法：按照隨機數(shù)字表法將2015年2月 - 2016年8月我院收治的支原體肺炎患兒83例分為兩組，對照組在吸氧、平喘、祛痰、退熱等常規(guī)治療的同時聯(lián)合布地奈德霧化（0.05 mg，bid，10 min/次）吸入治療，觀察組在對照組治療基礎(chǔ)上采用孟魯司特鈉（4 mg，qd）治療。比較兩組患兒治療前后的免疫功能及炎癥狀態(tài)變化，以及治療后的療效。結(jié)果：治療后,兩組患兒血清免疫球蛋白（Ig）A，IgM水平低于治療前，IgG水平高于治療前，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；觀察組患兒治療后血清IgA、IgM、IgG水平均低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。治療后兩組患兒血清白介素（IL）-2，干擾素（IFN）-γ水平低于治療前，IL-4水平高于治療前，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；觀察組患兒治療后血清IL-2、IFN-γ水平低于對照組，IL-4高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。觀察組咳嗽消失時間、發(fā)熱消失時間、肺部啰音消失時間及喘息消失時間均短于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為9.76%，對照組為9.52%，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。結(jié)論：布地奈德霧化吸入聯(lián)合孟魯司特能有效改善支原體肺炎患兒的免疫功能，緩解機體炎癥狀態(tài)，明顯提高療效，有重要的臨床參考價值。

布地奈德；孟魯司特鈉；支原體肺炎；免疫功能；炎癥

肺炎支原體肺炎（mycoplasma pneumoniae pneumonia，MPP）是臨床常見的兒童下呼吸道感染性疾病，其發(fā)病率呈逐漸上升趨勢，嚴(yán)重威脅患兒的健康和生命質(zhì)量[1]。肺炎支原體肺炎的發(fā)病機制尚無統(tǒng)一定論，研究發(fā)現(xiàn)[2]，肺部支原體感染患兒的機體免疫功能處于紊亂狀態(tài)、炎癥水平明顯升高，因此改善機體免疫功能、控制局部炎癥狀態(tài)對治療支原體肺炎患兒具有重要意義。布地奈德是一種具有降低氣道的高反應(yīng)性、緩解支氣管平滑肌痙攣、高效抗炎作用的吸入型糖皮質(zhì)激素，研究證實[3]，其能緩解支原體肺炎患兒的臨床癥狀，治療效果已得到廣泛認(rèn)可。孟魯司特鈉是選擇性白三烯受體拮抗劑，結(jié)合呼吸道Ⅰ型半胱氨酰白三烯受體后可抑制氣道炎癥性反應(yīng)，緩解支氣管痙攣及收縮[4]。關(guān)于布地奈德霧化吸入與孟魯司特鈉聯(lián)合治療對支原體肺炎患兒免疫功能及炎癥狀態(tài)的影響，目前相關(guān)報道相對較少，本研究從這一角度出發(fā)，旨在為支原體肺炎患兒的臨床治療提供參考，現(xiàn)報道結(jié)果如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2015年2月 - 2016年8月在我院住院治療的肺炎支原體肺炎患兒為研究對象。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合2007年中華醫(yī)學(xué)會兒科學(xué)分會呼吸學(xué)組制定的《兒童社區(qū)獲得性肺炎管理指南》[5]中關(guān)于肺炎支原體肺炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)；②近3個月內(nèi)未服用過糖皮質(zhì)激素類藥物及其他可能影響本研究結(jié)果的藥物；③無藥物禁忌證者。排除標(biāo)準(zhǔn)：①心功能不全的患兒；②肝、腎功能障礙的患兒；③合并有其他肺部疾病，如支氣管哮喘等；④合并有免疫性疾病及炎癥性疾病。本研究經(jīng)倫理委員會批準(zhǔn)，所有參加本試驗的患兒家屬均簽署知情同意書。共納入符合要求的患兒83例，按照隨機數(shù)字表法將其分為兩組，觀察組41例，男24例，女17例；年齡3～11歲，平均年齡（5.12±0.89）歲；病程2～7天，平均病程（4.22±1.15）天。對照組42例，男20例，女22例；年齡3～12歲，平均年齡（4.98±1.03）歲；病程2～6天，平均病程（4.35±1.20）天。兩組患兒的性別、年齡、病程比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

兩組患者均給予常規(guī)治療，包括吸氧、平喘、祛痰液、退熱及支氣管擴張等，并將阿奇霉素溶于5%葡萄糖注射液中，以10 mg/kg的滴速靜脈滴注，進行抗感染治療。對照組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上聯(lián)合采用布地奈德混懸液（湖北葛店人福藥業(yè)有限責(zé)任公司，生產(chǎn)批號：H20103795）1 mL進行霧化吸入治療，0.05 mg/次，10 min/次，2次/d，5天為1個療程，連續(xù)治療1～2個療程。觀察組在對照組治療基礎(chǔ)上聯(lián)合孟魯司特鈉（魯南貝特制藥有限公司，生產(chǎn)批號：H20080340）治療，4 mg/次，1次/d，5天為1個療程，連續(xù)治療1～2個療程。

1.3 評價指標(biāo)

治療2個療程后對以下指標(biāo)進行評價：①收集兩組患兒治療前后的肘靜脈血5 mL，并將其置于含抗凝劑的試管中，以2000 r/min的速度離心10 min后保留上清液，采用免疫速率散射比濁法測定血清中的免疫球蛋白（Ig）A、IgM、IgG水平，酶聯(lián)免疫吸附法（enzyme linked immunosorbent assay，ELISA）檢測血清中的白細胞介素（Interleukin，IL）-2、IL-4及干擾素（Interferon，IFN）-γ水平；②兩組患兒臨床癥狀體征包括咳嗽、發(fā)熱、肺部啰音及喘息消失時間；③兩組患兒治療過程中發(fā)生的不良反應(yīng)。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 21.0軟件錄入數(shù)據(jù)及統(tǒng)計分析，計量資料以“±s”表示，獨立樣本比較采用成組t檢驗，治療前后采用配對t檢驗，計數(shù)資料以百分比（%）表示，采用χ2檢驗或者Fisher確切概率法，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療前后兩組患兒免疫功能指標(biāo)比較

治療前，兩組患兒血清IgA、IgM、IgG水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），治療后兩組患兒血清IgA、IgM水平低于治療前，IgG水平高于治療前，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），觀察組患兒治療后血清IgA、IgM、IgG水平均低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

2.2 兩組患兒治療前后炎癥因子水平比較

治療前，兩組患兒血清IL-2、IL-4、IFN-γ水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），治療后兩組患兒血清IL-2、IFN-γ水平低于治療前，IL-4水平高于治療前，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），觀察組患兒治療后血清IL-2、IFN-γ水平低于對照組，IL-4高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

2.3 兩組患兒治療后臨床癥狀、體征消失時間比較

觀察組咳嗽消失時間、發(fā)熱消失時間、肺部啰音消失時間及喘息消失時間均短于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表1 兩組患兒治療前后免疫功能指標(biāo)比較

表2 兩組患兒治療前后炎癥因子水平比較

表3 兩組患兒治療后臨床癥狀、體征消失時間比較

2.4 兩組患兒不良反應(yīng)發(fā)生率比較

治療過程中，兩組患兒發(fā)生不同程度的不良反應(yīng)，包括流鼻涕、口腔潰瘍及惡心嘔吐等，患兒均能耐受，經(jīng)對癥處理后不良反應(yīng)消失。觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為9.76%，對照組為9.52%，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。

3 討論

小兒肺炎是兒科最常見的下呼吸道感染性疾病，其中肺炎支原體是最主要的病原體，約占全部肺炎患兒的10%[6]。肺炎支原體感染肺部后易導(dǎo)致機體的異常性免疫應(yīng)答，多種炎癥因子如白三烯等釋放，形成呼吸道的慢性炎癥而發(fā)生氣道高反應(yīng)[7]。肺炎支原體肺炎患兒的臨床表現(xiàn)主要有發(fā)燒、痙攣性的咳嗽或者頑固性的干咳、急性起病、呼吸困難、肺部干濕啰音等，如得不到及時有效的治療，極易使病情惡化，甚至導(dǎo)致多臟器的功能性障礙[8-9]。目前，臨床主張除對因及對癥支持治療外，還應(yīng)調(diào)節(jié)機體免疫功能，增加機體免疫力。

布地奈德是具有高效抗炎效果的糖皮質(zhì)激素，它對顯著抑制患兒氣道內(nèi)的炎性細胞黏附，修復(fù)氣道炎性損傷，同時緩解氣道的水腫和黏膜充血，通過霧化吸入的方式，可以使藥物與炎癥部位直接接觸，并在短時間內(nèi)使癥狀得到緩解，并且布地奈德霧化吸入能形成溶膠微粒，富集于支氣管肺泡處，從而達到小劑量、起效快及作用時間長的效果[10]。孟魯司特鈉是能選擇性抑制患兒氣道平滑肌中白三烯活性的白三烯受體拮抗劑，能有效減輕氣道平滑肌的痙攣現(xiàn)象降低患兒的氣道高反應(yīng)性，從而改善患兒的臨床癥狀和體征[11]。報道表明[12]，孟魯司特鈉與吸入型的糖皮質(zhì)激素聯(lián)合應(yīng)用具有協(xié)同作用，能明顯提高療效，減少患兒發(fā)生喘息的次數(shù)。

支原體肺炎與機體的體液免疫功能降低有密切關(guān)系，當(dāng)機體感染支原體后，病原體會刺激介導(dǎo)體液免疫的B淋巴細胞分泌IgA和IgM，經(jīng)過大約14天后，再產(chǎn)生IgG[12]。本研究結(jié)果顯示，治療2個療程后兩組患兒的血清IgA、IgM水平低于治療前，IgG水平高于治療前，說明兩種治療方案均能在一定程度上改善機體的免疫功能，與有關(guān)研究結(jié)果一致[14]。同時，觀察組患兒治療后的血清IgA、IgM、IgG水平均低于對照組，提示布地奈德霧化吸入聯(lián)合孟魯司特鈉能有效抑制支原體肺炎患兒B淋巴細胞的過度激活及淋巴細胞的增殖，效果優(yōu)于單一使用布地奈德霧化吸入治療方案，可能與兩種藥物聯(lián)合應(yīng)用具有協(xié)同作用有關(guān)。IL-2和IFN-γ是由Th1類細胞因子產(chǎn)生的炎癥因子，通過介導(dǎo)T淋巴細胞而發(fā)揮細胞免疫功能，從而有助于清除機體的病原菌，當(dāng)機體感染支原體肺炎時，病原體直接侵犯、黏附并釋放病毒而損傷患兒的呼吸道黏膜，同時激活細胞所介導(dǎo)的免疫應(yīng)答而損傷患兒的肺組織等靶器官，并最終引起IL-2和IFN-γ水平的升高[15]。IL-4是由Th2類細胞因子產(chǎn)生的炎癥因子，主要參與機體的體液免疫過程。本研究結(jié)果顯示，治療后兩組患兒血清IL-2、IFN-γ水平低于治療前，IL-4水平高于治療前，提示兩種藥物治療方案均能緩解機體的炎癥性反應(yīng)，促進患兒的康復(fù)，可能是因為兩種藥物聯(lián)合使用使得患兒的Th1細胞明顯受到抑制，Th2細胞免疫狀態(tài)呈現(xiàn)出相對的優(yōu)勢，使機體能夠產(chǎn)生特異性的免疫球蛋白，有助于控制感染，減輕炎癥反應(yīng)。并且觀察組患兒治療后血清IL-2、IFN-γ水平低于對照組，IL-4高于對照組，說明聯(lián)合用藥更能有效改善患兒的細胞免疫失調(diào)，控制炎癥性反應(yīng)，幫助患兒病情得到康復(fù)，臨床有重要的參考價值。結(jié)果還顯示，觀察組咳嗽、發(fā)熱、肺部啰音及喘息消失時間均短于對照組，提示布地奈德霧化吸入聯(lián)合孟魯司特鈉能明顯縮短支原體肺炎患兒臨床癥狀和體征消失時間，提高患兒的療效，促進患兒的恢復(fù)?？赡芘c兩藥聯(lián)合應(yīng)用可明顯改善患兒的免疫功能和炎癥狀態(tài)有一定關(guān)系。治療過程中，兩組患兒均發(fā)生不同程度的不良反應(yīng)，但是患兒均能耐受，經(jīng)對癥處理后不良反應(yīng)消失。觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為9.76%，對照組為9.52%，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率無明顯差異。提示聯(lián)合用藥并未明顯增加不良反應(yīng)，因此安全有效，值得臨床借鑒。

綜上所述，布地奈德霧化吸入聯(lián)合孟魯司特鈉能有效改善支原體肺炎患兒的免疫功能和炎癥狀態(tài)，并促進患兒病情的恢復(fù)，安全有效，值得臨床借鑒。

[1] Kang B,Kim DH,Hong YJ,et al.Complete occlusion of the right middle cerebral artery associated with Mycoplasma pneumoniae pneumonia[J].Korean J Pediatr,2016,59(3):149-152.

[2] Li W,Liu YJ,Zhao XL,et al.Th1/Th2 Cytokine Profile and Its Diagnostic Value in Mycoplasma pneumoniae Pneumonia[J].Iran J Pediatr,2016,26(1):e3807.

[3] 劉爽,趙素紅,王丹丹.布地奈德混懸液吸入對支原體肺炎患兒肺功能及炎性狀態(tài)的影響[J].中國婦幼保健,2012,27(15):2360-2362.

[4] 吳波,周璐.阿奇霉素聯(lián)合孟魯司特鈉對肺炎支原體肺炎兒童療效及肺功能的影響[J].重慶醫(yī)學(xué),2014,43(21):2784-2786.

[5] 中華醫(yī)學(xué)會兒科學(xué)分會呼吸學(xué)組,《中華兒科雜志》編輯委員會.兒童社區(qū)獲得性肺炎管理指南(試行)[J].中華兒科雜志,2007,45(2,3):83.

[6] Wanga YB,Watts AB,Peters JI,et al.The impact of pulmonary diseases on the fate of inhaled medicines-a review[J].Int J Pharm,2014,461(1-2):112-128.

[7] 章禮真.孟魯司特鈉聯(lián)合布地奈德霧化吸入佐治小兒肺炎支原體肺炎30例療效觀察[J].中國中西醫(yī)結(jié)合兒科學(xué),2014,6(1):74-75.

[8] Yamasaki K,Yatera K,Kato K,et al.SuccessfulAdditional Corticosteroid Treatment in a Patient with Mycoplasma pneumoniae Pneumonia in whom a Monobacterial Infection was Confirmed by a Molecular Method Using Bronchoalveolar Lavage Fluid[J].Intern Med,2016,55(6):703-707.

[9] Song Q,Xu BP,Shen KL.Effects of bacterial and viral co-infections of mycoplasma pneumoniae pneumonia in children: analysis report from Beijing Children’s Hospital between 2010 and 2014[J].Int J Clin Exp Med,2015,8(9):15666-15674.

[10] 周平軒,胡艷麗.布地奈德混懸液治療小兒支氣管肺炎的臨床療效觀察[J].臨床合理用藥雜志,2015,8(12):77-78.

[11] 朱冰,陳維憲,李敏妍.阿奇霉素聯(lián)合孟魯司特鈉治療小兒肺炎支原體肺炎的療效及其對血清C反應(yīng)蛋白水平的影響[J].臨床和實驗醫(yī)學(xué)雜志,2015,14(1):41-43.

[12] 陸立東,黃建萍,華敏,等.孟魯司特鈉聯(lián)合異丙托溴銨和布地奈德在兒童肺感染咳嗽中的應(yīng)用[J].中國婦幼保健,2013,28(25):4172-4174.

[13] 劉德二.布地奈德霧化吸入聯(lián)合孟魯斯特鈉口服佐治小兒支原體肺炎的臨床研究[J].中國婦幼保健,2014,29(20):3256-3258.

[14] 蔡金龍,田執(zhí)梁,張馳,等.布地奈德霧化吸入對肺炎支原體肺炎患兒臨床癥狀、肺功能及體液免疫功能的影響[J].兒科藥學(xué)雜志,2016,22(5):15-17.

[15] 王亞龍,何南.布地奈德聯(lián)合孟魯司特鈉治療小兒肺炎支原體肺炎療效觀察[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志,2014,23(26):2918-2920.

本文編輯：魯守琴

Infuence of Aerosol Inhalation of Budesonide Combined with Montelukast Sodium on Immune Function and Infammation of Children with Mycoplasma Pneumonia

Wu Jing1, Gao Jian-lian2, Tian Yun-jiao3
(1. Department of Pharmacy, Henan Rongjun Hospital, Henan Xinxiang 453000, China; 2. Department of Pharmacy, First Affiliated Hospital of Xinxiang Medical College, Henan Xinxiang 453000, China; 3. Department of Pediatric Internal Medicine, First Affiliated Hospital of Xinxiang Medical College, Henan Xinxiang 453000, China)

Objective：To investigate the influence of aerosol inhalation of budesonide combined with montelukast sodium on the immune function and inflammation of children with mycoplasma pneumonia.Methods：The 83 children with mycoplasma pneumonia in a hospital in Henan Province, China from February 2015 to August 2016 were randomly divided into two groups. The children in control group underwent conventional treatment such as oxygen inhalation, relieving asthma, expectorant and defervesce, combined with aerosol inhalation of budesonide (0.05 mg, bid), while those in trial group were treated by montelukast sodium (4 mg, qd) based on the same treatment as that for control group. The immune functions and inflammations of two groups before and after treatment were compared, and the curative effects were evaluated.Results：The serum IgA and IgM levels of two groups after treatment were significantly lower, while the IgG level was significantly higher, than those before treatment (P＜0.05). After treatment, the serum IgA, IgM and IgG levels in trial group were significantly lower than those in control group (P＜0.05). The serum IL-2 and IFN-γ levels of two groups after treatment were significantly lower, while the IL-4 level was significantly higher, than those before treatment (P＜0.05). After treatment, the serum IL-2 and IFN-γ levels in trial group were significantly lower, while the IL-4 level was significantly higher, than those in control group(P＜0.05). The time durations for disappearance of cough, fever, pulmonary rales and wheezing in trial group were significantly shorter than those in control group (P＜0.05). The incidence of adverse reactions in trial and control groups were 9.76% and 9.52% respectively, which showed no significant difference (P＞0. 05).Conclusion：Aerosol inhalation of budesonide combined with montelukast sodium may effectively improve the immune function, relieve inflammation, and significantly improve the curative effect in children with mycoplasma pneumonia, which provided an important reference for clinical study.

Budesonide; Montelukast Sodium; Mycoplasma Pneumonia; Immune Function; Inflammation

R375

A

10.3969/j.issn.2096-3327.2017.05.011

2017 - 04 - 19

吳靜，女，副主任藥師。研究方向：臨床藥學(xué)、合理用藥。通訊作者E-mail：wobo1618@yeah.net