劉曉琳，肖延民，賈煥霞，陳燕，金清

（河南省洛陽(yáng)市第三人民醫(yī)院藥學(xué)部，河南 洛陽(yáng) 471002）

碳青霉烯類抗菌藥物在臨床應(yīng)用中的用藥頻度、耐藥性調(diào)查及用藥合理性分析

劉曉琳，肖延民，賈煥霞，陳燕，金清

（河南省洛陽(yáng)市第三人民醫(yī)院藥學(xué)部，河南 洛陽(yáng) 471002）

目的：調(diào)查碳青霉烯類抗菌藥物在臨床應(yīng)用中的用藥頻度、耐藥性，并評(píng)估用藥的合理性。方法：隨機(jī)抽取2014年1月 - 2016年8月我院收治的采用碳青霉烯類抗菌類藥物進(jìn)行治療的254份臨床樣本；評(píng)估碳青霉烯類抗菌藥物的臨床應(yīng)用合理性，主要包括藥物使用情況、病原學(xué)檢查情況、合理性評(píng)估。結(jié)果：美羅培南臨床的用藥頻度（DDDs）與藥物利用指數(shù)（DUI）明顯高于亞胺培南（P＜0.05）；臨床中美羅培南與亞胺培南的用藥劑量、用藥療程、臨床療效及不良反應(yīng)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；采用美羅培南及亞胺培南進(jìn)行治療時(shí)分別有61.62%及68.06%依照藥敏試驗(yàn)結(jié)果選擇用藥，且差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；本研究共檢出肺炎鏈球菌、黏質(zhì)沙雷菌、陰溝腸桿菌等病原菌；采用美羅培南干預(yù)后，耐藥菌產(chǎn)生率占26.26%，采用亞胺培南干預(yù)后，耐藥菌產(chǎn)生率占20.83%；采用亞胺培南進(jìn)行干預(yù)的患者用藥不適宜發(fā)生率為4.70%，且顯著低于采用美羅培南進(jìn)行干預(yù)的患者用藥不適宜發(fā)生率（P＜0.05）。結(jié)論：在應(yīng)用碳青霉烯類抗菌藥物對(duì)患者進(jìn)行治療時(shí)，應(yīng)注重患者用藥頻度，提高用藥合理性，降低耐藥菌產(chǎn)生率。

碳青霉烯類抗菌藥物；用藥頻度；耐藥性；用藥合理性

β-內(nèi)酰胺類抗菌藥是現(xiàn)階段臨床中應(yīng)用較廣的抗菌類藥物，而碳青霉烯類藥物則是其重要組成部分，其具有抗菌活性強(qiáng)、抗菌譜廣、安全性高等優(yōu)點(diǎn)，且具有較高的抗菌穩(wěn)定性，也是治療初始感染或危重感染時(shí)較為常見的抗菌藥物[1-2]。近年來，隨著臨床中碳青霉烯類藥物的大量使用，不動(dòng)桿菌屬細(xì)菌、銅綠假單胞菌、腸桿菌科細(xì)菌等對(duì)美羅培南、亞胺培南的耐藥性正在迅速發(fā)展，是目前臨床中所面臨的主要問題[3]。本文對(duì)我院使用碳青霉烯類抗菌藥物進(jìn)行治療的住院患者進(jìn)行分析，匯總評(píng)估病原菌檢查結(jié)果及藥品使用情況，評(píng)估用藥的合理性，促進(jìn)該類藥物在臨床中的合理使用。

1 資料與方法

1.1 一般資料

經(jīng)我院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，采用醫(yī)院信息系統(tǒng)隨機(jī)抽取2014年1月 - 2016年8月我院收治的采用碳青霉烯類抗菌類藥物進(jìn)行治療的住院患者作為本組研究樣本，共254份。其中男136例，女118例，年齡1～74歲，平均年齡（68.69±6.34）歲，其中60歲以上老年患者228例，占89.76%。

1.2 方法

參照藥品說明書、《中華人民共和國(guó)藥典》（2010版）[4]并在我院專家小組指導(dǎo)下制定評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)，評(píng)估碳青霉烯類抗菌藥物的臨床應(yīng)用合理性，主要包括藥物使用情況、病原學(xué)檢查情況、合理性評(píng)估。

1.2.1 藥品使用情況 使用藥物利用指數(shù)（DUI）及用藥頻度（DDDs）兩項(xiàng)，藥品總用量與限定日劑量比值即為DDDs，藥品選擇傾向性越大，DDDs值越大，應(yīng)用越廣。DDDs與實(shí)際用藥天數(shù)比值即為DUI值，若DUI＞1.0則表明該藥物使用日劑量過大存不合理用藥傾向，若DUI接近1.0則表明該藥物用藥合理。

1.2.2 病原學(xué)檢查 本組研究中依照藥敏試驗(yàn)結(jié)果、微生物送檢率指導(dǎo)臨床用藥。采用PHONIX 100型全自動(dòng)細(xì)菌鑒定藥敏分析系統(tǒng)（BD）行藥敏試驗(yàn)，依照抗菌藥物對(duì)病原菌的敏感作為選擇用藥的判斷依據(jù)。

1.2.3 合理性評(píng)估 本組研究中依照碳青霉烯類藥物的用量用法、選擇、治療療程、溶劑使用、聯(lián)合用藥適宜性5方面進(jìn)行綜合評(píng)估。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

本組研究中采用SPSS 19.0軟件存儲(chǔ)并進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)數(shù)資料采用（%）表示，計(jì)量資料采用“±s”表示，并采用χ2檢驗(yàn)及t檢驗(yàn)分析組間數(shù)據(jù)差異，記錄并評(píng)估患者性別、年齡、病原學(xué)檢查結(jié)果、臨床科室、用藥頻次、單次用藥劑量、用藥療程、用藥不適宜情況、聯(lián)合用藥情況、藥品不良反應(yīng)等，P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 碳青霉烯類抗菌藥物應(yīng)用情況

本組研究結(jié)果顯示，美羅培南臨床使用的DDDs與DUI明顯高于亞胺培南（P＜0.05），詳見表1。

表1 碳青霉烯類抗菌藥物應(yīng)用情況

2.2 藥物應(yīng)用情況調(diào)查結(jié)果

本組研究結(jié)果顯示，臨床中美羅培南與亞胺培南的用藥劑量、用藥療程、臨床療效及不良反應(yīng)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），詳見表2。

表2 藥物應(yīng)用情況調(diào)查結(jié)果

2.3 病原學(xué)檢查調(diào)查結(jié)果

本組研究結(jié)果顯示，采用美羅培南及亞胺培南進(jìn)行治療時(shí)分別有61.62%及68.06%依照藥敏試驗(yàn)結(jié)果選擇用藥，且差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），詳見表3。

表3 病原學(xué)檢查調(diào)查結(jié)果

2.4 病原菌檢測(cè)結(jié)果

本組研究中，可檢出肺炎鏈球菌、黏質(zhì)沙雷菌、陰溝腸桿菌等病原菌，詳見表4。

2.5 耐藥性調(diào)查結(jié)果

本組研究結(jié)果顯示，采用美羅培南干預(yù)后，耐藥菌產(chǎn)生率占26.26%，采用亞胺培南干預(yù)后，耐藥菌產(chǎn)生率占20.83%，詳見表5。

2.6 用藥不適宜調(diào)查結(jié)果

本組研究結(jié)果顯示，采用亞胺培南進(jìn)行干預(yù)的患者用藥不適宜發(fā)生率為4.70%，且顯著低于采用美羅培南進(jìn)行干預(yù)的患者用藥不適宜發(fā)生率（P＜0.05），詳見表6。

表4 病原菌檢測(cè)結(jié)果

表5 耐藥性調(diào)查結(jié)果

表6 用藥不適宜調(diào)查結(jié)果

3 討論

現(xiàn)階段臨床治療過程中，老年住院患者在治療時(shí)常采用碳青霉烯類抗菌藥物進(jìn)行治療，但高齡患者由于多伴隨其他諸多慢性疾病，患者免疫機(jī)能較低、住院時(shí)間較長(zhǎng)，且常采用包括留置導(dǎo)尿管、氣管插管、深靜脈置管等在內(nèi)的多種有創(chuàng)操作進(jìn)行治療，增加了其耐藥菌感染幾率，因而在臨床應(yīng)用過程中應(yīng)依照患者病情變化情況適當(dāng)調(diào)整用藥量[5-6]。本文在對(duì)美羅培南、亞胺培南的用藥適宜性進(jìn)行評(píng)估發(fā)現(xiàn)，用量用法不適宜案例多由未及時(shí)依照患者腎功能適度調(diào)整劑量導(dǎo)致。一般情況下，碳青霉烯類藥物經(jīng)腎臟過濾排泄，而老年患者腎功能較弱，因而在用藥過程中應(yīng)密切監(jiān)測(cè)患者腎臟功能，若患者腎功能不全，應(yīng)通過年齡、性別、血肌酐、體質(zhì)量等指標(biāo)計(jì)算其內(nèi)生肌酐清除率，并參照用藥指南或藥品說明書調(diào)整劑量[7-8]。

在應(yīng)用碳青霉烯類抗菌藥時(shí)應(yīng)注重藥敏試驗(yàn)及微生物檢查結(jié)果，力爭(zhēng)做到精準(zhǔn)用藥[9-10]。對(duì)于臨床中未確定的重癥感染患者，可由主治醫(yī)師依照經(jīng)驗(yàn)用藥，但在明確病原菌后，應(yīng)即刻依照藥敏試驗(yàn)及病因進(jìn)行再次評(píng)價(jià)，選取合適的抗菌藥物，提高用藥的適宜性[11-12]。合理選擇適當(dāng)?shù)奶记嗝瓜╊惪咕帒?yīng)注重綜合分析病原學(xué)、感染部位、生理狀態(tài)、病理狀態(tài)，避免盲目使用，慎重選擇[13]。

對(duì)用藥不適宜情況分析發(fā)現(xiàn)，大部分患者給藥劑量為3 g/d，且部分患者多由于皮膚感染、尿路感染等非重癥感染而超劑量使用，且未個(gè)性化評(píng)估腎功能情況并個(gè)性化調(diào)整用藥情況。此外，部分患者由于治療效果不佳而延長(zhǎng)用藥時(shí)間長(zhǎng)達(dá)52 d并導(dǎo)致用藥不適宜。有學(xué)者指出，鮑曼不動(dòng)桿菌耐藥性受碳青霉烯類抗菌藥物DUI顯著影響，長(zhǎng)期使用該類藥物可導(dǎo)耐藥菌快速蔓延，加重患者病情。因而在臨床應(yīng)該過程中，醫(yī)師應(yīng)注重依照病原菌檢查結(jié)果及時(shí)調(diào)整用藥方案，且使主治醫(yī)師參與藥學(xué)監(jiān)護(hù)全程，加強(qiáng)抗菌藥物的臨床應(yīng)用管理，避免過度用藥，與前人研究結(jié)果相似[14-15]。

綜上所述，在應(yīng)用碳青霉烯類抗菌藥物對(duì)患者進(jìn)行治療時(shí)，應(yīng)注重患者用藥頻度，提高用藥合理性，降低耐藥菌產(chǎn)生率。但受制于本組研究臨床樣本數(shù)較少，有待于后續(xù)擴(kuò)大臨床樣本數(shù)深入研究。

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本文編輯：魯守琴

Freqeuence of Use, Drug Resistance and Rationality of Medication of Carbapenem Antibiotics in Clinical Application

Liu Xiao-lin, Xiao Yan-min, Jia Hua-xia, Chen Yan, Jin Qing
(Department of Pharmacy, The Third People’s Hospital of Luoyang City, Henan Province, Henan Luoyang 471002, China)

s】Objective：To investigate freqeuence of use, drug resistance and rationality of medication of carbapenem antibiotics in clinical application.Methods：A total of 254 clinical samples from patients treated with carbapenem antibiotics were collected from January 2014 to August 2016 in The Third People’s Hospital of Luoyang City, Henan Province, China, and evaluated for the rationality of clinical application of carbapenem antibiotics, including drug use and etiological examination.Results：The DDDs and DUI of meropenem were significantly higher than those of imipenem (P＜0.05). There were no significant differences in the dosages, medical courses, curative effects and adverse reactions of meropenem and imipenem (P＞0.05). According to the results of drug sensitivity test, the application rates of meropenem and imipenem were 61.62% and 68.06% respectively, which showed no significant difference (P＞0.05). Streptococcus pneumoniae, Serratia, Enterobacter cloacae and other pathogenic bacteria were detected. After intervention with meropenem, the production rate of drug-resistant bacteria was 26.26%. However, after intervention with imipenem, the production of drug resistant bacteria was 20.83%. The inappropriate medication rate in patients with imipenem intervention was 4.70%, which was significantly lower than that with meropenem intervention (P＜0.05).Conclusion：In the treatment of patients with carbapenem antibiotics, the frequency of drug use should be paid more attention, while the rationality of drug use should be improved, and the production of drug resistant bacteria should be reduced.

Carbapenem Antibiotics; DDDs; Drug Resistance; Rationality of Drug Use

R978.1；R969.3

A

10.3969/j.issn.2096-3327.2017.05.006

2017 - 04 - 11

劉曉琳，女，主管藥師。研究方向：臨床藥學(xué)。通訊作者E-mail：15103799007@163.com