張衛(wèi)東

（鄭州人民醫(yī)院，河南 鄭州 450003）

局部晚期鼻咽癌奈達(dá)鉑聯(lián)合多西他賽誘導(dǎo)化療＋奈達(dá)鉑同期IMRT的效果分析

張衛(wèi)東

（鄭州人民醫(yī)院，河南 鄭州 450003）

目的：探討局部晚期鼻咽癌奈達(dá)鉑聯(lián)合多西他賽誘導(dǎo)化療＋奈達(dá)鉑同期同步調(diào)強適形放療（IMRT）的治療效果。方法：選取2016年1 - 12月在我院治療的局部晚期鼻咽癌患者104例，所有患者均給予IMRT治療，其中49例患者同時采取奈達(dá)鉑聯(lián)合多西他賽誘導(dǎo)化療（觀察組），55例患者采取奈達(dá)鉑聯(lián)合氟尿嘧啶化療（對照組），觀察兩組近期療效及毒副作用。結(jié)果：觀察組治療后鼻咽大體腫瘤靶區(qū)＋頸部轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)（GTVnx＋GTVnd）體積為（34.02±7.34）cm3,明顯小于對照組（39.12±6.22）cm3（P＜0.05）；觀察組和對照組近期療效比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），其中觀察組和對照組客觀有效率分別為91.84%和89.09%；觀察組白細(xì)胞減少嚴(yán)重程度明顯低于對照組（P＜0.05）；觀察組中性粒細(xì)胞減少、惡性嘔吐和口腔黏膜炎嚴(yán)重程度明顯低于對照組（P＜0.05）。結(jié)論：奈達(dá)鉑聯(lián)合多西他賽誘導(dǎo)化療＋奈達(dá)鉑同期IMRT治療局部晚期鼻咽癌能取得較好的近期療效，且毒副作用輕，值得臨床推廣。

奈達(dá)鉑；多西他賽；同步調(diào)強適形放療；鼻咽癌；毒副作用

鼻咽癌（nasopharyngeal carcinoma，NPC）是臨床常見的惡性腫瘤，其發(fā)病機(jī)制尚未明確，可能與EB病毒感染、飲食、遺傳相關(guān)。因解剖位置的特殊性與放射性的高敏感性，目前，臨床常采用放療，但放療技術(shù)后患者5年生存率為50%[1]。臨床發(fā)現(xiàn)在化療基礎(chǔ)上聯(lián)合同步調(diào)強適形放療（IMRT）的治療效果顯著。臨床常使用奈達(dá)鉑聯(lián)合氟尿嘧啶治療，緩解臨床病癥，但后期發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，限制了其在臨床中的廣泛應(yīng)用，且毒副反應(yīng)重，患者耐受性差。多西他賽是一種紫杉醇類藥物，可以穩(wěn)定微管，阻礙細(xì)胞有絲分裂，控制腫瘤生長[2]。本研究對我院收治的104例局部晚期鼻咽癌患者分別采用奈達(dá)鉑聯(lián)合氟尿嘧啶化療與奈達(dá)鉑聯(lián)合多西他賽誘導(dǎo)化療，并對比分析其近期臨床療效與毒副作用，為臨床治療選擇最佳方案。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2016年1 - 12月在我院治療的局部晚期鼻咽癌患者104例，納入標(biāo)準(zhǔn)：①均經(jīng)病理確診的非角化型癌初治患者；②臨床分期為Ⅲ、Ⅳ期局部區(qū)域晚期；③功能狀態(tài)KPS評分≥80分[3]，病灶可測量；④患者及家屬知情同意并簽署同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①鼻咽非鱗癌患者；②合并其他原發(fā)性腫瘤者；③有心、腎、肺等嚴(yán)重疾??；④曾接受過放化療治療者。根據(jù)患者最終接受的治療方案分為觀察組（n＝49）和對照組（n＝55），兩組患者年齡、性別等一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），見表1。

表1 兩組一般資料比較

1.2 治療方法

所有患者均采取同步調(diào)強適形放療（IMRT），治療前保持仰臥體位，使用頭頸肩熱塑面罩進(jìn)行固定，以CT模擬定位，將圖像傳輸?shù)給ncentra放療計劃系統(tǒng)，并在CT上勾勒出鼻咽大體腫瘤靶區(qū)（GTVnx）與頸部轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)（CTVnd）。應(yīng)用6MV-X線進(jìn)行體外著色，照射范圍為鼻咽、上下頸部與鎖骨上區(qū)，靶區(qū)處方總劑量為66～72 Gy，分次劑量為1.8 Gy/次，1次/d，5次/周。

對照組55例患者在接受IMRT放療的同時采取奈達(dá)鉑聯(lián)合氟尿嘧啶化療，第1天靜脈滴注奈達(dá)鉑（江蘇奧賽康藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字：H20064295） 80 mg/m2，第1～5天，靜脈滴注氟尿嘧啶（海南中化聯(lián)合制藥工業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字：H20051626）500 mg/m2。

觀察組49例患者在接受IMRT放療的同時采取奈達(dá)鉑聯(lián)合多西他賽誘導(dǎo)化療，第1天，靜脈滴注多西他賽（深圳萬樂藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字：H20060127）65 mg/m2＋0.9%氯化鈉注射液250 mL，在化療前1天，口服地塞米松（石家莊市協(xié)和藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字：H13021141）7.5 mg/次，2次/d，用0.9%氯化鈉溶液稀釋奈達(dá)鉑80 mg/m2，再溶入0.9%氯化鈉溶液500 mL中進(jìn)行靜脈滴注。兩組患者均進(jìn)行2個療程治療，3周為1個療程。

1.3 療效評價標(biāo)準(zhǔn)及毒副反應(yīng)評價

根據(jù)實體瘤療效評價標(biāo)準(zhǔn)（RECIST）評價近期療效[4]，分為完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、穩(wěn)定（SD）以及病情進(jìn)展（PD），

客觀有效率＝CR率＋PR率；

誘導(dǎo)化療及同期放化療毒副反應(yīng)根據(jù)國際常見毒副反應(yīng)標(biāo)準(zhǔn)第3版（CTCAE v3.0）評價分級。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

2 結(jié)果

2.1 兩組GTVnx＋GTVnd體積比較

兩組治療后GTVnx＋GTVnd體積較治療前降低（P＜0.05）；觀察組治療后GTVnx＋GTVnd體積為（34.02±7.34）cm3，明顯小于對照組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組GTVnx＋GTVnd體積比較

2.2 兩組近期療效比較

兩組近期療效比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），其中觀察組和對照組客觀有效率分別為91.84%和89.09%，見表3。

表3 兩組近期療效比較

2.3 兩組毒副作用比較

觀察組白細(xì)胞減少嚴(yán)重程度明顯低于對照組（P＜0.05）；觀察組中性粒細(xì)胞減少、惡性嘔吐和口腔黏膜炎嚴(yán)重程度明顯低于對照組（P＜0.05）；兩組血紅蛋白減少、血小板減少、肝腎功能受損及皮膚反應(yīng)嚴(yán)重程度比較無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。見表4。

表4 兩組毒副作用比較

3 討論

NPC是臨床常見的頭頸部惡性腫瘤，常發(fā)于鼻咽腔頂部、側(cè)部，患者以頭疼、鼻塞、持續(xù)性膿涕為主要臨床病癥，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量[5]。早期發(fā)病癥狀較為隱匿，確診時約50%以上患者已發(fā)展為局部晚期，且多出現(xiàn)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，降低了治療效果[6]。NPC對化療較為敏感，常見化療方式為輔助化療、同步放化療、新輔助化療后同步放化療等，單純的放療效果欠佳[7]。NPC的一線化療方案是以奈達(dá)鉑為基礎(chǔ)的兩藥聯(lián)合方案，奈達(dá)鉑是第2代鉑類新抗癌藥物，屬于廣譜抗腫瘤藥物，可以與水結(jié)合形成多種離子型物質(zhì)，與DNA結(jié)合阻礙其復(fù)制，抑制腫瘤生長[8]。臨床發(fā)現(xiàn)，奈達(dá)鉑水溶性為順鉑的10倍，且與順鉑無交叉耐藥，對順鉑耐藥者仍具有良好治療效果[9]。奈達(dá)鉑聯(lián)合其他化療藥物具有良好的協(xié)同作用，且方便使用不必水化。

奈達(dá)鉑聯(lián)合氟尿嘧啶化療作為治療NPC的傳統(tǒng)方案，能夠抑制腫瘤生長，緩解臨床病癥，但治療后會出現(xiàn)惡心、嘔吐、口腔黏膜炎等不良反應(yīng)，使得患者難以接受多療程治療，降低了臨床療效，限制了其在臨床中的廣泛應(yīng)用[10]。因此，本研究在IMRT基礎(chǔ)上聯(lián)合奈達(dá)鉑＋多西他賽誘導(dǎo)化療，以提高其臨床療效。多西他賽是第二代紫杉烷類抗腫瘤藥物，具有強大的細(xì)胞毒性、療效確切、毒副反應(yīng)小等特征，可以在腫瘤細(xì)胞分裂時與細(xì)胞微管蛋白相結(jié)合，促使其穩(wěn)定，從而失去正常功能，控制腫瘤細(xì)胞有絲分裂，阻止腫瘤細(xì)胞繁殖，抑制腫瘤生長[11-12]。本研究中觀察組患者接受治療后的臨床總有效率高于對照組，這證實了上述分析，同時也提示局部晚期鼻咽癌患者應(yīng)用奈達(dá)鉑聯(lián)合多西他賽的治療效果優(yōu)于氟尿嘧啶，更能夠提高患者近期治療效果，但是否能夠顯著提升患者的長期生存率，有待于進(jìn)一步分析。

在放療之前給予患者奈達(dá)鉑聯(lián)合多西他賽化療，腫瘤血供在沒有因放療而發(fā)生變化前進(jìn)行化療，有助于化療藥物作用于病灶，減少腫瘤負(fù)荷與乏氧細(xì)胞，增加放療敏感性，殺滅微轉(zhuǎn)移灶，提高化療效果[13-14]。本研究中觀察組治療后GTVnx＋GTVnd體積明顯小于對照組,其原因可能為奈達(dá)鉑聯(lián)合多西他賽能夠起到放射增敏作用，降低鼻咽癌遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，控制原發(fā)病灶發(fā)展，縮小腫瘤體積，徹底清掃全身微病灶，緩解臨床病癥，最大限度延長患者生存期。為進(jìn)一步分析化療聯(lián)合IMRT治療效果，本研究跟蹤訪問患者的毒副反應(yīng)發(fā)現(xiàn)，觀察組白細(xì)胞減少嚴(yán)重程度明顯低于對照組，中性粒細(xì)胞減少、惡性嘔吐和口腔黏膜炎嚴(yán)重程度明顯低于對照組，這提示奈達(dá)鉑聯(lián)合多西他賽誘導(dǎo)化療是較為理想的聯(lián)合化療模式，安全性較好，毒副反應(yīng)輕，治療指數(shù)較高，患者治療依從性良好，值得臨床應(yīng)用。

與以往文獻(xiàn)[15]相比，本研究創(chuàng)新性在于試驗設(shè)計良好，在同步調(diào)強適形放療（IMRT）治療下，不僅僅使用奈達(dá)鉑，還通過對比多西他賽誘導(dǎo)化療與氟尿嘧啶，經(jīng)GTVnx＋GTVnd體積、近期療效、毒副作用等多方面的試驗數(shù)據(jù)突出奈達(dá)鉑聯(lián)合多西他賽誘導(dǎo)化療的顯著治療效果，在提高近期療效的同時降低毒副作用，患者易耐受。但本研究因樣本量、隨訪時間有限，尚未對遠(yuǎn)期療效、復(fù)發(fā)率、生活質(zhì)量等分析，有待于擴(kuò)大樣本進(jìn)一步深入探究。

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本文編輯：魯守琴

Curative Effect of Nedaplatin Combined with Docetaxel + Nedaplatin IMRT on Locally Advanced Nasopharyngeal Carcinoma

Zhang Wei-dong
(Zhengzhou People’s Hospital, Henan Zhengzhou 450003, China)

Objective：To investigate the curative effect of Nedaplatin combined with docetaxel + nedaplatin concurrent intensity-modulated radiotherapy (IMRT) on locally advanced nasopharyngeal carcinoma.Methods：A total of 104 patients with locally advanced nasopharyngeal carcinoma in Zhengzhou People’s Hospital from January 2016 to December 2016 were treated by IMRT, among whom 49 were treated by nedaplatin combined with docetaxel (trial group), while 55 by nedaplatin combined with fluorouracil (control group), and observed for short-term curative effect and side effect.Results：After treatment, the nasopharyngeal gross tumor target + cervical metastatic lymph node (GTVnx+GTVnd) volume in trial group was (34.02±7.34)cm3, which was significantly smaller than that in control group (39.12 ± 6.22) cm3(P＜0.05).There was no significant difference between the short-term curative effects of trial and control groups (P＞0.05).The objective effective rates in trial and control groups were 91.84% and 89.09% respectively. The severity of WBC reduction in trial group was significantly lower than that in control group (P＜0.05). However, the severities of neutropenia reduction, nausea and vomiting and mucositis in trial group were significantly lower than those in control group (P＜0.05).Conclusion：Nedaplatin combined with docetaxel + nedaplatin IMRT showed good short-term curative effect on locally advanced nasopharyngeal carcinoma, and the side effects were mild, which was worthy of popularizatoin in clinic.

Nedaplatin; Docetaxel; Intensity Modulated Radiotherapy; Nasopharyngeal Carcinoma; Side Effect

R739.63

A

10.3969/j.issn.2096-3327.2017.05.005

2017 - 04 - 19

張衛(wèi)東，女，副主任醫(yī)師。研究方向：耳鼻咽喉科。E-mail：abc32165897@163.com