葉青華 朱德華 鐘麗敏 吳文強(qiáng) 張翔

健脾益腎顆粒聯(lián)合IZL-2003Ⅱ免疫治療系統(tǒng)對(duì)化療后毒副反應(yīng)臨床研究

葉青華 朱德華 鐘麗敏 吳文強(qiáng) 張翔

目的觀察健脾益腎顆粒聯(lián)合IZL-2003Ⅱ免疫治療系統(tǒng)對(duì)減輕腫瘤患者化療毒副作用的臨床價(jià)值。方法90例腫瘤患者, 隨機(jī)分為對(duì)照組(采用常規(guī)化療+對(duì)癥處理)和觀察組(采用常規(guī)化療+穴位輻照+口服健脾益腎顆粒), 每組45例。比較兩組的臨床效果。結(jié)果觀察組總有效率為95.56%, 明顯優(yōu)于對(duì)照組的82.22%, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。觀察組皮疹發(fā)生率為2.22%, 明顯低于對(duì)照組的13.33%, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。觀察組的惡心、嘔吐等胃腸道反應(yīng)發(fā)生率為4.44%(2/45),明顯低于對(duì)照組的17.78%(8/45), 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。觀察組治療后卡氏評(píng)分(KPS)高于治療前,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。治療前后兩組的谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)及肌酐(Cr)水平比較, 差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05), 但治療后均低于治療前, 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。結(jié)論健脾益腎顆粒聯(lián)合IZL-2003Ⅱ免疫治療系統(tǒng)有助于減輕腫瘤化療毒副作用, 增加臨床療效, 并控制胃腸道反應(yīng), 值得大力推廣使用。

腫瘤；常規(guī)化療；毒副作用；穴位輻照；健脾益腎顆粒

惡性腫瘤危害大、周期長(zhǎng)、治療難度大, 通常以化療為主,但化療后受毒副作用導(dǎo)致機(jī)體正常組織受到不同程度的侵害［1］。為此, 本院在“無創(chuàng)、微創(chuàng)、無痛、微痛”治療原則的基礎(chǔ)上提出中藥免疫療法, 為證實(shí)該療法的療效確切, 現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016年6月～2017年3月在肇慶市高要區(qū)人民醫(yī)院腫瘤綜合治療中心確診為惡性腫瘤的90例患者為研究對(duì)象, 按隨機(jī)性原則并結(jié)合不同處理方式將其分為對(duì)照組和觀察組, 每組45例。對(duì)照組男26例, 女19例；年齡18～75歲, 平均年齡(48.77±12.50)歲；類型：肺癌12例,胃癌8例, 大腸癌6例, 乳腺癌11例, 卵巢癌8例。觀察組男23例, 女22例；年齡18～78歲, 平均年齡(50.10±15.02)歲；類型：肺癌10例, 胃癌8例, 大腸癌8例, 乳腺癌12例,卵巢癌7例。兩組患者一般資料比較, 差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05), 具有可比性。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：①知情同意者；②符合中醫(yī)脾腎氣虛、脾腎陽(yáng)虛辨證分型標(biāo)準(zhǔn)者；③有明確的病理及細(xì)胞學(xué)診斷, KPS評(píng)分≥60分, 至少能完成2周期化療,預(yù)計(jì)生存期＞3個(gè)月［2］。排除標(biāo)準(zhǔn)：①結(jié)核活動(dòng)期；②妊娠期或哺乳期；③無法配合IZL-2003Ⅱ免疫治療系統(tǒng)治療；④合并嚴(yán)重心腦血管疾病及精神疾?。?］。

1.3 方法 對(duì)照組采用常規(guī)化療后, 開展對(duì)癥治療、營(yíng)養(yǎng)支持［4］。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上, 采用IZL-2003Ⅱ免疫治療系統(tǒng)進(jìn)行穴位輻照：該系統(tǒng)攜帶3組極高頻電磁波和紅中外輻射治療頭。將治療頭分別固定于中脘穴和雙側(cè)足三里穴進(jìn)行輻照, 配以音樂物理治療。1次/d, 30～40 min/次［5］。口服健脾益腎顆粒(重慶希爾安藥業(yè)有限公司, 國(guó)藥準(zhǔn)字Z10983006)30 g, 組方為：黨參、白術(shù)、女貞子、菟絲子、枸杞子、補(bǔ)骨脂, 2次/d［6,7］。

1.4 觀察指標(biāo) 觀察兩組患者治療前后白細(xì)胞及血小板計(jì)數(shù)、ALT及Cr、KPS評(píng)分, 并記錄惡心、嘔吐等胃腸道反應(yīng),以及出現(xiàn)皮疹不良反應(yīng)情況。

1.5 療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 顯效：治療后白細(xì)胞或血小板計(jì)數(shù)恢復(fù)正?；蜉^治療前提高1倍以上；ALT或Cr≤1.25×N(N=正常值上限), 或較治療前下降50%以上［8］；KPS評(píng)分提高＞20分；治療后惡心或無癥狀。有效：治療后白細(xì)胞或血小板計(jì)數(shù)較治療前提高＞0.5×109/L；ALT或Cr較治療前下降50%以下；KPS評(píng)分提高10～20分；治療后出現(xiàn)暫時(shí)性嘔吐。無效：治療后白細(xì)胞或血小板計(jì)數(shù)提高＜0.5×109/L；ALT或Cr較治療前升高；KPS評(píng)分下降；治療后出現(xiàn)難以控制的嘔吐。總有效率=顯效率+有效率。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差( x-±s)表示, 采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組各觀察指標(biāo)比較 觀察組的惡心、嘔吐等胃腸道反應(yīng)發(fā)生率為4.44%(2/45), 明顯低于對(duì)照組的17.78%(8/45),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。治療前兩組的白細(xì)胞計(jì)數(shù)比較, 差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05), 治療后均明顯提升, 但觀察組治療后的白細(xì)胞計(jì)數(shù)明顯多于對(duì)照組, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。兩組的血小板計(jì)數(shù)治療前后比較, 差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。觀察組治療后KPS評(píng)分高于治療前及對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。治療前后兩組的ALT及Cr水平比較, 差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05), 但治療后均低于治療前,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表1。

2.2 兩組臨床療效比較 觀察組總有效率為95.56%, 明顯優(yōu)于對(duì)照組的82.22%, 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=4.050, P＜0.05)。見表2。

表1 兩組患者各觀察指標(biāo)比較

表1 兩組患者各觀察指標(biāo)比較

注：與治療前比較,aP＜0.05,bP＞0.05；與對(duì)照組比較,cP<0.05

組別例數(shù)時(shí)間白細(xì)胞計(jì)數(shù)(×109/L)血小板計(jì)數(shù)(×109/L)K P S評(píng)分(分)A L T(U/L)C r(μm o l/L)觀察組45治療前2.53±0.9195±1080±1058.0±22.6115.00±1.29治療后 4.74±0.28ac96±11b90±10ac37.0±18.9a85.00±2.20a對(duì)照組45治療前2.59±0.6494±1080±1057.0±19.7113.00±1.33治療后 2.94±0.72a95±10b80±10b38.0±20.0a88.00±2.28a

表2 兩組患者臨床療效比較(n, %)

2.3 兩組不良反應(yīng)比較 觀察組中僅1例出現(xiàn)皮疹, 發(fā)生率為2.22%；對(duì)照組中出現(xiàn)6例皮疹, 發(fā)生率為13.33%,觀察組的皮疹發(fā)生率低于對(duì)照組, 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=3.873, P＜0.05)。

3 討論

中醫(yī)認(rèn)為“凡脾腎不足及虛弱失調(diào)之人, 多有積聚之病”?；诖死碚摤F(xiàn)代中醫(yī)藥學(xué)研制出健脾益腎顆粒, 其中枸杞子、菟絲子、女貞子可避免腎髓先天不足, 白術(shù)、黨參可健脾益氣。多藥味聯(lián)合作用一方面可增強(qiáng)免疫力, 提升毒副反應(yīng)耐受力, 促進(jìn)血液循環(huán), 維持化療正常血象；另一方面可益氣生血、培補(bǔ)脾腎［9］。

中醫(yī)穴位刺激可增強(qiáng)免疫力, 改善細(xì)胞免疫性差、多變之現(xiàn)象, 并加大白細(xì)胞作用, 同時(shí)可預(yù)防和控制惡心、嘔吐等不良反應(yīng)［10］。IZL-2003Ⅱ免疫治療系統(tǒng)分別針對(duì)中脘穴和雙側(cè)足三里穴進(jìn)行輻射, 配以音樂物理治療, 可激活神經(jīng)、內(nèi)分泌、經(jīng)絡(luò)等系統(tǒng)的免疫調(diào)控點(diǎn), 控制病灶轉(zhuǎn)移、腫瘤復(fù)發(fā)。而傳統(tǒng)CIK免疫治療不但費(fèi)用較高, 而且會(huì)導(dǎo)致機(jī)體感染, 以及引發(fā)生物制劑過敏反應(yīng)。因此臨床主張采用中醫(yī)藥免疫來控制腫瘤化療毒副反應(yīng), 既安全又經(jīng)濟(jì), 而且效果卓著。

本次研究所示, 觀察組總有效率為95.56%, 明顯優(yōu)于對(duì)照組的82.22%, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。觀察組皮疹發(fā)生率為2.22%, 明顯低于對(duì)照組的13.33%, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。觀察組治療后KPS評(píng)分高于治療前, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。治療前后兩組的ALT及Cr水平比較, 差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05), 但治療后均低于治療前, 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。

綜上所述, 健脾益腎顆粒聯(lián)合IZL-2003Ⅱ免疫治療系統(tǒng)有助于減輕腫瘤化療毒副作用, 尤其對(duì)于控制胃腸道反應(yīng),改善白細(xì)胞下降, 提高患者生活質(zhì)量, 明顯提高臨床療效,而且健脾益腎顆粒無需煎煮, 攜帶方便, 值得大力推廣使用。

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10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2017.14.050

2017-05-31］

肇慶市科技創(chuàng)新計(jì)劃項(xiàng)目(項(xiàng)目編號(hào)：2016040304-9)

526040 肇慶市高要區(qū)人民醫(yī)院腫瘤內(nèi)科