林玉嬋?林寧?馮真英?江月明

[摘要] 目的 探索霧化吸入聯(lián)合口服孟魯司特鈉咀嚼片用于治療小兒感染后咳嗽的效果。 方法 在我院2014年2月～2016年6月間收治的感染后咳嗽患兒中隨機(jī)選出147例作為研究對(duì)象，根據(jù)治療方法不同分入到觀察組和對(duì)照組中，對(duì)照組患者采用口服孟魯司特鈉咀嚼片治療，觀察組在口服孟魯司特鈉咀嚼片治療基礎(chǔ)上給予霧化吸入布地奈德和特布他林治療，對(duì)比分析兩組患者的治療效果。 結(jié)果 觀察組患兒的治療總有效率為97.30%，對(duì)照組為87.67%，觀察組患兒隨訪6個(gè)月的復(fù)發(fā)率為4.05%，對(duì)照組為15.07%（P<0.05）；觀察組患兒的不良反應(yīng)發(fā)生率4.05%與對(duì)照組的5.48%對(duì)比差異不大（P>0.05）；治療后觀察組患兒的咳嗽次數(shù)、咳嗽程度、咽喉癢、咳痰評(píng)分均低于對(duì)照組（P<0.05）。 結(jié)論 霧化吸入與口服孟魯司特鈉咀嚼片聯(lián)合用于感染后咳嗽患兒治療中效果確切，有助于促進(jìn)患兒的早日康復(fù)，且安全性高，能預(yù)防復(fù)發(fā)，提高患兒的生活質(zhì)量，值得推廣應(yīng)用。

[關(guān)鍵詞] 霧化吸入；孟魯司特鈉；小兒感染后咳嗽；布地奈德；特布他林

[中圖分類號(hào)] R725.6 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 2095-0616（2017）10-42-04

Efficacy evaluation of inhalation combined with montelukast sodium chewable tablets in treatment of cough after infection in children

LIN Yuchan LIN Ning FENG Zhenying JIANG Yueming

Department of Pediatrics，the Second People's Hospital of Zhanjiang，Zhanjiang 524003，China

[Abstract] Objective To explore the effect of inhalation combined with montelukast sodium chewable tablets in treatment of cough after infection in children. Methods 147 cases of children with cough after infection cured in our hospital from February 2014 to June 2016 were randomly selected as the study object.According to the treatment method，they were divided into observation group and control group.Patients in control group were treated with Oral Montelukast Sodium Chewable Tablets，and patients in observation group were treated with Oral Montelukast Sodium Chewable Tablets combined with nebulized budesonide and terbutaline.Efficacy of the two groups was compared and analyzed. Results The total effective rate of the observation group was 97.30%，the control group was 87.67%，and the recurrence rate followed up for 6 months of the observation group was about 4.05%，and the control group was 15.07%（P<0.05）.The incidence of adverse reactions in the observation group was 4.05%，the control group was 5.48%，the difference was not significant（P>0.05）.After treatment，the number of cough，cough，throat itching，sputum score in the observation group were lower than those in the control group（P<0.05）. Conclusion Efficacy of inhalation combined with montelukast sodium chewable tablets in treatment of cough after infection in children is exact.It helps to promote the early rehabilitation of children，and it has high safety.It can prevent recurrence，improve the quality of life of children.It is worthy of popularization and application.

[Key words] Atomization inhalation；Montelukast sodium；Cough after infection in children；Budesonide；Terbutaline

感染后咳嗽指的是致病菌等引起機(jī)體感染后出現(xiàn)的頻繁咳嗽，雖然感染得到控制，但是咳嗽卻沒有得到緩解，若得不到及時(shí)有效的治療就可能發(fā)展成為慢性咳嗽[1-2]，對(duì)生活質(zhì)量造成不良影響，其常見于兒童，對(duì)兒童的健康成長(zhǎng)帶來不良影響。我院對(duì)感染后咳嗽患兒采用霧化吸入布地奈德和特布他林聯(lián)合口服孟魯司特鈉的方式治療，取得了滿意的治療效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 基礎(chǔ)資料

將我院2014年2月～2016年6月間收治的感染后咳嗽患兒中隨機(jī)選出147例作為研究對(duì)象，排除變異性哮喘、上呼吸道綜合征、胃食管反流患兒，排除合并心肝腎功能障礙的患兒，全部患兒及家屬均知情同意參與本研究，簽署知情同意書。根據(jù)治療方法不同將患兒分入到觀察組、對(duì)照組中。觀察組中患兒74例，男46例，女患兒28例，年齡在1～10歲，平均（5.4±0.7）歲，病程為8～25d，平均（16.9±2.3）d。對(duì)照組中患兒73例，男43例，女30例，年齡在1.5～9歲，平均（5.3±0.6）歲，病程為10～26d，平均（17.3±2.5）d。本研究方案經(jīng)我院倫理委員會(huì)的審批許可。兩組患者的基礎(chǔ)資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

對(duì)照組患兒采用口服孟魯司特鈉咀嚼片（杭州默沙東制藥有限公司，J20130054）治療，對(duì)于5歲以下的患兒，每次口服4mg，每日1次；對(duì)于5歲及以上的患兒，每次口服5mg，每日1次。觀察組患兒給予霧化吸入聯(lián)合口服孟魯司特鈉咀嚼片治療，霧化吸入療法為：選用布地奈德混懸液（AstraZeneca Pty Ltd，H20140475）和硫酸特布他林霧化液（AstraZeneca AB，H20140108）作為霧化吸入治療中的藥物，將0.5mg的布地奈德和2.5mg的硫酸特布他林混合后與2mL生理鹽水混合，使用氧氣驅(qū)動(dòng)霧化器給予患兒吸入治療，每日2次。孟魯司特用法與對(duì)照組一致。兩組患兒均連續(xù)治療10d為一個(gè)療程。

1.3 療效評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)

顯效：治療1個(gè)療程后，患兒的咳嗽癥狀完全消失，且身體恢復(fù)健康。有效：患兒的咳嗽癥狀有明顯的好轉(zhuǎn)，偶爾出現(xiàn)間斷性咳嗽癥狀。無效：不符合上述標(biāo)準(zhǔn)者[3]。

1.4 觀察指標(biāo)

觀察兩組患兒的治療總有效率、不良反應(yīng)發(fā)生率、隨訪6個(gè)月的復(fù)發(fā)率、臨床癥狀積分（對(duì)患兒的咳嗽次數(shù)、咳嗽程度、咽喉癢、咳痰癥狀進(jìn)行評(píng)分，無癥狀為0分，輕度為1分，中度為2分，重度為3分）。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

使用SPSS18.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)的分析處理，計(jì)量資料以（）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以百分比表示，采用χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患兒的治療效果比較

觀察組患兒的治療總有效率97.30%明顯比對(duì)照組患兒的87.67%更高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2.2 兩組患兒的不良反應(yīng)發(fā)生率比較

在治療期間，兩組患兒的不良反應(yīng)發(fā)生率（4.05% vs 5.48%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

2.3 兩組患兒的臨床癥狀積分比較

兩組患兒治療前的咳嗽次數(shù)、咳嗽程度、咽喉癢、咳痰積分差異不明顯，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；經(jīng)過一個(gè)療程的治療，兩組患兒的各項(xiàng)積分均有明顯的降低，其中觀察組患兒的降低幅度更大，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

2.4 兩組患兒隨訪6個(gè)月的復(fù)發(fā)率比較

患兒治愈出院后隨訪6個(gè)月，觀察組患兒中出現(xiàn)3例復(fù)發(fā)，復(fù)發(fā)率為4.05%；對(duì)照組患兒中出現(xiàn)11例復(fù)發(fā)，復(fù)發(fā)率為15.07%，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=5.174，P<0.05）。

3 討論

兒童的生長(zhǎng)發(fā)育不健全，免疫力較低，容易受到細(xì)菌、病毒等致病菌的侵襲引起感染疾病，而感染后咳嗽指的是感染治愈后，咳嗽癥狀依然長(zhǎng)期存在，其是引起慢性咳嗽的重要原因之一[4-5]。結(jié)核桿菌、支原體、衣原體、巨細(xì)胞病毒、副流感病毒等致病菌是引起小兒感染后咳嗽的主要致病菌，其在造成小兒呼吸道感染后損傷氣道并刺激神經(jīng)源性炎癥反應(yīng)，導(dǎo)致氣道的高反應(yīng)性長(zhǎng)期存在。各種炎癥細(xì)胞參與到炎癥反應(yīng)中，從而導(dǎo)致氣管黏膜的受損；而細(xì)菌、病毒感染后會(huì)刺激到機(jī)體產(chǎn)生特異性抗體，進(jìn)而結(jié)合于肥大細(xì)胞的表面，與呼吸道抗原發(fā)生相互作用[6]，促進(jìn)血管活性物質(zhì)、炎癥介質(zhì)的釋放，最終導(dǎo)致氣管上皮受損，嚴(yán)重情況下還可能導(dǎo)致黏膜下感覺神經(jīng)末梢的暴露，氣管上皮的

氣道上皮細(xì)胞的脫落性壞死，從而誘發(fā)神經(jīng)源性炎癥反應(yīng)，并激活T細(xì)胞核上皮細(xì)胞，產(chǎn)生大量的炎性細(xì)胞，使得氣道持續(xù)處于炎癥反應(yīng)，進(jìn)而導(dǎo)致氣道的狹窄，這是病院微生物引起感染后咳嗽的主要病理基礎(chǔ)。因此，在臨床治療上，臨床醫(yī)師應(yīng)結(jié)合感染后咳嗽的發(fā)病機(jī)制，合理選擇安全可靠、有效的藥物，選擇給藥方便、療程短的藥物，以免對(duì)兒童的健康成長(zhǎng)帶來不良影響。

由于氣道炎癥反應(yīng)以及重塑中，炎癥介質(zhì)均有參與，而白三烯是重要的炎癥介質(zhì)，在細(xì)菌、病毒感染時(shí)會(huì)出現(xiàn)明顯的增多趨勢(shì)[9]，而孟魯司特鈉則是白三烯拮抗劑，因而在感染后咳嗽治療中使用孟魯司特鈉治療能起到較好的效果，通過拮抗半胱氨酸白三烯，達(dá)到減輕對(duì)呼吸道黏膜刺激的效果，減輕氣道的高反應(yīng)狀態(tài)[10-11]。霧化吸入療法是近些年來用于臨床的一種治療方法，其在兒科中得到廣泛應(yīng)用，將藥物霧化成微小的顆粒，通過氧氣驅(qū)動(dòng)的方式直接送入到患兒的病變部位，迅速發(fā)揮藥效[12]，其與口服藥物相比，見效更快，且能避免出現(xiàn)全身性不良反應(yīng)[13-15]。對(duì)小兒感染后咳嗽采用霧化吸入療法，本研究中選用布地奈德和硫酸特布他林，布地奈德是具有高效局部抗炎作用的糖皮質(zhì)激素。它能增強(qiáng)內(nèi)皮細(xì)胞、平滑肌細(xì)胞和溶酶體膜的穩(wěn)定性，抑制免疫反應(yīng)和降低抗體合成，并能減輕抗原抗體結(jié)合時(shí)激發(fā)的酶促過程，抑制支氣管收縮物質(zhì)的合成和釋放而減輕平滑肌的收縮反應(yīng)[16]。以霧化吸入的方式給藥，能通過壓力泵霧化吸入使得布地奈德迅速到達(dá)全肺，這比靜脈給藥的見效更快。且布地奈德在肺部的分布均勻，沉積率高且停留時(shí)間長(zhǎng)，藥物直接與病變組織接觸。對(duì)患兒的口咽刺激性小，耐受性高，基本不會(huì)出現(xiàn)不良反應(yīng)，安全性較高。硫酸特布他林是一種腎上腺素β2受體激動(dòng)劑，通過選擇性興奮β2受體擴(kuò)張支氣管。其能與呼吸道的β2腎上腺能受體結(jié)合，活化腺苷酸環(huán)化酶，有效增加細(xì)胞內(nèi)的cAMP濃度，以激活cAMP依賴性蛋白激酶A，從而降低細(xì)胞內(nèi)的游離鈣含量，松弛呼吸道平滑肌，從而促進(jìn)支氣管收縮痙攣引起的咳嗽癥狀得到明顯的緩解。通過氧氣驅(qū)動(dòng)霧化吸入，藥物直接到達(dá)患兒的肺部和咽部，且受藥均勻，能快速發(fā)揮布地奈德抑制支氣管收縮物質(zhì)釋放、合成的效果，起到顯著的抗炎效果[17-18]；發(fā)揮硫酸特布他林的效果，抑制導(dǎo)致氣道痙攣的內(nèi)源性物質(zhì)釋放，松弛平滑肌，緩解黏膜纖毛水腫癥狀。孟魯司特鈉咀嚼片是新一代的選擇性白三烯D受體拮抗劑，其作用機(jī)制為：通過選擇性的抑制氣道平滑肌中的白三烯活性來阻止白三烯與受體結(jié)合，從而減輕氣道因感染后刺激導(dǎo)致的細(xì)胞、非細(xì)胞性炎癥物質(zhì)產(chǎn)生，達(dá)到減輕氣道高反應(yīng)性的效果。另外，孟魯司特鈉咀嚼片還能減少機(jī)體釋放出的炎癥介質(zhì)，減輕黏膜細(xì)胞相關(guān)性水腫以及血管滲漏癥狀，起到顯著的抗炎效果。其能預(yù)防小兒感染后釋放白三烯引起的氣道通透性增加、氣道嗜酸性粒細(xì)胞的浸潤以及支氣管痙攣癥狀。將霧化吸入療法與孟魯司特鈉聯(lián)合應(yīng)用發(fā)揮協(xié)同作用機(jī)制，有效減少咳嗽發(fā)生的內(nèi)源性因素，緩解支氣管痙攣等癥狀。本研究結(jié)果顯示觀察組患者的治療總有效率更高，且臨床癥狀的評(píng)分更低，隨訪復(fù)發(fā)率低（P<0.05）。指出霧化吸入聯(lián)合孟魯司特鈉咀嚼片治療小兒感染后咳嗽是安全可行的，近期遠(yuǎn)期療效確切，有助于提高患兒的生活質(zhì)量。

綜上所述，霧化吸入布地奈德和硫酸特布他林與口服孟魯司特鈉咀嚼片聯(lián)合治療小兒感染后咳嗽效果確切，有助于快速減輕患兒的咳嗽癥狀，提高患兒的生活質(zhì)量，且能預(yù)防病情的復(fù)發(fā)，促進(jìn)患兒的健康成長(zhǎng)，值得推廣應(yīng)用。

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（收稿日期：2017-03-27）