劉雄飛，魏 駿，玄魯燕

（南昌市中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院核醫(yī)學(xué)科，江西南昌330003）

CA199、NSE、CYFRA21-1和CEA聯(lián)合檢測(cè)對(duì)肺癌的診斷意義探討

劉雄飛，魏 駿，玄魯燕

（南昌市中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院核醫(yī)學(xué)科，江西南昌330003）

目的探討血清癌胚抗原（CEA）、細(xì)胞角蛋白19片段（CYFRA21-1）、神經(jīng)元特異性烯醇化酶（NSE）、糖類抗原199（CA199）聯(lián)合檢測(cè)對(duì)肺癌的診斷意義。方法選取42例肺癌患者、41例良性病變患者，且選取32例健康者作為對(duì)照組，檢測(cè)對(duì)比3組血清CA199、NSE、CYFRA21-1和CEA水平，觀察CA199、NSE、CYFRA21-1和CEA聯(lián)合檢測(cè)的敏感性及特異性。結(jié)果肺癌組患者血清CA199、NSE、CYFRA21-1和CEA水平均高于肺良性病變組、對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；CA199、NSE、CYFRA21-1和CEA對(duì)肺癌的單一檢測(cè)敏感性均低于四種聯(lián)合檢測(cè)的敏感性（P＜0.05）；四種聯(lián)合檢測(cè)的特異性語(yǔ)單一檢測(cè)對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)論CA199、NSE、CYFRA21-1和CEA聯(lián)合檢測(cè)肺癌可明顯提高其敏感性，臨床應(yīng)用價(jià)值高。

CA199；NSE；CYFRA21-1；CEA；聯(lián)合檢測(cè)；肺癌

近些年來(lái)，肺癌具有越來(lái)越高的發(fā)病率及病死率，對(duì)肺癌進(jìn)行及早診斷、及早治療具有重要的臨床意義。肺癌在確診時(shí)通常采用組織病理學(xué)及細(xì)胞學(xué)檢查方法，上述方法均為有創(chuàng)檢查，難以進(jìn)行反復(fù)篩查。血清腫瘤標(biāo)志物在檢測(cè)時(shí)，創(chuàng)傷小、取材方便、重復(fù)性好，可及早診斷肺癌，且可予以分型。目前在臨床中較為常用的腫瘤標(biāo)志物較多，采用單一腫瘤標(biāo)志物進(jìn)行肺癌診斷時(shí)，往往難以達(dá)到較高的靈敏度和特異度，因此臨床中往往采用幾種腫瘤標(biāo)志物進(jìn)行聯(lián)合檢測(cè)[1]。本文選取42例肺癌患者，應(yīng)用CA199、NSE、CYFRA21-1和CEA聯(lián)合檢測(cè)，敏感性高，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料選取本院2014年1月～2016年10月收治患有肺癌疾病42例肺癌患者，40例良性病變患者，且選取32例健康者作為對(duì)照組。肺癌組患者中男24例，女18例；年齡36～87歲，平均年齡（67.4±10.9）歲。均排除合并嚴(yán)重肝腎功能不全、糖尿病、免疫系統(tǒng)疾病及其它癌癥疾病的患者。良性病變組患者中男22例，女18例；年齡30～89歲，平均年齡（67.02±14.39）歲。對(duì)照組男18例，女14例；年齡26～76歲，平均年齡（47.4±11.9）歲。3組在年齡、性別等基礎(chǔ)資料方面對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，可進(jìn)行臨床比較。

1.2 方法3組患者均在早起空腹時(shí)采集靜脈血5 mL，按照2 500 r/min轉(zhuǎn)速進(jìn)行離心，分離出血清，放置到-20℃環(huán)境下保存。通過(guò)電化學(xué)發(fā)光免疫分析儀檢測(cè)CAl99、NSE、CYFRA21-1、CEA水平，均嚴(yán)格按照操作步驟進(jìn)行檢測(cè)。

1.3 判斷標(biāo)準(zhǔn)[2]CYFRA21-1正常參考值為0～4 ng/mL，CEA正常參考值為0～5 ng/mL，NSE正常參考值為0～13 ng/mL，CAl99正常參考值為0～37 U/mL。超過(guò)正常參考值則表示為陽(yáng)性，采用聯(lián)合檢測(cè)時(shí)，其中任何一個(gè)指標(biāo)超過(guò)正常參考值均顯示為陽(yáng)性。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法本研究數(shù)據(jù)均采用SPSS 19.0系統(tǒng)軟件進(jìn)行處理分析，計(jì)量資料采用“s”表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 肺癌患者血清腫瘤標(biāo)志物水平比較肺癌組患者血清CA199、NSE、CYFRA21-1和CEA水平均高于肺良性病變組、對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；肺部良性病變組與對(duì)照組對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見表1。

表1 3組血清腫瘤標(biāo)志物比較（）

表1 3組血清腫瘤標(biāo)志物比較（）

注：與肺癌組比較，aP＜0.05

?

2.2 血清腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)與的敏感性及特異性CA199、NSE、CYFRA21-1和CEA對(duì)肺癌的單一檢測(cè)敏感性均低于四種聯(lián)合檢測(cè)的敏感性，對(duì)比差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；四種聯(lián)合檢測(cè)的特異性低于單一檢測(cè)的特異性，但對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見表2。

表2 血清腫瘤標(biāo)志物單項(xiàng)檢測(cè)與聯(lián)合檢測(cè)的敏感性及特異性比較

3 討論

臨床中對(duì)肺癌的診斷日益完善，但對(duì)肺癌進(jìn)行早期診斷是，其診斷率依然難以達(dá)到較為理想程度。臨床中對(duì)肺癌進(jìn)行診斷往往采用的腫瘤標(biāo)記物為CEA、NSE、CYFRA21-1、CA199等[3]。

CEA是一種可溶性糖蛋白，良性病變患者的血清CEA水平往往低于5 ng/mL。癌基因發(fā)生改變極有可能與CEA濃度上升具有一定關(guān)系，當(dāng)細(xì)胞出現(xiàn)癌變時(shí)，相對(duì)染色體上的基因會(huì)受到阻抑，受到阻抑的基因會(huì)與癌組織再次活躍，活化的癌基因使得CEA表達(dá)提高。在本文研究中，肺癌組患者血清CEA水平均高于肺良性病變組、對(duì)照組，由此可知，血清CEA含量因肺癌的發(fā)生而出現(xiàn)變化[4]。

NSE是一種肝糖分解酶，通常分布在神經(jīng)元、周圍神經(jīng)組織和神經(jīng)內(nèi)分泌組織。有個(gè)臨床資料顯示，小細(xì)胞肺癌作為神經(jīng)內(nèi)分泌起源腫瘤，使得NSE具有最高的敏感性，可有效診斷小細(xì)胞肺癌。因本院并未對(duì)患者的細(xì)胞學(xué)或病理學(xué)進(jìn)行檢查，因此NSE在小細(xì)胞肺癌的特殊性還需進(jìn)一步研究。但NSE對(duì)于肺癌的檢測(cè)值有效區(qū)別于良性病變及對(duì)照組，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，所以，NSE在肺癌中有明顯改變。以為你惡性腫瘤在生長(zhǎng)代謝方面與普遍人相比較明顯提高，糖酵解極為顯著，所以腫瘤細(xì)胞會(huì)合成且表達(dá)較多的NSE。而且伴隨肺癌細(xì)胞的壞死裂解，會(huì)使得NSE大量釋放到血液內(nèi)，從而使得血清水平明顯上升。因?yàn)榉伟?fù)發(fā)患者的腫瘤代謝水平也會(huì)持續(xù)上升，能夠再次合成大量NSE，所以當(dāng)肺癌患者復(fù)發(fā)時(shí)，同樣有NSE水平上升現(xiàn)象。

CYFRA21-1是血清可溶性細(xì)胞角蛋白-19破碎后形成的碎片，通常存在于人體肺癌、食管癌等組織、黏膜的單層上皮細(xì)胞內(nèi)，正常上皮細(xì)胞內(nèi)很少存在低。有研究稱：鱗癌患者血清CYFRA21-1水平高于小細(xì)胞癌、腺癌[5-6]。在本文檢測(cè)中，與肺良性病變組、對(duì)照組相比較，肺癌組的CYFRA21-1水平明顯提高。因肺癌組織句較為強(qiáng)烈的代謝能力，可溶性細(xì)胞角蛋白-19被大量激活、合成且伴隨肺癌細(xì)胞的代謝或破裂釋放到血液內(nèi)，由此使得肺癌患者的CYFRA21-1水平明顯上升。

CA199是一種低聚糖類腫瘤相關(guān)抗原，對(duì)于腫瘤檢測(cè)價(jià)值較高。通過(guò)大量研究顯示，CA199難以對(duì)肺癌進(jìn)行類型的區(qū)分。而且通過(guò)多項(xiàng)研究表明，CA199在診斷肺癌方面敏感度偏低，診斷價(jià)值存在一定的局限性[7-8]。

CA199、NSE、CYFRA21-1和CEA對(duì)肺癌、腺癌、鱗癌、小細(xì)胞癌的單一檢測(cè)敏感性均低于四種聯(lián)合檢測(cè)的敏感性；四種聯(lián)合檢測(cè)的特異性與單一檢測(cè)的特異性相比無(wú)顯著差異。由此可知，在特異性有一定下降的情況下，聯(lián)合檢測(cè)提高敏感性具有較高應(yīng)用價(jià)值[9]。

總之，腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測(cè)的臨床價(jià)值高于任一項(xiàng)標(biāo)志物的單獨(dú)檢測(cè)，對(duì)于肺癌診斷及肺癌高危人群的篩查具有重要價(jià)值。對(duì)于肺癌患者應(yīng)該聯(lián)合檢測(cè)多項(xiàng)腫瘤標(biāo)志物，由此能夠提高疾病的診斷率，但當(dāng)患者的腫瘤標(biāo)志物保持正常水平時(shí)，需要結(jié)合臨床表現(xiàn)及其他檢查進(jìn)行準(zhǔn)確診斷，防止出現(xiàn)漏診現(xiàn)象。

[1]張丙信，趙霞，郭兵，等.p53、bcl-2和bax在基底細(xì)胞樣乳腺癌中的表達(dá)及其臨床意義[J].現(xiàn)代醫(yī)學(xué)，2015，43（3）：307-311.

[2]張長(zhǎng)軍.血清腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測(cè)對(duì)肺癌診斷的臨床評(píng)價(jià)[J].中國(guó)衛(wèi)生檢驗(yàn)雜志，2013，23（1）：158-161.

[3]朱明，韓衛(wèi)衛(wèi)，齊秋鋒，等.血清TK1對(duì)肺癌患者的診斷和復(fù)發(fā)評(píng)估價(jià)值的研究[J].醫(yī)學(xué)理論與實(shí)踐，2014，27（16）：2112-2114.

[4]付瑩，陳道禮，張大昕.血清腫瘤標(biāo)記物在肺癌復(fù)發(fā)及預(yù)后中的臨床意義[J].中華臨床醫(yī)師雜志(電子版)，2012，6（14）：4082-4084.

[5]王合珍.血清CEA、CYFRA21-1、NSE聯(lián)合檢測(cè)診斷肺癌的臨床價(jià)值[J].山東醫(yī)藥，2013，53（33）：49-50.

[6]馬志紅，沈琦斌，費(fèi)淑祎，等.CEA、CA125、CYFRA21-1、NSE聯(lián)合檢測(cè)肺癌的臨床價(jià)值[J].中國(guó)免疫學(xué)雜志，2013，29（11）：1174-1176.

[7]王耿杰，王榮華，馬良贇，等.食管癌組織中NK細(xì)胞浸潤(rùn)對(duì)患者預(yù)后的影響[J].現(xiàn)代醫(yī)學(xué)，2015，43（11）：1347-1351.

[8]張黎，姜姍，干銀娣，等.血清腫瘤標(biāo)記物聯(lián)合檢測(cè)在肺癌診斷中的應(yīng)用價(jià)值[J].河北醫(yī)藥，2013，35（16）：2443.

[9]張泳，王建華，李迎春.PTTG和VEGF在肺癌組織中的表達(dá)及其意義[J].當(dāng)代醫(yī)學(xué)，2014，20（24）：4-5.

10.3969/j.issn.1009-4393.2017.21.065