夏桂英，毛精英，黃少兵

（江西省上饒市廣豐區(qū)人民醫(yī)院兒科，江西上饒334600）

川崎病患兒血清學(xué)指標(biāo)變化與冠狀動脈損傷的關(guān)系

夏桂英，毛精英，黃少兵

（江西省上饒市廣豐區(qū)人民醫(yī)院兒科，江西上饒334600）

目的研究川崎?。↘D）患兒血清學(xué)指標(biāo)變化與冠狀動脈損傷（CAL）的關(guān)系。方法選取KD患兒44例，根據(jù)是否合并CAL分為非CAL組（27例）和CAL組（17例），并選取同時期健康體檢兒童30例作為對照組。測定3組患兒的血清IL-6、IL-8、TNF-α、CRP、Cys-C及免疫球蛋白水平，并進行統(tǒng)計比較。結(jié)果與對照組相比，非CAL組和CAL組患者的血清IL-6、IL-8、TNF-α、CRP、IgA、IgG和IgM水平明顯升高，Cys-C顯著下降（P＜0.05），而CAL組變化幅度更大，與非CAL組之間比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論血清IL-6、IL-8、TNF-α、CRP、Cys-C、IgA、IgG和IgM水平與KD患兒炎性反應(yīng)程度密切相關(guān)，可作為評估KD患兒CAL程度的主要輔助檢測指標(biāo)。

川崎病；兒童；血清學(xué)指標(biāo)；冠狀動脈損傷；炎性反應(yīng)

川崎?。╧awasaki diseaes，KD）以全身性血管炎變?yōu)橹饕±砘A(chǔ)，常見于5歲以下幼童，臨床表現(xiàn)為持續(xù)性高熱，多形性紅斑，兩側(cè)性結(jié)膜炎，口唇干裂、出血，可見草莓舌等[1]。冠狀動脈損傷（coronary artery lesion，CAL）是KD最常見和嚴(yán)重的并發(fā)癥，也是成年后發(fā)生冠心病的潛在危險因素[2-3]。目前，CAL的發(fā)病機制尚不完全清楚，但已有研究證實，KD患兒機體免疫功能異常及細胞因子的級聯(lián)放大效應(yīng)是引發(fā)CAL的基礎(chǔ)[4]。

1 資料與方法

1.1 臨床資料選取2012年1月～2015年12月本院收治的KD患兒44例，均符合國際KD會議修訂的KD診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]，其中典型KD 29例，不完全KD15例；男31例，女13例；年齡0.5～7歲，平均年齡（2.49±0.71）歲；發(fā)熱至確診時間：≤5 d 22例，6～9 d 19例，10 d以上3例。所有患兒均為首發(fā)，且未接受任何藥物治療。本組87例KD患兒均采用丙種球蛋白（IVIG）靜注和阿司匹林口服治療，治療前對所有患兒行心臟超聲檢查，了解冠狀動脈情況，根據(jù)是否合并CAL分為非CAL組（27例）和CAL組（17例）；并選取同時期健康體檢兒童30例作為對照組，其中男20例，女10例；年齡0.5～6歲，平均年齡（2.51±0.64）歲。3組在性別、年齡等臨床資料方面差異無統(tǒng)計學(xué)義。見表1。

表1 3組患者臨床資料比較

1.2 CAL診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]（1）＜5歲兒童冠狀動脈內(nèi)徑＞3 mm；（2）≥5歲兒童冠狀動脈內(nèi)徑＞4 mm；（3）任意年齡段兒童冠狀動脈內(nèi)徑是鄰近段的1.5倍以上。

1.3 標(biāo)本采集所有參試兒童均于入院當(dāng)日或次日晨起采集空腹外周靜脈血5 mL，以3 000 r/min離心10 min，留取血清于-80℃保存，以備檢測。本研究血標(biāo)本采集經(jīng)本院倫理審查委員會批準(zhǔn)，所有參試兒童均由監(jiān)護人代簽知情同意書。

1.4 檢測方法檢測所有參試兒童血清白細胞介素-6（IL-6）、白細胞介素-8（IL-8）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、C-反應(yīng)蛋白（CRP）、血清胱抑素C（Cys-C）及免疫球蛋白（IgA、IgG、IgM）水平，其中IL-6、IL-8和TNF-α均采用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附法檢測，試劑盒購自法國Diaclone公司，CRP采用免疫散射比濁法在免疫熒光分析儀上檢測，免疫球蛋白（IgA、IgG、IgM）采用免疫比濁法通過全自動生化儀檢測。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法采用SPSS19.0軟件對數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析，其中計量資料采用“x±s”表示，多組計量資料均數(shù)比較采用單因素方差分析，多組之間兩兩比較采用LSD-SNK檢驗，計數(shù)資料以率（n/%）的形式表示并采用χ2檢驗。P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

與對照組相比，非CAL組和CAL組患者的血清IL-6、IL-8、TNF-α、CRP、IgA、IgG和IgM水平明顯升高，Cys-C顯著下降（P＜0.05），而CAL組變化幅度更大，與非CAL組之間差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 3組血清學(xué)指標(biāo)比較（s）

表2 3組血清學(xué)指標(biāo)比較（s）

注：與對照組比較，aP＜0.05；與非CAL組比較，bP＜0.05

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3 討論

KD是一種以全身血管炎性反應(yīng)為主要癥狀的急性發(fā)熱、出疹性小兒疾病。近年來，隨著臨床醫(yī)生對KD認(rèn)識的加深以及醫(yī)療技術(shù)的進步，KD的發(fā)病率不斷上升，已成為兒童時期常見疾病之一。相關(guān)研究顯示，KD的主要危害是導(dǎo)致全身中小動脈血管擴張而引發(fā)CAL。CAL是KD的主要且最嚴(yán)重的并發(fā)癥，也是目前造成小兒后天獲得性心臟損傷的主要原因，并可能成為成人冠心病的危險因素之一。相關(guān)資料顯示，合并CAL會增加KD治療難度，影響預(yù)后[7]。因此，了解CAL程度對于治療方案的制定及治療效果評估均具有非常重要的臨床價值。目前，CAL的發(fā)病原因尚不完全清除，但已有證據(jù)顯示，免疫系統(tǒng)高度活化及細胞因子的級聯(lián)放大效應(yīng)是CAL的病理基礎(chǔ)，其形成是多種炎性因子損傷血管內(nèi)皮細胞所致[8]。大量研究顯示，白細胞介素、TNF-α、CRP及免疫蛋白等血清學(xué)指標(biāo)與CAL程度密切相關(guān)[9]。

本研究結(jié)果顯示，非CAL組和CAL組患者的血清IL-6、IL-8、TNF-α、CRP、IgA、IgG和IgM水平均較對照組明顯升高（P＜0.05），而CAL組升高幅度更大，與非CAL組之間差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。原因在于：（1）KD患兒體內(nèi)單核/巨噬細胞大量激活，通過與各種病原相關(guān)分子結(jié)合啟動細胞內(nèi)信號通路，從而引起特殊基因表達，產(chǎn)生大量細胞因子，如IL-6、IL-8、TNF-α等，IL-6是一種多功能細胞因子，能夠刺激自然殺傷細胞分裂、巨核細胞增殖，引起炎性反應(yīng)，同時啟動凝血系統(tǒng)，從而激活炎癥-凝血網(wǎng)絡(luò)產(chǎn)生廣泛的血管炎；TNF-α是一種廣泛的促炎細胞因子，參與正常的炎性反應(yīng)和免疫反應(yīng)，同時通過自分泌方式刺激單核巨噬細胞，促進炎性介質(zhì)的釋放，加劇炎性反應(yīng)。（2）CRP是當(dāng)機體受到炎性刺激時由肝細胞產(chǎn)生的急性相蛋白，可反映機體炎性反應(yīng)程度；免疫球蛋白主要參與機體的體液免疫應(yīng)答[10]，其中，IgA主要調(diào)理吞噬抗體依賴性細胞介導(dǎo)的細胞毒作用（ADCC），IgG是體內(nèi)含量最高、分布最廣的免疫球蛋白，是機體抗感染的主力軍，IgM是當(dāng)機體受到病原刺激發(fā)生免疫應(yīng)答時最先出現(xiàn)的抗體，是機體抗感染的“先頭部隊”。

本研究還發(fā)現(xiàn)，與對照組相比，非CAL組和CAL組血清Cys-C水平顯著下降（P＜0.05），而CAL組下降幅度更大，與非CAL組差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。原因在于：Cys-C可通過調(diào)節(jié)半胱氨酸蛋白酶活性平衡細胞外基質(zhì)的生成和降解；其片段還可通過促進粒細胞的吞噬和趨化作用參與KD的炎性反應(yīng)。當(dāng)KD發(fā)生后，機體產(chǎn)生大量炎性介質(zhì)直接損傷血管內(nèi)皮細胞，使得蛋白酶S、K等多種半胱氨酸蛋白酶在動脈蛋白損傷處過度表達，此時為了維持這些物質(zhì)的動態(tài)平衡，Cys-C消耗增加、含量降低，說明Cys-C參與CAL過程。

綜上所述，血清IL-6、IL-8、TNF-α、CRP、Cys-C、IgA、IgG和IgM水平與KD患兒炎性反應(yīng)程度密切相關(guān)，可作為評估KD患兒CAL程度的主要輔助檢測指標(biāo)。

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10.3969/j.issn.1009-4393.2017.21.062