周衍衡，張瑞芹，李春霞，陳延平，徐光華，白占濤

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HBV患者中弓形蟲感染情況分析

周衍衡1,2，張瑞芹3，李春霞3，陳延平3，徐光華3，白占濤1,2

目的 了解陜北乙肝患者中弓形蟲的感染情況。方法 本研究篩查了139例乙肝患者，并以43例健康人群作為對照研究。結(jié)果 陜北弓形蟲感染率較低，即乙肝患者中的感染率為5.04%，而健康人群中的感染率為0。弓形蟲感染者主要為男性、HBeAg陽性、HBV病毒載量高的患者；統(tǒng)計分析顯示弓形蟲感染與以上3種因素之間均無統(tǒng)計學相關(guān)性。結(jié)論 陜北弓形蟲感染率較低，并且弓形蟲感染與HBV無統(tǒng)計學相關(guān)性。

弓形蟲；HBV患者；感染率；陜北

Supported partly by grants from the National Science Foundation for Young Scientists of China (No. 81601802), the Special Research Program of Education Department of Shaanxi Provincial Government (No. 14JK1834) and the Start-up Foundation for Doctoral Research in Yan’an University (No. YDBK2013-2)

弓形蟲(Toxoplasmagondii)是一種常見的人獸共患寄生蟲，其造成的弓形蟲病在世界上分布非常廣泛。全球人群的弓形蟲感染率在25%～50%，有十幾億感染者[1]。我國最早的人感染弓形蟲的報道在1964年，隨后逐漸增多[2]。研究表明我國人群弓形蟲感染率為0.09%～34%，低于世界平均水平，但呈現(xiàn)逐年上升趨勢[3]，2001-2004的調(diào)查發(fā)現(xiàn)全國15個省份的平均陽性率為7.9%[4]。人感染弓形蟲后，絕大多數(shù)為隱性感染。在免疫力低下的感染者中，隱性感染的活化可導致弓形蟲病。感染弓形蟲的初孕婦女，蟲體可經(jīng)胎盤傳播給胎兒形成先天性弓形蟲病，或者弓形蟲感染誘導孕婦免疫耐受，造成不良妊娠[5-6]。弓形蟲病已被認為是一種在免疫損傷和孕婦人群中較為嚴重的公共衛(wèi)生問題。

有報道顯示，在弓形蟲病人中，肝臟會出現(xiàn)問題；肝炎的發(fā)生率為11%～89%[7-8]。另外，肝炎患者中弓形蟲的感染率高于健康人群，并與肝炎的嚴重程度呈正相關(guān)[7]。由此說明，肝炎患者中弓形蟲感染現(xiàn)象不容小視。我國HBV感染人數(shù)眾多，全國1～60歲的人群中7.18%為HBV攜帶者[9]。目前有關(guān)弓形蟲在HBV患者中的感染研究甚少。因此，本研究基于陜西北部延安市的HBV患者，篩查弓形蟲的感染情況，為我國HBV患者弓形蟲感染率提供科學數(shù)據(jù)；同時分析弓形蟲感染與HBV感染的相關(guān)性，為弓形蟲、HBV疾病的預防提供參考。

1 實驗材料與方法

1.1 研究樣本 依托于延安大學附屬醫(yī)院肝病傳染病科，2015年10月到12月共招募139例HBV患者，其均未經(jīng)過抗病毒治療(PEG-IFNa 和核苷酸類似物)，并且無其他病毒包括 HIV、HCV、HAV、HDV、HEV 或者 TB感染；同時收集了43例HBV陰性的健康人群作為研究對照組。以上所有人員均簽署知情同意書，其人口信息學包括性別、年齡、家庭住址等通過采訪獲得。采集血液樣本，經(jīng)離心后留取血漿，置于-80 ℃冰箱保藏備用。

1.2 實驗檢測 乙肝兩對半包括HBsAg、HBsAb、HBeAg、HBsAb、HBcAb運用各自對應(yīng)的定量檢測試劑盒檢測(中山大學達安基因股份有限公司)，病毒載量通過乙型肝炎病毒DNA定量檢測試劑盒測定(雅培貿(mào)易有限公司)，弓形蟲感染通過弓形蟲IgG抗體檢測試劑盒(珠海華澳生物科技有限公司)定性。所有操作均嚴格按照試劑使用說明書進行。

1.3 統(tǒng)計分析 頻數(shù)、平均數(shù)、標準差用于描述數(shù)據(jù)，卡方檢驗或t檢驗用于組間差異分析。P<0.05表明差異有統(tǒng)計學意義，所有分析都基于SPSS 17.0統(tǒng)計軟件。

2 結(jié) 果

2.1 樣本的基本人口信息學 本研究共收集到182份樣本，其中HBV感染者139份，健康者43份。在HBV患者中，男性79名，女性60名，均為漢族。在性別組成上，HBV患者組與健康對照組之間無統(tǒng)計學差異，但在平均年齡上前者大于健康人群(見表1)。

表1 樣本的基本人口學信息

Tab.1 Basic demographic characteristics of samples used in this study

HBV+HBV-Number13943PGender0．674Male79(56．8%)26(60．5%)Female60(43．2%)17(39．5%)Age(Mean±SD)40．67±12．93a26．79±16．10<0．005NationalityHan139(100%)43(100%)

a表示僅136名HBV患者有年齡信息

a indicated only 136 HBV+patients had age information

2.2 弓形蟲感染情況 182例樣本中檢出7例弓形蟲陽性，陽性率為3.85%。這7例均來自HBV感染者，則對應(yīng)于HBV感染者中，弓形蟲的感染率為5.04%(7/139)；健康人樣本未檢測到弓形蟲感染，即感染率為0。在弓形蟲感染者中，最小年齡為3歲，最大為70歲，主要為男性(5/7，71.5%)，不過，男性HBV患者中的感染率與女性中的相比，并未達到統(tǒng)計學差異(5/79 vs 2/60，P>0.05)(表2)。

表2 HBV患者中弓形蟲感染情況分析

Tab.2Toxoplasmainfection among HBV positive patients

Toxoplasmapositive[n(%)]Toxoplasmanegative[n(%)]PGender0．424Male5(71．5%)74(56．1%)Female2(28．5%)58(43．9%)Viralload(IU/mL)≤10001(25．0%)33(41．3%)0．518>10003(75．0%)47(58．8%)EantigenHBeAg+4(57．1%)44(33．6%)0．227HBeAg-3(42．9%)83(63．4%)

2.3 弓形蟲感染與HBV的關(guān)系 HBV患者中弓形蟲感染率大于健康人, 這說明弓形蟲感染可能與HBV感染有關(guān)。分析前者與HBV病毒載量的相關(guān)性, 發(fā)現(xiàn)大部分感染者(75%)病毒載量較高, 但無統(tǒng)計學的相關(guān)性。HBeAg陽性是HBV進展加快的一個指標。因此，再進一步分析弓形蟲感染與HBeAg的相關(guān)性，如表2顯示，弓形蟲感染超過50%的為HBeAg陽性患者(4/7, 57.1%)。然而，HBeAg陰性和HBeAg陽性患者之間，弓形蟲感染率無統(tǒng)計學差異。

3 討 論

弓形蟲是世界范圍流行的寄生原蟲，其感染率在不同地區(qū)呈現(xiàn)較大的差異。2002年的一份報道調(diào)查了我國16個省部分地區(qū)63 095人，發(fā)現(xiàn)弓形蟲的平均陽性率為5.8%。其中湖南、江蘇、四川、天津、云南、廣西、內(nèi)蒙、黑龍江這8省超過了5%[10]。另外，2002-2004年一份調(diào)查發(fā)現(xiàn)我國15個省市的平均陽性率為7.9%。由此看來，我國弓形蟲感染相當普遍，某些地方較為嚴重，并呈上升趨勢[4]。然而鮮有陜西弓形蟲感染的調(diào)查報道。本研究首次報道了陜西北部延安市弓形蟲的感染情況。結(jié)果表明，該地區(qū)弓形蟲的感染率低(3.85%)，在HBV感染者中為5.04%，而在健康人群中未見弓形蟲陽性，這可能與當?shù)氐娘嬍?、衛(wèi)生條件有關(guān)[11]。

這7例弓形蟲感染者，1例為3歲幼兒，3例為50歲以上的老人。這是否暗示幼年、老人對弓形蟲更為敏感[10]，該結(jié)論需要進一步證實。有研究表明既往弓形蟲感染與兒童腦功能損害有關(guān)[12]，還可能與男性不育有關(guān)[13]，因此關(guān)注、預防感染弓形蟲不容忽視。雖然本研究中發(fā)現(xiàn)的主要為男性感染者，但由于沒有相應(yīng)的生育信息，所以不能證實弓形蟲感染是否與男性不育有關(guān)。由于大多數(shù)人感染弓形蟲后為潛伏感染，無明顯臨床癥狀，因此容易被忽視，僅孕婦感染及先天性弓形蟲病受到廣泛的重視。在免疫功能低下人群如艾滋病和癌癥患者中弓形蟲感染率較高[2]。我們的研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，陜北健康人群中未見弓形蟲感染，而在139例HBV患者中僅檢出7例弓形蟲感染，再結(jié)合HBV患者的臨床信息，并未發(fā)現(xiàn)弓形蟲感染與HBV疾病進展的相關(guān)性。本研究首次報道了陜北弓形蟲的感染情況，為弓形蟲病的預防提供了科學的依據(jù)。

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Toxoplasmagondiiinfection among HBV patients

ZHOU Yan-heng1, 2, ZHANG Rui-qin3, LI Chun-xia3, CHEN Yan-ping3,XU Guang-hua3, BAI Zhan-tao1, 2

(1.CollegeofLifeSciences,ResearchCenterforPeptideDrugs,Yan’anUniversity,Yan’an716000,China;2.ShaanxiEngineering&TechnologicalResearchCenterforConversation&UtilizationofRegionalBiologicalResources,Yan’an716000,China;3.Yan’anUniversityAffiliatedHospital,Yan’an716000,China)

To investigate the prevalence ofToxoplasmagondiiinfection among hepatitis B virus (HBV) patients in northern Shaanxi Province, 139 patients and 43 healthy controls were recruited. All the plasma was screened for IgG antibody ofToxoplasmagondii. Then, the association betweenToxoplasmagondiiinfection and HBV were analyzed. Results showed that the prevalence ofToxoplasmagondiiinfection was relative low with just 5.04% in HBV patients but zero in healthy control. Most of those infected withtoxoplasmagondiiwere male, HBeAg positive or with higher HBV viral load. However, no significant relationship was found betweenToxoplasmagondiiinfection and gender, HBeAg status or viral load in univariate analyses. This study indicated the relative low infection rate ofToxoplasmagondii, which had no association with HBV infection in northern Shaanxi Province.

Toxoplasmagondii; HBV patient; infection rate; northern Shaanxi

國家青年科學基金(No. 81601802)；陜西省教育廳專項科研計劃項目(No. 14JK1834)；延安大學博士科研項目(No. YDBK2013-2)

周衍衡，Email: zhouyanheng88@sina.com

1.延安大學生命科學學院/多肽資源藥物研究中心，延安 716000； 2.陜西省區(qū)域生物資源保育與利用工程技術(shù)研究中心，延安 716000； 3.延安大學附屬醫(yī)院，延安 716000

10.3969/j.issn.1002-2694.2017.07.017

R382.5

B

1002-2694(2017)07-0664-03

2016-11-14 編輯：張智芳