韓秋玲

【摘要】目的：對比降糖藥物單用與藥物聯(lián)用治療糖尿病的療效，評價(jià)聯(lián)合用藥價(jià)值。方法：2015年8月～2016年8月，隨機(jī)對照分組，單用組與聯(lián)合組各入選在當(dāng)?shù)蒯t(yī)院門診收治的糖尿病患者40例，分別采用二甲雙胍治療、二甲雙胍聯(lián)合吡格列酮治療，每隔1周檢測血糖1次調(diào)整用藥劑量，聯(lián)用12周，對比血糖指標(biāo)。結(jié)果：單用組退出2例，聯(lián)合組退出1例；治療后，聯(lián)合組與單用組HbA1c、FBG、PBG2h低于治療前，聯(lián)合組低于單用組。結(jié)論：聯(lián)合用藥可減少單用藥物劑量，增進(jìn)療效，提高血糖控制效果。

【關(guān)鍵詞】糖尿??；二甲雙胍；聯(lián)合用藥

【中圖分類號】R587.1 【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】B 【文章編號】2095-6851（2017）06--02

目前隨著社會的發(fā)展，人們生活水平的提高及飲食結(jié)構(gòu)的改變，我國已成為2型糖尿病發(fā)病率最高的國家，發(fā)病率約為12%，且在未來仍會有較高的增長空間[1]，目前對糖尿病的規(guī)范防治是國家基本公共衛(wèi)生服務(wù)慢病管理的主要內(nèi)容之一。控制血糖是糖尿病管理的重要目標(biāo)，是防治大血管、微血管并發(fā)癥的關(guān)鍵，口服用藥是控制血糖的主要方法[2]。目前，口服常用降糖藥物主要有雙胍類、磺酰脲類、α-葡萄糖苷酶抑制劑、噻唑烷二酮類、格列奈類等，其降糖機(jī)制不盡相同。二甲雙胍是治療糖尿病的首選藥物，但仍有部分患者難獲顯著療效，增加劑量可能得不償失，增加不良反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，聯(lián)合用藥非常必要。本次研究試評價(jià)聯(lián)合應(yīng)用降糖藥物治療糖尿病療效。

1.資料及方法

1.1 一般資料 以2015年8月～2016年8月，醫(yī)院門診收治的糖尿病患者作為研究對象。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合1999年WHO制定的2型糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)；②服用二甲雙胍1500mg-2000mg/天且至少1個(gè)月血糖控制未達(dá)到理想標(biāo)準(zhǔn)，糖化血紅蛋白（HbA1c）水平介于7%～9.0%之間；③年齡30-75歲，男女不限；④體重指數(shù)（BMI）24-35kg/m2；⑤知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：①1型糖尿病；②妊娠期糖尿??；③合并其他代謝性疾病、免疫性疾?。虎芎喜⒂刑悄虿?yán)重并發(fā)癥，如糖尿病酮癥酸中毒、高滲昏迷、糖尿病足潰瘍形成合并感染等；⑤存在其他嚴(yán)重器質(zhì)性、系統(tǒng)性疾病，如心力衰竭、腦血管意外；⑥有藥物禁忌癥，過敏史；⑦無法獲得隨訪，未建檔。退出標(biāo)準(zhǔn)：①未獲得隨訪；②依從性差，用藥劑量<計(jì)劃量80%；③出現(xiàn)嚴(yán)重的不良事件，如車禍意外、出現(xiàn)無法耐受不良反應(yīng)等。共入選患者80例，其中男51例、女29例，年齡31～69歲、平均（57.1±6.1）歲。糖尿病病程8個(gè)月～7年、平均（3.4±1.5）年。BMI（26.7±2.1）kg/m2。SBP（142.4±12.5）mmHg，DBP（88.4±12.5）mmHg。隨機(jī)對照分組，單用組、聯(lián)合組各入選患者40例，兩組患者年齡、性別、病程等臨床資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

1.2 方法 對照組：嚴(yán)格的飲食、運(yùn)動管理，給予二甲雙胍治療，1.5-2.0g/d，分三次餐前半小時(shí)服用。觀察組：在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合吡格列酮，起始量15mg/d，據(jù)血糖控制情況調(diào)節(jié)用量。每1周隨訪1次，檢測FBG、HbA1c水平，調(diào)整劑量。聯(lián)用12周。

1.3 觀察指標(biāo) 治療前、后，患者HbA1c、FBG、PBG2h水平。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 以WPS xls數(shù)據(jù)表錄入數(shù)據(jù)，采用SPSS18.0軟件進(jìn)行數(shù)學(xué)處理，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）描述統(tǒng)計(jì)，采用柯爾莫哥羅夫-斯米爾諾夫（Kolmogorov-Sminmov）檢驗(yàn)法進(jìn)行正態(tài)性檢驗(yàn)，服從正太分布組間比較采用t檢驗(yàn)或方差分析，若不服從正太分布采用非參數(shù)統(tǒng)計(jì)Mann-Whitney U秩和檢驗(yàn)，以P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.結(jié)果

單用組退出2例，失去隨訪，聯(lián)合組退出1例，失訪。治療后，聯(lián)合組與單用組HbA1c、FBG、PBG2h低于治療前，聯(lián)合組低于單用組。

3.討論

2型糖尿病治療方法基本成熟，降糖藥物主要包括胰島素促泌劑磺酰脲類、雙胍類、α-葡萄糖苷酶抑制劑、胰島素增敏劑噻唑烷二酮類藥物等，近年來越來越提倡聯(lián)合用藥。不同患者對不同的藥物敏感性不盡相同，同時(shí)藥物自身也有各自的不同藥理作用和藥代動力學(xué)特征，用藥后可能影響血糖波動性，造成血糖變異性變化，控制血糖變異越來越受到醫(yī)學(xué)界重視。近年來，糖尿病用藥越來越注重個(gè)體化，絕大多數(shù)研究均顯示聯(lián)合用藥更有助于控制血糖，患者可明顯獲益。本次研究也證實(shí)了這一點(diǎn)，盡管可調(diào)整劑量，但單用二甲雙胍控制血糖效果劣于聯(lián)合用藥。

二甲雙胍降血糖具有獨(dú)特的藥理作用，可以抑制腸道對葡萄糖的吸收，減少糖原的生成和肝糖的輸出，增加葡萄糖的外周攝取和利用，改善外周脂肪、肝臟、骨骼肌對胰島素的抵抗，在降糖的同時(shí)并不會引起低血糖反應(yīng)。吡格列酮是一種噻唑烷二酮類藥物，為高選擇過氧化物酶增殖體激活受體 （PPARγ）的激動劑，是一種高效選擇性胰島素增敏劑，其作用機(jī)制與胰島素的存在有關(guān)，可減少外周組織和肝臟的胰島素抵抗，增強(qiáng)胰島素對葡萄糖的處理，減少肝糖的輸出，通過提高對胰島素的敏感性來實(shí)現(xiàn)血糖控制。二甲雙胍對糖尿病治療具有明確的作用，但單獨(dú)應(yīng)用并不一定能很好的控制病人的血糖水平，盲目增加劑量并不可取，聯(lián)用其他藥物可從不同途經(jīng)控制血糖水平。本次研究的治療效果確切，同時(shí)二甲雙胍和吡格列酮都可通過不同環(huán)節(jié)增加胰島素的敏感性，減少胰島素抵抗，可以充分發(fā)揮自身體內(nèi)胰島素的利用，同時(shí)并不額外增加胰島素的分泌，不會增加胰島β細(xì)胞的負(fù)擔(dān)，可以讓胰島β細(xì)胞得到充分休息，對于早期因胰島素抵抗引起糖尿病人的血糖控制在藥物的選擇上是更為理想，且不會引起低血糖問題。目前影響糖尿病聯(lián)合用藥的主要問題為患者依從性不足、用藥時(shí)間不易把握，有必要進(jìn)行實(shí)時(shí)血糖檢測，根據(jù)藥代動力學(xué)，選擇合適的用藥時(shí)機(jī)，在降低血糖同時(shí)，控制血糖變異性，提高用藥獲益[3]。本次聯(lián)合用藥治療過程中經(jīng)血糖監(jiān)測觀察，在加用吡格列酮后，原來病人二甲雙胍的用藥量可逐漸減少，這樣便可提高病人治療的依從性。除聯(lián)合用藥外，還應(yīng)加強(qiáng)健康教育，結(jié)合運(yùn)動、營養(yǎng)管理，提高糖尿病綜合治療水平，減少藥物用量[4]。

參考文獻(xiàn)

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[2]王會奇，何松明，李東升.2 型糖尿病患者 181 例社區(qū)跟蹤十年并發(fā)癥和合并癥及治療情況變化分析.中國全科醫(yī)學(xué)，2012，15（36）：4212-4215.

[3]L，ZenariA，Marangoni.What are the preferred strategies for control of glycaemic variability in patientswithtype 2 diabetes mellitus[J].Diabetes，Obesity and Metabolism，2013，2（15）：17-25.

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