鐘浩海，周毓，吳詩華

（廣東省惠州市中心人民醫(yī)院 呼吸內(nèi)科一區(qū)，廣東 惠州 516000）

噻托溴銨聯(lián)合妥洛特羅治療COPD患者的效果及對其生活質(zhì)量的影響

鐘浩海，周毓，吳詩華

（廣東省惠州市中心人民醫(yī)院 呼吸內(nèi)科一區(qū)，廣東 惠州 516000）

目的 研究噻托溴銨聯(lián)合妥洛特羅治療CPOD患者的效果及對其生活質(zhì)量的影響。方法選取我院2013年6月至2015年6月收治的50例C、D級COPD穩(wěn)定期患者，隨機(jī)平均分為兩組。對照組給予噻托溴銨干粉劑吸入，研究組在此基礎(chǔ)上給予妥洛特羅貼劑。比較兩組患者的肺功能指標(biāo)、CAT評分、mMRC評分和SGRQ評分。結(jié)果治療后，兩組患者的肺功能指標(biāo)均明顯改善，且研究組的肺功能指標(biāo)優(yōu)于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義 （P＜0.05）。研究組的CAT評分、mMRC評分和SGRQ評分均明顯低于對照組 （P＜0.05）。研究組的6MWD和急性發(fā)作次數(shù)均明顯優(yōu)于對照組 （P<0.05）。結(jié)論吸入噻托溴銨干粉劑聯(lián)合妥洛特羅貼劑治療C、D級CPOD穩(wěn)定期患者效果顯著，安全性高，能夠有效提高患者的生活質(zhì)量，值得臨床推廣。

COPD穩(wěn)定期；噻托溴銨；妥洛特羅；生活質(zhì)量；效果

慢性阻塞性肺疾病 （COPD）是一種以氣流受限為特征的肺部疾病，氣流受限不完全可逆，呈進(jìn)行性發(fā)展。近年來，我國的COPD發(fā)病率占40歲以上人群的8.20%［1］，急性加重導(dǎo)致的高病死率及沉重的醫(yī)療經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)是COPD的突出特點。目前COPD的治療目標(biāo)是緩解癥狀，改善運(yùn)動耐力和健康狀態(tài)，阻止疾病進(jìn)展，預(yù)防和治療急性加重，降低病死率［2］。目前治療C、D級COPD穩(wěn)定期常用吸入長效β2受體激動劑或吸入長效膽堿能受體阻滯劑，或兩者聯(lián)合應(yīng)用［3］，而尚未有兩者聯(lián)合應(yīng)用的研究。本研究探討噻托溴銨聯(lián)合妥洛特羅治療CPOD患者的效果及對其生活質(zhì)量的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取我院2013年6月至2015年6月收治的50例C、D級COPD穩(wěn)定期患者，其中男37例，女13例；年齡45～70歲，平均年齡 （59.7±3.5）歲；病程5～13年，平均病程 （7.63±1.48）年。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合中華醫(yī)學(xué)會呼吸病學(xué)分會慢性阻塞性肺疾病學(xué)組制定的 《慢性阻塞性肺疾病診治指南（2007年修訂版）》穩(wěn)定期診斷標(biāo)準(zhǔn)；根據(jù)COPD分級標(biāo)準(zhǔn)，患者均為C、D級；簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并重度哮喘、支氣管擴(kuò)張、急性心衰或高血壓；對研究所用藥物有過敏史；合并重度肝腎功能不全。將其隨機(jī)平均分為兩組。兩組患者的一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義 （P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法兩組患者均給予穩(wěn)定劑量茶堿類藥物、止咳藥物以及家庭氧療 （長期低流量吸氧）。對照組給予噻托溴銨干粉劑吸入 （Boehringer lngelheim Pharma GmbH＆Co.KG，批準(zhǔn)文號：H20100194），18 μg／次，qd；研究組在此基礎(chǔ)上給予妥洛特羅貼劑 （日東制藥有限公司，批準(zhǔn)文號：H20110366，規(guī)格：2 mg／貼），qd。持續(xù)治療12個月。

1.3 評價指標(biāo)分別于治療前、治療后對以下指標(biāo)進(jìn)行評價：①肺功能指標(biāo)：FEV1、FVC和FEV1／FVC；②6分鐘步行試驗（6MWD）：根據(jù)2002年6 min步行試驗標(biāo)準(zhǔn)測定患者的運(yùn)動耐力；③急性發(fā)作次數(shù)：必須應(yīng)用抗菌藥物、激素藥物或入院治療均視為急性加重，本指標(biāo)由患者自行記錄；④呼吸困難指數(shù)：采用英國醫(yī)學(xué)研究委員會呼吸困難量表 （mMRC）評分；⑤CAT評分；⑥生活質(zhì)量：采用圣·喬治呼吸問題調(diào)查問卷（SGRQ），包括癥狀評分 （如咳嗽、咳痰及呼吸困難等）、日常活動評分和心理狀態(tài)評分 （如焦慮、抑郁等），總分 100分，分值越高表示生活質(zhì)量越差。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析采用SPSS 15.0統(tǒng)計學(xué)軟件，計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差 （）表示，組間比較采用t檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者的肺功能指標(biāo)比較治療后，兩組患者的肺功能指標(biāo)明顯改善，且研究組的肺功能指標(biāo)均優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者的肺功能指標(biāo)比較 （）

表1 兩組患者的肺功能指標(biāo)比較 （）

注：與該組治療前比較，*P＜0.05；與對照組比較，#P＜0.05。

項目 時間 研究組 （n = 2 5） 對照組 （n = 2 5）F E V1（L） 治療前 0.8 1 ± 0.1 6 0.8 3 ± 0.1 9治療后 1.2 7 ± 0.2 1*# 1.0 1 ± 0.2 3*F V C（L） 治療前 1.4 7 ± 0.3 1 1.4 2 ± 0.2 2治療后 1.8 0 ± 0.2 9*# 1.5 8 ± 0.3 3*F E V1／F V C（%） 治療前 4 1.1 5 ± 1 0.0 5 4 1.2 3 ± 9.8 9治療后 5 2.6 3 ± 1 0.1 1*# 4 6.8 5 ± 7 . 9 2*

2.2 兩組患者的6MWD和急性發(fā)作次數(shù)比較治療后，兩組患者的6MWD較治療前明顯改善 （P＜0.05）。研究組的6MWD和急性發(fā)作次數(shù)均明顯優(yōu)于對照組 （P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者的6MWD和急性發(fā)作次數(shù)比較 （）

表2 兩組患者的6MWD和急性發(fā)作次數(shù)比較 （）

注：與對照組比較，*P＜0.05；與該組治療前比較，#P＜0.05。

對照組 2 5 2 6.1 ± 7.5 3 4.2 ± 8.7# 1.2 5 ± 0.3 7

2.3 兩組患者的mMRC、CAT和SGRQ評分比較治療后，兩組患者的mMRC、CAT及SGRQ評分均明顯改善，研究組的mMRC、CAT及SGRQ評分均優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組患者的mMRC、CAT及SGRQ評分比較 （，分）

表3 兩組患者的mMRC、CAT及SGRQ評分比較 （，分）

注：與該組治療前比較，*P＜0.05；與對照組比較，#P＜0.05。

項目 時間 研究組 （n = 2 5） 對照組 （n = 2 5）m M R C評分 治療前 2.4 9 ± 0.5 3 2.5 1 ± 0.7 3治療后 1.7 5 ± 0.5 8*# 2.1 2 ± 0.4 9*C A T評分 治療前 2 4.3 9 ± 2.1 5 2 5.1 1 ± 2.6 3治療后 1 7.8 8 ± 2.3 8*# 2 1.5 7 ± 1.9 9*S G R Q評分 治療前 4 7.5 7 ± 1 0.9 9 4 6.1 3 ± 1 2.5 8治療后 1 1 . 1 8 ± 9 . 6 7*# 2 0.3 4 ± 1 0.5 6*

3 討論

COPD在全球疾病死亡原因中，僅次于心臟病、腦血管病和急性肺部感染，與艾滋病并列第四位［4］。世界衛(wèi)生組織公布，到2020年COPD將位居世界疾病經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)第5位。C級COPD高風(fēng)險、癥狀少，D級COPD高風(fēng)險、癥狀多。噻托溴銨是一種高選擇性的長效M3受體阻滯劑［5］，具有很強(qiáng)的支氣管擴(kuò)張功能，越來越廣泛地應(yīng)用于COPD治療［6-7］。但仍有部分患者單用噻托溴銨后呼吸困難癥狀仍未得到有效控制，部分年老、消瘦、呼吸肌萎縮的吸氣無力患者，對吸入型藥物依從性差，不能主動配合治療。

β2受體激動劑是治療COPD最常用的支氣管擴(kuò)張藥，目前臨床上使用β2受體激動劑的主要劑型有吸入劑、口服劑及少量靜脈劑。靜脈劑的副作用大，極少用于臨床［8］。與吸入劑比較，口服劑的療效維持時間較長，治療依從性較好，用藥簡便，但療效較差，且副作用較多。妥洛特羅 （又名阿米迪）是一種中長效、高選擇性β2受體激動劑，具有一定抗過敏、促進(jìn)支氣管纖毛運(yùn)動和止咳祛痰的作用，擴(kuò)張支氣管平滑肌作用強(qiáng)而持久，對心臟的興奮作用較弱，心臟的不良反應(yīng)發(fā)生率為異丙腎上腺素的1／1 000或沙丁胺醇的1／100，作用維持時間約為異丙腎上腺素的10倍，均比其他β2受體激動劑藥效持續(xù)時間長。使用簡便是妥洛特羅貼劑的一大特點，更容易為老年COPD患者所接受。

本研究結(jié)果顯示，兩組患者的各項肺功能指標(biāo)均較治療前有明顯改善 （P＜0.05）。 治療后， 研究組的肺功能指標(biāo)、6MWD、急性發(fā)作次數(shù)、mMRC、CAT及SGRQ評分均明顯優(yōu)于對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義 （P＜0.05）。

綜上所述，吸入噻托溴銨干粉劑聯(lián)合妥洛特羅貼劑治療C、D級CPOD穩(wěn)定期患者效果顯著，安全性高，能夠有效提高患者的生活質(zhì)量，值得臨床推廣。

[1] 魏曉園,劉明濤,李凱述,等.COPD穩(wěn)定期吸入噻托溴銨干粉劑聯(lián)合口服NAC的療效觀察 [J/CD].臨床醫(yī)藥文獻(xiàn)電子雜志,2015,2 (36):7354-7355.

[2] 喬迪.聯(lián)合應(yīng)用國產(chǎn)噻托溴氨與沙美特羅/氟替卡松治療慢性阻塞性肺疾病的療效觀察 [J].中外醫(yī)療,2015,(3):112-113.

[3] 郭海全,周向東.舒利迭/信必可聯(lián)合噻托溴銨治療中重度COPD穩(wěn)定期臨床療效觀察 [J].現(xiàn)代醫(yī)藥衛(wèi)生,2016,32(4):509-511.

[4] 劉志為.噻托溴銨聯(lián)合布地奈德福莫特羅吸入劑治療COPD穩(wěn)定期的療效觀察 [J].海峽藥學(xué),2016,28(2):132-133.

[5] 謝藝明,張日華,秦玲.噻托溴銨治療慢性阻塞性肺氣腫并自發(fā)性氣胸臨床分析 [J].現(xiàn)代醫(yī)院,2016,16(5):678-680.

[6] 馮毅.噻托溴銨對COPD穩(wěn)定期患者炎癥因子和肺功能的影響[J].臨床和實驗醫(yī)學(xué)雜志,2015,14(8):633-635.

[7] 謝騫,楊春,張銀莉.噻托溴銨治療COPD穩(wěn)定期患者的療效及其對血清MMP-9和IL-8的影響 [J].海南醫(yī)學(xué),2016,27(1):34-36.

[8] 金曉輝,朱虹燕.噻托溴銨聯(lián)合沙美特羅替卡松治療慢性阻塞性肺疾病穩(wěn)定期效果觀察 [J].中國鄉(xiāng)村醫(yī)藥,2016,23(20):10-11.

（責(zé)任編輯：何華）

Effect of Tiotropium Bromide Combined with Tulobuterol in the Treatment of Patients with COPD and Influence on Their Quality of Life

ZHONG Haohai,ZHOU Yu,WU Shihua(1stWard of Respiratory Medicine Department,Huizhou Central People's Hospital,Huizhou 516000,China)

ObjectiveTo study the effect of tiotropium bromide and tulobuterol in the treatment of patients with CPOD and influence on their quality of life.Methods50 cases of patients with grade C and D stable COPD admitted to our hospital from June 2013 to June 2015 were selected and randomly divided into two groups equally.The control group

tiotropium bromide dry powder inhalation,while the study group received tulobuterol patch on this basis.The indicators of pulmonary function,CAT score,mMRC score and SGRQ score were compared between two groups.ResultsAfter treatment,the indicators of pulmonary function significantly improved,and the indicators of pulmonary function of study group were better than those of control group,with statistical differences(all P＜0.05).The CAT score, mMRC score and SGRQ score of study group were significantly lower than those of control group(P＜0.05).The 6MWD and times of acute attack of study group were significantly better than those of control group(P＜0.05).ConclusionsTiotropium bromide dry powder inhalation combined with tulobuterol patch in the treatment of patients with grade C and D stable CPOD has significant effect and higher safety,can effectively improve patients'quality of life,which is worthy of clinical promotion.

Stable COPD;Tiotropium bromide;Tulobuterol;Quality of life;Effect

R563.9

A

10.3969/j.issn.1674-4659.2017.07.0963

2017-02-22

鐘浩海 （1980-），男，廣東惠州人，碩士研究生學(xué)歷，主治醫(yī)師，研究方向：呼吸內(nèi)科。