王丹嬋，郭煥儀

（廣東省佛山市南海區(qū)第二人民醫(yī)院 產(chǎn)科，廣東 佛山 528251）

優(yōu)甲樂替代療法對(duì)妊娠合并甲狀腺功能減退癥患者妊娠結(jié)局的影響

王丹嬋，郭煥儀

（廣東省佛山市南海區(qū)第二人民醫(yī)院 產(chǎn)科，廣東 佛山 528251）

目的 探討優(yōu)甲樂替代療法對(duì)妊娠合并甲狀腺功能減退癥 （甲減）患者妊娠結(jié)局的影響。方法選取我院收治的167例孕早期甲減患者，分為治療組 （84例）和對(duì)照組 （83例），檢測其血清游離三碘甲狀腺原氨酸 （FT3）、游離甲狀腺素 （FT4）及促甲狀腺激素 （TSH）水平。治療組在孕中期采用優(yōu)甲樂 （左甲狀腺素鈉片）治療，對(duì)照組采用安慰劑治療。比較兩組患者的甲狀腺功能及妊娠結(jié)局。結(jié)果治療24周后，治療組的TSH水平顯著低于對(duì)照組，而FT3、FT4水平顯著高于治療組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P＜0.05）。治療組的妊娠期高血壓、妊娠期糖尿病、產(chǎn)后出血發(fā)生率均顯著低于對(duì)照組 （P＜0.05）。治療組的早產(chǎn)、流產(chǎn)或死胎、新生兒窒息、新生兒低體重發(fā)生率均顯著低于對(duì)照組 （P＜0.05）。結(jié)論采用優(yōu)甲樂替代療法治療妊娠合并甲減患者，可調(diào)整其甲狀腺激素水平，降低妊娠并發(fā)癥發(fā)生率，改善妊娠結(jié)局。

妊娠；甲狀腺功能減退癥；優(yōu)甲樂；妊娠結(jié)局

甲狀腺功能減退癥 （甲減）是由身體中的血甲狀腺激素水平降低或甲狀腺激素抵抗而引起的綜合征，多發(fā)于生育期女性， 可導(dǎo)致全身性的低代謝狀態(tài)［1］。 相關(guān)統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)［2］顯示，甲減發(fā)病率達(dá)到了4%～10%，且近年來呈逐年升高的趨勢(shì)。妊娠期甲狀腺功能異?？梢鹨幌盗挟a(chǎn)科并發(fā)癥，如妊娠期糖尿病、妊娠期高血壓等，并導(dǎo)致胎盤早剝、流產(chǎn)、早產(chǎn)、新生兒低體重等不良妊娠結(jié)局［3］。如果妊娠期甲減得不到及時(shí)、有效的治療，將嚴(yán)重影響妊娠結(jié)局和嬰兒發(fā)育。本研究選取我院收治的167例妊娠早期甲減患者作為研究對(duì)象，探討優(yōu)甲樂替代療法對(duì)妊娠合并甲減患者妊娠結(jié)局的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取我院2015年1月至2016年6月期間收治的167例妊娠早期甲減患者，按隨機(jī)數(shù)字表法分為治療組 （84例）和對(duì)照組 （83例）。治療組：年齡25～37歲，平均年齡（29.8±2.8）歲。對(duì)照組：年齡27～36歲，平均年齡（28.9± 3.1）歲。兩組患者的妊娠時(shí)間均為4～12周。兩組患者的一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P＞0.05），具有可比性。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)納入標(biāo)準(zhǔn)：①孕周＜12周，孕前無甲狀腺病史；②血清促甲狀腺激素 （TSH）水平高于正常范圍，參考 2012年美國內(nèi)分泌協(xié)會(huì) 《妊娠和產(chǎn)后甲狀腺功能異常處理的臨床指南》 （ATA）標(biāo)準(zhǔn)，孕早期TSH水平為0.1～2.5 mU／L）；③自愿簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并肝腎功嚴(yán)重?fù)p害；②精神異?；驘o法正常交流；③患惡性腫瘤；④有相關(guān)禁忌癥。

1.3 治療方法治療組采用優(yōu)甲樂 （左甲狀腺素鈉片）替代療法，起始劑量為25～50 μg／d，4周為一個(gè)療程，每個(gè)療程后檢測患者的TSH、FT3、FT4水平，并根據(jù)其病情的變化情況調(diào)整用藥劑量，共治療24周，產(chǎn)后需根據(jù)復(fù)查結(jié)果逐漸減少劑量。對(duì)照組采用安慰劑治療，起始劑量、檢查和療程調(diào)整均與治療組一致。

1.4 評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)①檢測兩組患者的甲狀腺功能：FT3、FT4、TSH水平。②觀察患者的并發(fā)癥情況：妊娠期糖尿病、妊娠期高血壓、胎膜早破、胎位異常和產(chǎn)后出血。③觀察兩組圍產(chǎn)兒情況：流產(chǎn)或死胎、早產(chǎn)、新生兒低體重和新生兒窒息。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以均數(shù) ±標(biāo)準(zhǔn)差 （）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以率 （%）表示，采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者的甲狀腺功能比較治療24周后，治療組的TSH水平顯著低于對(duì)照組，而FT3、FT4水平均顯著低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者的甲狀腺功能比較 （）

表1 兩組患者的甲狀腺功能比較 （）

組別 例數(shù) T S H（m U／L） F T 3（p m o l／L） F T 4（p m o l／L）治療組 8 4 2.1 5 ± 1.0 3 3.5 8 ± 0.9 7 1 4.7 7 ± 2.5 5對(duì)照組 8 3 6.6 8 ± 2.1 3 2.2 1 ± 1.2 4 1 0.6 0 ± 3.0 4 t 1 7 . 5 2 9 7 . 9 5 8 9 . 6 0 8 P＜0.0 5 ＜0.0 5 ＜0.0 5

2.2 兩組患者的并發(fā)癥發(fā)生率比較治療組的妊娠期糖尿病、妊娠期高血壓和產(chǎn)后出血發(fā)生率均顯著低于對(duì)照組 （P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者的并發(fā)癥發(fā)生率比較 ［n（%）］

2.3 兩組的圍產(chǎn)兒情況比較治療組的早產(chǎn)、流產(chǎn)或死胎、新生兒窒息、新生兒低體重發(fā)生率均顯著高于對(duì)照組 （P＜0.05）。見表3。

表3 兩組的圍產(chǎn)兒情況比較 ［n（%）］

3 討論

甲狀腺疾病是臨床常見疾病，但當(dāng)孕婦患有甲狀腺疾病時(shí)，可能對(duì)母嬰造成不良影響［4］。妊娠期甲狀腺功能降低的發(fā)生率急劇升高，缺乏甲狀腺素合成所需的碘是造成甲減的主要原因［5］。另外，由于妊娠期孕婦自身抗體的抵抗，甲狀腺球蛋白抗體及甲狀腺過氧化物酶抗體發(fā)生陽性變化，使甲狀腺素分泌減少。

甲狀腺功能降低會(huì)影響孕婦的身體健康，引起其自身的器質(zhì)性改變，也是冠心病的高危因素之一。甲減會(huì)誘發(fā)患者的高脂血癥，血清中TC、LDL、TG水平升高，而調(diào)節(jié)血清血脂的HDL水平下降，血清脂質(zhì)含量升高，血管內(nèi)脂質(zhì)浸潤。同時(shí)，體內(nèi)TSH水平升高也會(huì)引起自由基堆積，改變血管內(nèi)皮細(xì)胞活性，促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化，為冠心病的發(fā)生提供生理基礎(chǔ)［6］。同時(shí)，甲狀腺素的缺乏也會(huì)影響對(duì)維生素B12的吸收，從而減少紅細(xì)胞生成，少數(shù)患者可出現(xiàn)惡性貧血。

甲狀腺激素在機(jī)體的生殖、代謝、組織分化等過程中發(fā)揮積極作用，是人體生長、發(fā)育最重要的激素之一。在妊娠早期，胎兒的甲狀腺組織尚未發(fā)育完全，不能提供自身發(fā)育的所需要的甲狀腺激素，胎兒需完全依靠母體提供的甲狀腺激素才會(huì)正常進(jìn)行生長、發(fā)育、代謝、組織分化等生命活動(dòng)［7］。當(dāng)妊娠早期母體發(fā)生甲減，孕婦體內(nèi)的甲狀腺激素水平低下，胎兒也缺乏足夠的甲狀腺激素，可能會(huì)導(dǎo)致胎兒發(fā)育遲緩、早產(chǎn)、流產(chǎn)等不良結(jié)局，新生兒也可能會(huì)在出生后出現(xiàn)智力障礙等不良后果［8］。因此，應(yīng)盡早對(duì)妊娠合并甲減患者進(jìn)行介入治療，提高胎兒的生存質(zhì)量。

本研究表明，采用優(yōu)甲樂替代療法治療妊娠合并甲減患者，可調(diào)整甲狀腺激素水平，降低妊娠并發(fā)癥發(fā)生率，明顯改善母嬰妊娠結(jié)局。因此，應(yīng)在妊娠早期定期監(jiān)測甲狀腺激素水平，如確診甲減則盡早給予治療，將其控制在合理范圍內(nèi)。

[1] 郭秋瓊,周曉莉,何冬梅.妊娠期甲狀腺功能減退癥的篩查及干預(yù)對(duì)妊娠結(jié)局的影響 [J].海南醫(yī)學(xué),2014,25(12):1744-1746.

[2] Leung AM.Thyroid function in pregnancy[J].J Trace Elem Med Biol,2012,26(2-3):137-140.

[3] 徐躍,陳喬彬,皇甫英,等.妊娠合并甲狀腺功能減退癥激素替代治療后的妊娠結(jié)局分析 [J].中國醫(yī)藥導(dǎo)報(bào),2014,11(23):140-143,147.

[4] Sahu MT,Das V,Mittal S,et al.Overt and subclinical thyroid dysfunction among Indian pregnant women andits effect on maternal and fetal outcome[J].Arch Gynecol Obstet,2010,281(2):215-224.

[5] 張玉蘭,蘇放明.妊娠期甲狀腺功能篩查及亞臨床甲狀腺功能減退替代治療安全性分析 [J/CD].婦產(chǎn)與遺傳:電子版,2012,2(3): 33-36.

[6] 馬艷.妊娠期甲狀腺疾病的篩查及治療 [D].合肥:安徽醫(yī)科大學(xué), 2015.

[7] 謝秋嫻,楊純,謝昭雄,等.妊娠合并甲狀腺功能減退癥經(jīng)激素替代治療的妊娠結(jié)局分析 [J].河北醫(yī)學(xué),2016,22(1):89-92.

[8] 顧穎,崔兆輝,朱云龍.優(yōu)甲樂替代療法對(duì)妊娠合并甲狀腺功能減退癥患者母嬰妊娠結(jié)局的影響 [J].中國婦幼保健,2016,31(7): 1403-1405.

（責(zé)任編輯：何華）

Effect on Pregnancy Outcome of Euthyrox Replacement Therapy in Pregnant Patients with Hypothyroidism

WANG Danchan,GUO Huanyi(Department of Obstetrics,the Second People's Hospital of Nanhai District,Foshan 528251,China)

ObjectiveTo explore the effect on pregnancy outcome of euthyrox replacement therapy in pregnant patients with hypothyroidism.Methods167 cases of patients with hypothyroidism during early pregnancy admitted to our hospital were selected and divided into treatment group(84 cases)and control group(83 cases).Their serum free triiodothyronine(FT3),free thyroxine(FT4)and thyroid stimulating hormone(TSH)levels were detected.The treatment group was treated with euthyrox(levothyroxine sodium Tablets)in the second trimester,while the control group was treated with placebo.The thyroid function and pregnancy outcome of patients were compared between two groups.ResultsAfter 24-week treatment,the serum TSH level of treatment group was significantly lower than that of control group,but the FT3 and FT4 levels were significantly higher than those of control group,with statistical differences(P＜0.05).The incidences of gestational hypertension,gestational diabetes mellitus and postpartum hemorrhage were significantly lower than those of control group(all P＜0.05).The incidences of premature birth,miscarriage or stillbirth,neonatal asphyxia and neonatal low birth weight were significantly lower than those of control group(all P＜0.05).Conclusions Euthyrox replacement therapy in pregnant patients with hypothyroidism can adjust the thyroid hormone level,reduce the incidence of pregnancy complications and improve pregnancy outcome.

Pregnancy;Hypothyroidism;Euthyrox;Pregnancy outcome

R714.256

A

10.3969/j.issn.1674-4659.2017.07.0941

2017-01-03

2017-03-08

王丹嬋 （1981-），女，本科學(xué)歷，主治醫(yī)師，從事婦產(chǎn)科臨床工作。