何秀貞，陸奕彬，楊茂增，黎柱培，郭慶忠，陳章凡，盧圳耿

（廣東省東莞市第七人民醫(yī)院 精神科，廣東 東莞 523000）

低頻重復(fù)經(jīng)顱磁刺激與利培酮治療首發(fā)精神分裂癥的效果及不良反應(yīng)的比較

何秀貞，陸奕彬，楊茂增，黎柱培，郭慶忠，陳章凡，盧圳耿

（廣東省東莞市第七人民醫(yī)院 精神科，廣東 東莞 523000）

目的 探討低頻重復(fù)經(jīng)顱磁刺激與利培酮治療首發(fā)精神分裂癥的效果及不良反應(yīng)。方法選取我院2016年3月至2016年6月收治的80例首發(fā)精神分裂癥患者，隨機(jī)分為對(duì)照組和研究組各40例。對(duì)照組采用利培酮治療，研究組在對(duì)照組基礎(chǔ)上采用低頻重復(fù)經(jīng)顱磁刺激治療。治療4周后，觀察兩組患者的治療效果及不良反應(yīng)發(fā)生率。結(jié)果研究組的總有效率明顯高于對(duì)照組 （P＜0.05）。治療后，兩組患者的CGI評(píng)分和PANSS評(píng)分均下降，而研究組的CGI評(píng)分和PANSS評(píng)分均顯著低于對(duì)照組（P均＜0.05）。兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P>0.05）。結(jié)論低頻重復(fù)經(jīng)顱磁刺激聯(lián)合利培酮治療首發(fā)精神分裂癥患者具有較好的效果。

低頻重復(fù)經(jīng)顱磁刺激；利培酮；精神分裂癥；不良反應(yīng)

精神分裂癥是一種慢性嚴(yán)重精神疾病，常表現(xiàn)為情感、思維、行為障礙以及精神活動(dòng)與社會(huì)環(huán)境不協(xié)調(diào)［1］。藥物是臨床治療精神分裂癥患者的常見方式，但單純藥物治療起效慢，患者的依從性及效果均較差［2］。重復(fù)經(jīng)顱磁刺激是近年興起的刺激患者腦部特定部位的非創(chuàng)傷性治療手段，通過(guò)電生理刺激使大腦細(xì)胞去極化，產(chǎn)生干擾電流，影響患者腦部的神經(jīng)生理活動(dòng)［3］。本研究探討低頻重復(fù)經(jīng)顱磁刺激與利培酮治療首發(fā)精神分裂癥的效果及不良反應(yīng)，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取我院2016年3月至2016年6月收治的80例首發(fā)精神分裂癥患者作為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合 《國(guó)際疾病分類 （第10版）》中精神分裂癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)；②首次發(fā)病，年齡18～55歲，病程≤60個(gè)月；③治療前未服用過(guò)其他抗精神病藥物；④PANSS評(píng)分≥60分；⑤顱腦CT、血常規(guī)、肝功能、腎臟功能、甲狀腺功能、心電圖、腦電地形圖及胸部拍片檢查均正常。排除標(biāo)準(zhǔn)：①妊娠、哺乳期婦女或計(jì)劃妊娠者；②有利培酮過(guò)敏史；③曾安裝過(guò)心臟起搏器、人工瓣膜或體內(nèi)有金屬；④濫用酒精或其他活性物質(zhì)；⑤患其他重性精神障礙、精神活性物質(zhì)所致精神障礙；⑥伴有心、肝、腎、肺等重要臟器疾病。隨機(jī)將其分為兩組各40例。對(duì)照組：男22例，女18例；年齡28～55歲，平均 （38.15±6.35）歲。研究組：男20例，女20例；年齡27～55歲，平均 （38.22±6.65）歲。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)審核通過(guò)。兩組患者的一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法兩組患者均給予利培酮口服液 （進(jìn)口藥品注冊(cè)證號(hào)H20120031；生產(chǎn)廠家：Janssen-Cilag N.V.）2 mL／次，2次／d，共服用4周。研究組在此基礎(chǔ)上采用MagproX100低頻重復(fù)經(jīng)顱磁刺激儀 （丹麥Magstim公司）進(jìn)行低頻重復(fù)經(jīng)顱磁刺激治療：放置線圈與顱骨平行，使用 “8”字型線圈，設(shè)置參數(shù)（頻率：1 Hz，80%運(yùn)動(dòng)閾值，每串 90 s，以30 s為間歇期，10串／d），刺激患者左背外側(cè)前額葉，5次／周，共治療4周。

1.3 評(píng)價(jià)指標(biāo)采用陰性和陽(yáng)性癥狀量表 （PANSS）、不良反應(yīng)量表 （TESS）和臨床總體印象量表 （CGI）［4］評(píng)價(jià)治療效果。評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)［5］：痊愈：PANSS減分率＞75%；顯著進(jìn)步：PANSS減分率為50%～75%；進(jìn)步：PANSS減分率為25%～49%；無(wú)效：PANSS減分率＜25%?？傆行?=（痊愈例數(shù) ＋顯著進(jìn)步例數(shù) ＋進(jìn)步例數(shù)）／總例數(shù) ×100%。PANSS共30項(xiàng)，其中陽(yáng)性量表和陰性量表各7項(xiàng)，其余16項(xiàng)構(gòu)成一般精神病理量表，得分越高表示癥狀越嚴(yán)重。CGI可判斷總體疾病嚴(yán)重程度。TESS用于評(píng)定各種精神藥物引起的不良反應(yīng)，包括情緒、疼痛、睡眠、血壓等情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析采用SPSS 11.0軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者的治療效果比較治療4周后，研究組的總有效率為90.00%，明顯高于對(duì)照組的70.00%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2＝5.000，P=0.025）。

2.2 兩組患者治療前后的CGI評(píng)分比較治療前，兩組患者的CGI評(píng)分比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P＞0.05）；治療后，兩組患者的CGI評(píng)分均降低，且研究組的CGI評(píng)分明顯低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者治療前后的CGI評(píng)分比較 （，分）

表1 兩組患者治療前后的CGI評(píng)分比較 （，分）

注：與該組治療前比較，*P＜0.05；與對(duì)照組治療后比較，＃P＜0.05。

項(xiàng)目 研究組 （n = 4 0） 對(duì)照組 （n = 4 0）治療前 治療后 治療前 治療后疾病嚴(yán)重程度 5.7 2 ± 1.4 5 2.1 2 ± 0.5 6*＃ 5.6 8 ± 1.2 3 3.8 5 ± 1.0 2*總體比較 4.5 8 ± 1.1 3 1.8 5 ± 0.3 2*＃ 4.5 6 ± 1.0 2 2.9 8 ± 0.5 7*

2.3 兩組患者治療前后的PANSS評(píng)分比較治療前，兩組患者的PANSS評(píng)分比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P＞0.05）；治療后，兩組患者的PANSS評(píng)分均下降，且研究組的PANSS評(píng)分明顯低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者治療前后的PANSS評(píng)分比較 （，分）

表2 兩組患者治療前后的PANSS評(píng)分比較 （，分）

注：與該組治療前比較，*P＜0.05；與對(duì)照組治療后比較，＃P＜0.05。

項(xiàng)目 研究組 （n = 4 0） 對(duì)照組 （n = 4 0）治療前 治療后 治療前 治療后P A N S S總分 8 5.9 2 ± 1 0.2 6 4 1.3 5 ± 5.1 9*＃ 8 6.1 4 ± 9.7 8 5 2.4 8 ± 8.6 7*陽(yáng)性癥狀 1 6.4 5 ± 5.2 3 1 0.8 2 ± 3.0 5*＃ 1 6.4 2 ± 4.8 2 1 3.9 2 ± 3.2 3*陰性癥狀 2 1.6 8 ± 3.5 1 1 3.5 3 ± 3.4 6*＃ 2 1.7 3 ± 4.3 5 1 2.3 8 ± 3.2 5*精神病理癥狀 4 0.7 8 ± 6.8 5 1 5.7 8 ± 3.7 2*＃ 4 0.8 2 ± 6.7 4 2 2.3 8 ± 3.4 6*

2.4 兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率比較治療過(guò)程中，對(duì)照組有4例發(fā)生頭痛，研究組有2例發(fā)生頭痛，兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P＞0.05）。

3 討論

精神分裂癥通常為持續(xù)性及反復(fù)發(fā)作，發(fā)病率和致殘率均較高，其發(fā)病原因較多，一般認(rèn)為與遺傳、器質(zhì)性改變、心理、社會(huì)等密切相關(guān)［6］。精神分裂癥的具體發(fā)病機(jī)制尚未明確，從神經(jīng)生物學(xué)角度，認(rèn)為可能是由神經(jīng)遞質(zhì)功能異常引起的。研究［7］顯示，多巴胺、5－羥色胺、谷氨酸等神經(jīng)遞質(zhì)水平升高，可引起患者神經(jīng)系統(tǒng)高度亢奮，出現(xiàn)幻覺、異常興奮、敵對(duì)等臨床癥狀。

抑制5－羥色胺、多巴胺等神經(jīng)遞質(zhì)引起的神經(jīng)沖動(dòng)，是臨床治療精神分裂癥的關(guān)鍵。利培酮為新一代抗精神病藥物，是苯并異惡唑衍生物，也是具有獨(dú)特性質(zhì)的選擇性單胺能拮抗劑，與5－羥色胺受體和多巴胺D2受體有高親和力，同時(shí)可與α1腎上腺素能受體結(jié)合，可改善精神分裂癥患者的癥狀，減輕其感情負(fù)擔(dān)［8］。重復(fù)經(jīng)顱磁刺激的作用與頻率有關(guān)，低頻則可減弱皮層興奮性，能夠改變患者的腦局部血流，降低神經(jīng)遞質(zhì)和神經(jīng)元興奮性，通過(guò)電生理刺激使大腦細(xì)胞去極化，產(chǎn)生感應(yīng)電流［9］，影響其機(jī)體腦部神經(jīng)生理和代謝活動(dòng)。

本研究結(jié)果顯示，治療前，兩組患者的CGI評(píng)分和PANSS評(píng)分比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P＞0.05）；治療后，兩組患者的 CGI評(píng)分和PANSS評(píng)分均降低，且研究組的CGI評(píng)分和PANSS評(píng)分均明顯低于對(duì)照組 （P＜0.05）。兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P＞0.05）。低頻重復(fù)經(jīng)顱磁刺激聯(lián)合利培酮治療精神分裂癥具有較好的治療效果。

綜上所述，低頻重復(fù)經(jīng)顱磁刺激與利培酮治療首發(fā)精神分裂癥的效果較好，可明顯改善患者的臨床癥狀，值得推廣。

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[4] 張炳奎,劉芳,程宇琪,等.精神分裂癥患者認(rèn)知功能、聽覺事件誘發(fā)電位P300和腦灰質(zhì)體積的相關(guān)分析 [J].中華精神科雜志, 2014,47(6):352-358.

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（責(zé)任編輯：常海慶）

Comparison on the Effect and Adverse Reactions of Low Frequency Repetitive Transcranial Magnetic Stimulation and Risperidone in the Treatment of First-Episode Schizophrenia

HE Xiuzhen,LU Yibin,YANG Maozeng,LI Zhupei,GUO Qingzhong,CHEN Zhangfan,LU Zhen'geng
(Department of Psychiatry,Dongguan Seventh People's Hospital,Dongguan 523000,China)

ObjectiveTo explore the effect and adverse reactions of low frequency repetitive transcranial magnetic stimulation and risperidone in the treatment of first-episode schizophrenia.Methods80 cases of patients with first-episode schizophrenia admitted ro our hospital from March 2016 to June 2016 were selected and randomly divided into control group and study group,with 40 cases in each group. The control group was treated with risperidone,while the study group

low frequency repetitive transcranial magnetic stimulation on the basis of control group.After 4-week treatment,the treatment effect and incidence of adverse reactions of two groups were observed.ResultsThe total effective rate of study group was significantly higher than that of control group(P＜0.05).After treatment,the CGI scores and PANSS scores of two groups decreased,but the CGI score and PANSS score were significantly lower than those of control group(both P＜0.05).No statistical difference was found in the incidence of adverse reactions between two groups(P＞0.05).ConclusionsLow frequency repetitive transcranial magnetic stimulation and risperidone have better effect in the treatment of patients with first-episode schizophrenia.

Low frequency repetitive transcranial magnetic stimulation;Risperidone;Schizophrenia;Adverse reaction

R749.3

A

10.3969/j.issn.1674-4659.2017.07.0887

2017-02-11

東莞市科技計(jì)劃項(xiàng)目 （項(xiàng)目編號(hào)：201610515000639）

何秀貞 （1981-），女，廣東東莞人，本科學(xué)歷，主治醫(yī)師，研究方向：老年精神醫(yī)學(xué)。