林榮華，林養(yǎng)，吳春芳，鄧麗花

抗環(huán)瓜氨酸肽抗體等風(fēng)濕四項(xiàng)聯(lián)合檢測對類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的診斷價(jià)值

林榮華，林養(yǎng)，吳春芳，鄧麗花

（湛江市第四人民醫(yī)院檢驗(yàn)科，廣東湛江524008）

目的：探討抗環(huán)瓜氨酸肽（CCP）抗體等四項(xiàng)指標(biāo)聯(lián)合檢測在類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎（RA）診斷中的意義。方法：選擇RA患者78例（RA組），非RA的自身免疫疾病患者72例（非RA組），體檢健康者75例（對照組），采用免疫比濁法檢測抗CCP抗體、類風(fēng)濕因子（RF）和C-反應(yīng)蛋白（CRP）；采用Westergren法檢測血沉（ESR），分析其在RA診斷中的價(jià)值。結(jié)果：RA組和非RA組患者抗CCP抗體、RF、CRP、ESR水平與健康對照組比較，四項(xiàng)指標(biāo)均顯著升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；而RA組與非RA組比較僅抗CCP抗體和RF升高（P＜0.05）。四項(xiàng)指標(biāo)對診斷RA的靈敏度分別為73.1%、71.8%、70.5%、69.2%，特異度分別為91.75%、88.9%、52.8%、50.0%。各指標(biāo)單獨(dú)檢測時(shí)，抗CCP抗體診斷RA的靈敏度及特異度均最高，其次是RF，而CRP和ESR對診斷RA的特異度最低。RA患者中抗CCP抗體陽性者四項(xiàng)指標(biāo)均高于抗CCP抗體陰性者（P＜0.05）。結(jié)論：抗CCP抗體診斷RA的靈敏度及特異度高，多項(xiàng)指標(biāo)聯(lián)合檢測有助于RA診斷和鑒別診斷。

類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎；抗環(huán)瓜氨酸肽抗體；類風(fēng)濕因子；C-反應(yīng)蛋白；血沉

類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎（rheumatoid arthritis，RA）是臨床常見自身免疫性疾病，其特征是手、足小關(guān)節(jié)的多關(guān)節(jié)、對稱性、侵襲性關(guān)節(jié)炎癥，常伴有關(guān)節(jié)外器官受累及血清類風(fēng)濕因子陽性，易導(dǎo)致關(guān)節(jié)畸形及功能喪失［1］。其病情高度易變且不可預(yù)知，致病機(jī)制也尚未闡明，國際上沿用美國風(fēng)濕病學(xué)學(xué)會（ACR）1985年診斷標(biāo)準(zhǔn)，該標(biāo)準(zhǔn)于1987年進(jìn)行了修訂，刪除了損傷性檢查和特異性較差的關(guān)節(jié)疼痛和壓痛，對晨僵和關(guān)節(jié)腫脹的要求更加嚴(yán)格［2］，符合ACR診斷標(biāo)準(zhǔn)的RA患者常已經(jīng)出現(xiàn)骨關(guān)節(jié)的破壞，不利于臨床早期控制和延緩病變發(fā)展。臨床研究表明，早期確診和治療是提高臨床療效和改善患者預(yù)后的關(guān)鍵。因此，尋求靈敏度好、特異度高的指標(biāo)用于RA的早期診斷已成為國內(nèi)外學(xué)者的研究熱點(diǎn)。本研究通過對抗環(huán)瓜氨酸肽（CCP）抗體和類風(fēng)濕因子（rheumatoid factor，RF）、C反應(yīng)蛋白（C-reaction protein，CRP）和紅細(xì)胞沉降率（erythrocyte sedimentation rate，ESR）的檢測，旨在探討這4項(xiàng)血清學(xué)指標(biāo)對RA臨床診斷的價(jià)值。

1 資料與方法

1.1 研究對象RA患者（RA組）78例，均來自我院2014年l月至2015年9月住院患者。其中女56例，男22例，年齡20～75歲，平均（47.1± 10.8）歲，所有患者均符合中華醫(yī)學(xué)會風(fēng)濕病學(xué)分會于2010年提出的RA診斷標(biāo)準(zhǔn)［3］。非RA組：同期本院門診和住院非RA的自身免疫疾病患者72例，女44例，男28例，年齡18～86歲，平均（52.1±14.9）歲；其中骨關(guān)節(jié)炎患者45例，痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎7例，系統(tǒng)性硬化癥6例，系統(tǒng)性紅斑狼瘡5例，混合性結(jié)締組織病2例，多發(fā)性肌炎4例，干燥綜合征3例，以上疾病的診斷均符合相應(yīng)的臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)。對照組：同期本院體檢健康者75例，女49例，男26例，年齡17～85歲，平均（52.1±12.9）歲。均排除各種自身免疫性相關(guān)疾病。3組年齡、性別等一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 材料與方法患者均于清晨采集血液標(biāo)本，并進(jìn)行血清分離。采用Beckman LX-20全自動生化分析儀（免疫比濁法）檢測抗CCP抗體、RF和CRP；Westergren法檢測ESR?？笴CP抗體檢測試劑盒購自武漢康珠生物技術(shù)有限公司。RF與CRP試劑購自廣州科方生物技術(shù)有限公司生產(chǎn)。各項(xiàng)目均嚴(yán)格按照試劑盒說明書進(jìn)行操作。

1.3 結(jié)果判別以抗CCP抗體＞17 U/ml、RF＞20 IU/ml、CRP＞5 mg/L定為陽性。采用Westergren法檢測患者ESR，女性＞15 mm/h為增快，男性＞18 mm/h為增快。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS 17.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；AUC的比較采用Z檢驗(yàn)；P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.13 組間抗CCP等四項(xiàng)檢測結(jié)果比較RA組與非RA組患者抗CCP抗體、RF、CRP、ESR檢測結(jié)果與對照組比較，四項(xiàng)指標(biāo)均升高（P＜0.05）；RA組與非RA組比較僅抗CCP抗體和RF顯著升高（P＜0.05），而CRP和ESR差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表1。

表1 各組間抗CCP等四項(xiàng)檢測結(jié)果（x±s）

表2 各項(xiàng)指標(biāo)檢測對RA的診斷效能分析

2.2 各項(xiàng)指標(biāo)單獨(dú)檢測及聯(lián)合檢測的診斷效能分析各指標(biāo)單獨(dú)檢測時(shí)，抗CCP抗體診斷RA的靈敏度及特異度均最高，其次是RF，而CRP和ESR對診斷RA的特異度較低，增加檢測指標(biāo)，檢測特異度增高，四項(xiàng)指標(biāo)聯(lián)合檢測時(shí)對RA的特異性達(dá)到100%，見表2。

2.3 RA患者抗CCP抗體陽性組與陰性組各項(xiàng)指標(biāo)的比較RA患者抗CCP抗體陽性組各項(xiàng)指標(biāo)檢測水平均高于抗CCP抗體陰性組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3 RA患者抗CCP抗體陽性組與陰性組各項(xiàng)指標(biāo)的比較

3 討論

RA是一種病因未明的慢性、以炎性滑膜炎為主的自身免疫性疾病，其病理表現(xiàn)主要為滑膜內(nèi)細(xì)胞增生，間質(zhì)大量炎性細(xì)胞浸潤，以及微血管的新生、血管翳的形成及軟骨和骨組織的破壞等。因其病因復(fù)雜，且常用檢測項(xiàng)目RF與其他自身免疫性疾病有交叉反應(yīng)，故早期診斷困難。2010年中華醫(yī)學(xué)會風(fēng)濕病學(xué)分會結(jié)合2009年ACR與歐洲抗風(fēng)濕病聯(lián)盟（EULAR）提出的新的RA診斷分類和評分系統(tǒng)，對RA的診斷標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行了重新界定，將老三項(xiàng)（RF、ESR、抗鏈球菌溶血素O）［4］改為新四項(xiàng)（抗CCP抗體、RF、CRP、ESR），該舉措在RA的診斷與鑒別診斷中作用顯著，尤其是抗CCP抗體作為新的檢測指標(biāo)，在新的RA診斷分類和評分系統(tǒng)中與RF有同等的意義。

抗CCP抗體是2000年荷蘭學(xué)者Schellekens等［5］首次報(bào)道將人工合成的CCP作為抗原檢測RA患者血清中的一種抗體?？笴CP抗體作為近年來新出現(xiàn)的檢測指標(biāo)，對RA的診斷具有很高的特異性（94%～98%），并可在60%～75%的患者中出現(xiàn)［6］。本研究顯示抗CCP抗體的敏感度和特異度分別為73.1%、91.7%。與Pruijn等［7］統(tǒng)計(jì)的2002至2009年公開發(fā)表的100多篇研究論文得出的抗CCP抗體的靈敏度和特異度（平均71.6%和95.3%）相近；特異度與國內(nèi)周鐵等［7］近期的研究幾乎一致?？笴CP抗體陽性組與陰性組RA患者各項(xiàng)指標(biāo)的比較，其它三項(xiàng)指標(biāo)也明顯升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。說明抗CCP抗體是一項(xiàng)較好的RA標(biāo)志物。

RF是RA在感染、創(chuàng)傷等誘因下體內(nèi)IgG分子發(fā)生變性，刺激機(jī)體產(chǎn)生抗變性IgG的自身抗體，是抗人和動物IgG分子的Fc片段上抗原決定簇的特異抗體，是臨床應(yīng)用于診斷RA的常見血清學(xué)指標(biāo)。RF與IgG形成免疫復(fù)合物激活補(bǔ)體系統(tǒng)，誘發(fā)炎癥反應(yīng)。RF在患者血清中滴度高，持續(xù)時(shí)間長，于1987年被美國風(fēng)濕病協(xié)會作為RA分類診斷7項(xiàng)標(biāo)準(zhǔn)之一以來，一直在RA的診斷中起重要作用。但特異度不足，在其他自身免疫性疾病患者體內(nèi)也能檢測到，健康人群的陽性率約為3%～5%，超過70歲人群的陽性率可達(dá)10%～30%，而且RF陰性不能排除RA的診斷。因此僅通過檢測RF診斷具有一定的局限性，容易漏診、誤診［8］。本研究顯示RF的敏感度和特異度分別為71.8%和88.9%，具有較高的臨床診斷價(jià)值。

CRP作為急性時(shí)相反應(yīng)的一個(gè)極靈敏的指標(biāo)，在臨床應(yīng)用相當(dāng)廣泛。由于各種原因所致的炎癥或急性創(chuàng)傷后，其在6～8 h含量就會增高，24～48 h達(dá)高峰，所以CRP濃度上升是比較可靠和靈敏的急性期反應(yīng)指標(biāo)，而CRP與疾病的嚴(yán)重程度、關(guān)節(jié)的咬合程度及受累的關(guān)節(jié)數(shù)相關(guān)，在早期RA患者中可出現(xiàn)RF與CRP同時(shí)增高，所以可用來判斷RA的病程。CRP還可與ESR一同作為炎性指標(biāo)用于輔助RA的診斷。

本研究結(jié)果顯示，RA組與非RA組患者抗CCP抗體、RF、CRP、ESR檢測結(jié)果與健康對照組比較，四項(xiàng)指標(biāo)均升高（P＜0.05）；RA組與非RA組比較僅抗CCP抗體和RF顯著升高（P＜0.05），表明抗CCP抗體和RF可用作RA與其他疾病的鑒別診斷指標(biāo)。本研究中RF對RA診斷的靈敏度為71.8%，特異度為88.9%，與抗CCP抗體的靈敏度與特異度比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。故臨床上一般將抗CCP抗體與RF作為特異性診斷指標(biāo)用于RA的臨床診斷。研究還發(fā)現(xiàn)，單獨(dú)檢測CRP或ESR對診斷RA的靈敏度和特異度均較低，聯(lián)合檢測抗CCP抗體、RF、CRP及ESR對RA診斷比單獨(dú)檢測特異度提高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。故臨床上通常采用RF和抗CCP抗體聯(lián)合檢測模式，達(dá)到理想的特異度和靈敏度，以減少誤診率和漏診率，CRP和ESR則作為輔助診斷指標(biāo)，從而提高了RA的診斷效率。

抗CCP抗體等四項(xiàng)血清學(xué)指標(biāo)在新的RA診斷分類和評分系統(tǒng)中意義重大，特別是抗CCP抗體作為新的檢測指標(biāo)，在新的RA診斷分類和評分系統(tǒng)中與RF有同等的意義，尤其是對一些臨床癥狀不典型者或RF陰性者，聯(lián)合檢測可以及早診斷，以便及早治療，減少關(guān)節(jié)破壞。

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（吳迪編輯）

Clinical Application of Anti-cyclic Citrullinated Peptide Antibody Combined with Other Three Rheumatoid IndicatorsintheDiagnosisofRheumatoidArthritis

LIN Ronghua，LIN Yang，WU Chunfang，DENG Lihua
（Department of Clinical Laboratory，The Fourth People's Hospital of Zhanjiang，Zhanjiang 524008，China）

Objective：To investigate the clinical value of anti-cyclic citrullinated peptide antibody（anti-CCP）combined with other three significant rheumatoid indicators of combined detection in the diagnosis of rheumatoid arthritis（RA）.Methods：A total of 78 cases of RA patients（RA group），72 cases of non-RA pantients with autoimmune diseases（non-RA group）and 75 cases of healthy persons（control group）were selected as subject.Anti-CCP antibody，rheumatoid factor（RF）and C-reactive protein（CRP）were detected by immune turbidimetric method，and erythrocyte sedimentation rate（ESR）were measured by Westergren to analyze its value in the diagnosis of RA.Results：Compared with the control group，the levels of anti-CCP antibody，RF，CRP and ESR in the RA group and non-RA group were significantly higher，the difference was statistically significant（P＜0.05），while compared with the non-RA group，only the levels of anti-CCP antibody and RF in the RA group were significantly increased（P＜0.05）.The sensitivity of the 4 indicators in the diagnosis of RA was 73.1%，71.8%，70.5%and 69.2% respectively，and the specificity was 91.7%，88.9%，52.8%and 50.0%respectively.When each indicator was individually used to diagnose the RA，the sensitivity and specificity of anti-CCP antibody were the highest，followed by RF，and those of ESR and CRP were the lowest.The levels of the 4 indicators in anti-CCP antibody-positive RA patients were significantly higher than those in the anti-CCP antibody-negative patients（P＜0.05）.Conclusion：Anti-CCP antibody shows high sensitivity and specificity in the diagnosis of RA，which combined with other 3 indicators can contribute to RA diagnosis and differential diagnosis.

rheumatoid arthritis；anti-cyclic citrullinated peptide antibody；rheumatoid factor；C-reactive protein；erythrocyte sedimentation rate

R593.22

A

1008-2344（2017）02-0094-03

10.16753/j.cnki.1008-2344.2017.02.007

2016-07-14