徐春林，熊學(xué)輝，吳雅蘭，方麗萍，魏小川

（黃岡市中心醫(yī)院神經(jīng)外科，湖北 黃岡 438000）

丹參川芎嗪聯(lián)合長(zhǎng)春西汀治療顱腦損傷后遺癥的臨床研究

徐春林，熊學(xué)輝，吳雅蘭，方麗萍，魏小川

（黃岡市中心醫(yī)院神經(jīng)外科，湖北 黃岡 438000）

目的 探討丹參川芎嗪聯(lián)合長(zhǎng)春西汀治療腦損傷后遺癥的臨床療效。方法 選擇我院收治的顱腦損傷后遺癥患者80例為研究對(duì)象，隨機(jī)分為兩組，每組40例，對(duì)照組患者予能量合劑+高壓氧治療，觀察組予丹參川芎嗪注射液+長(zhǎng)春西汀注射液治療，觀察兩組患者臨床療效及治療后血液流變學(xué)指標(biāo)的變化。結(jié)果 觀察組患者治療總有效率為92.5%，明顯高于對(duì)照組的75.0%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；觀察組患者治療后全血比粘度（高切、中切、低切）、血漿粘度、紅細(xì)胞壓積、纖維蛋白原以及血清hs-CRP均較治療前明顯降低，且明顯低于對(duì)照組水平，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；對(duì)照組治療后上述指標(biāo)與治療前比較均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）。結(jié)論 丹參川芎嗪聯(lián)合長(zhǎng)春西汀治療腦損傷后遺癥可有效減輕炎癥反應(yīng)，改善患者的血液高粘滯狀態(tài)，進(jìn)而增加腦血流量，提高臨床療效。

顱腦損傷；后遺癥；丹參川芎嗪；長(zhǎng)春西汀；血液流變學(xué)

顱腦損傷是神經(jīng)外科的常見病、多發(fā)病，且近年來隨著我國交通運(yùn)輸業(yè)及工業(yè)、建筑業(yè)的不斷發(fā)展，顱腦損傷的發(fā)生率有逐年增高的趨勢(shì)[1]。顱腦損傷后遺癥指患者病情穩(wěn)定后恢復(fù)期出現(xiàn)的一組以頭昏頭痛及不同程度的自主神經(jīng)功能失調(diào)或精神性癥狀為主的癥候群，具有病程長(zhǎng)、治愈率低、易復(fù)發(fā)的特點(diǎn)[2]。顱腦損傷后遺癥雖然不至于引起嚴(yán)重后果，但是會(huì)影響患者的正常工作、生活及學(xué)習(xí)，所以有效地治療顱腦損傷后遺癥非常必要。目前治療顱腦損傷后遺癥方法眾多，但療效均不佳。近年來采用丹參川芎嗪聯(lián)合長(zhǎng)春西汀治療顱腦損傷后遺癥取得了較好的臨床療效，現(xiàn)將臨床研究結(jié)果報(bào)道

本文引用：徐春林，熊學(xué)輝，吳雅蘭，方麗萍，魏小川.丹參川芎嗪聯(lián)合長(zhǎng)春西汀治療顱腦損傷后遺癥的臨床研究[J].湖南中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2017，37（8）：910-912.如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2015年1月-2016年6月我院收治的腦損傷后遺癥患者80例為研究對(duì)象，包括男49例，女31例，年齡32～68歲，病程3～14個(gè)月。隨機(jī)分為觀察組與對(duì)照組，每組40例，兩組患者在年齡、性別、病程等一般資料方面比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P＞0.05），具有可比性。 見表 1。

表1兩組患者臨床資料的比較

1.2 病例選擇標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn) （1）既往有明確的頭部外傷史，均有程度不等的原發(fā)性昏迷；（2）本次入院后顱腦影像學(xué)檢查（CT 或 MRI）無陽性發(fā)現(xiàn)；（3）均伴有頭痛、頭昏，失眠、多夢(mèng)、耳嗚、心悸、多汗、注意力不集中、記憶力減退，惡心及食欲下降等自覺癥狀，且病程≥3個(gè)月。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn) 合并精神障礙性疾病、高血壓、心血管疾病及顱內(nèi)占位性病變，以及有腦功能障礙、自主神經(jīng)功能紊亂、心理障礙病史的患者。

1.2.3 終止標(biāo)準(zhǔn) 研究中出現(xiàn)了嚴(yán)重不良反應(yīng)、嚴(yán)重并發(fā)癥或者病情惡化，需要緊急處理而不宜繼續(xù)進(jìn)行研究。

1.2.4 剔除和脫落標(biāo)準(zhǔn) 研究者治療依從性差，不能嚴(yán)格執(zhí)行方案；或者不能按規(guī)定方法治療而無法判斷療效者；治療過程中發(fā)生意外事件而不能堅(jiān)持治療者。

1.3 研究方法

對(duì)照組患者予能量合劑[輔酶A（規(guī)格：100U/支）100 U、三磷酸腺苷（規(guī)格 2 mL：20 mg）40 mg 及胰島素 （規(guī)格10 mL：400 U）8 U]加入10%葡萄糖溶液500 mL靜滴，1次/d，同時(shí)進(jìn)行高壓氧治療；觀察組患者采用丹參川芎嗪聯(lián)合長(zhǎng)春西汀治療，用法：丹參川芎嗪注射液 （貴州拜特制藥有限公司生產(chǎn)，規(guī)格 5 mL/支，批號(hào)：20140927）15 mL 加入 0.9%氯化鈉溶液250 mL靜滴，1次/d；長(zhǎng)春西汀注射液（河南潤(rùn)弘制藥股份有限公司生產(chǎn)，規(guī)格2 mL：10 mg，批號(hào)：1403172）20 mg 加入 0.9%氯化鈉溶液 250 mL靜滴，1次/d。療程均為14 d。

1.4 觀察指標(biāo)

1.4.1 兩組患者治療后臨床療效的比較 療效判斷標(biāo)準(zhǔn)[3]：痊愈指患者經(jīng)治療后臨床癥狀全部消失,可正常工作，睡眠等不受影響；有效指患者治療后臨床癥狀有明顯的減輕,對(duì)工作、睡眠影響程度明顯減輕；無效指經(jīng)治療后患者臨床癥狀未見好轉(zhuǎn)甚至加重。

1.4.2 血液流變學(xué)指標(biāo)測(cè)定 兩組患者在治療前后均抽取清晨空腹靜脈血5 mL，并將其即刻混入肝素中（125 U），采用重慶產(chǎn)TH-A18型全自動(dòng)血液流變儀對(duì)血液流變學(xué)指標(biāo)進(jìn)行檢測(cè)，包括全血比粘度(高切、中切、低切)、血漿粘度、紅細(xì)胞壓積以及血漿纖維蛋白原水平。同時(shí)抽取靜脈血3 mL，靜置30 min，以4 000 r/min離心10 min，分離血清并保存于-20℃條件下待測(cè)，采用免疫比濁法測(cè)定血清超敏C反應(yīng)蛋白（hypersensitive C-reactive protein,hs-CRP）水平。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療后臨床療效的比較

兩組患者均順利完成研究，無剔除、脫落病例。觀察組患者治療后總有效率為92.5%，高于對(duì)照組患者的總有效率 75.0%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2兩組患者治療后臨床療效對(duì)比 （n=40,例）

2.2 兩組患者治療前后血液流變學(xué)指標(biāo)及血清hs-CRP的比較

兩組患者治療前全血比粘度 （高切、中切、低切）、血漿粘度、紅細(xì)胞壓積、纖維蛋白原水平以及血清hs-CRP水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P＞0.05），對(duì)照組患者治療后上述指標(biāo)與治療前比較均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）；觀察組患者治療后全血比粘度（高切、中切、低切）、血漿粘度、紅細(xì)胞壓積、纖維蛋白原及血清hs-CRP水平較治療前明顯降低，且明顯低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。 見表 3。

3 討論

顱腦損傷后遺癥是指患者在病情穩(wěn)定后恢復(fù)期出現(xiàn)一系列神經(jīng)精神癥狀，主要包括頭痛、耳鳴、記憶力和注意力下降、眩暈、焦慮、失眠、抑郁、易激惹、疲乏及對(duì)聲、光敏感等等。但是神經(jīng)系統(tǒng)檢查沒有陽性的體征，且CT、MRI等檢查亦無異常發(fā)現(xiàn)[4]。顱腦損傷后遺癥的病因目前尚未完全闡明，一般認(rèn)為顱腦損傷腦組織內(nèi)出現(xiàn)點(diǎn)狀出血、腦水腫，繼之出現(xiàn)腦內(nèi)小軟化灶和退行性改變是其發(fā)病的病理基礎(chǔ)，顱腦損傷后的炎癥反應(yīng)也參與了本病的進(jìn)展。顱腦損傷發(fā)生后其血腦屏障的形態(tài)、功能和代謝方面均受到不同程度的影響，引起血管源性腦細(xì)胞腦水腫且腦缺氧缺血，最終引起腦微血管改變及腦循環(huán)障礙，這些變化可能導(dǎo)致腦細(xì)胞功能的減退和腦供血不足[5]。目前顱腦損傷后遺癥尚缺乏特異性的治療手段，臨床上常規(guī)應(yīng)用抗血小板凝聚、營養(yǎng)神經(jīng)細(xì)胞等對(duì)癥處理，也有研究認(rèn)為高壓氧可能有一定的作用[6-7]。

表3兩組患者治療前后血液流變學(xué)指標(biāo)及血清hs-CRP的變化 (±s，n=40)

表3兩組患者治療前后血液流變學(xué)指標(biāo)及血清hs-CRP的變化 (±s，n=40)

注：與本組治療前比較，*P＜0.05；與對(duì)照組比較，▲P＜0.05。

組別 時(shí)間 全血比粘度/mPa·s高切 中切 低切血漿粘度 纖維蛋白原 紅細(xì)胞壓積 hs-CRP/mPa·s /g·L-1 /% /mg·L-1觀察組對(duì)照組治療前治療后治療前治療后5.79±1.53 4.82±1.13*▲5.81±1.58 5.82±1.63 6.19±1.37 5.41±1.22*▲6.41±1.41 6.52±1.47 10.84±2.64 7.82±1.54*▲10.93±2.71 9.99±2.32 1.78±0.59 1.51±0.44*▲1.74±0.63 1.68±0.57 4.53±1.04 3.37±0.87*▲4.48±1.42 4.31±1.39 44.94±4.72 42.07±3.41*▲45.07±4.36 44.64±3.37 10.63±2.04 6.47±1.52*▲9.18±1.89 9.07±1.69

長(zhǎng)春西汀為腦血管擴(kuò)張藥，能抑制磷酸二酯酶活性、增加血管平滑肌松弛的信使c-GMP的作用，進(jìn)而選擇性地增加腦血流量；此外還具有抑制血小板凝集、降低血液粘度、改善血液流動(dòng)性和微循環(huán)及改善腦代謝等作用[8]。有研究表明長(zhǎng)春西汀具有高脂溶性、易通過血腦屏障進(jìn)入腦組織的特點(diǎn)，可以減輕腦功能障礙患者的意識(shí)模糊癥狀并增強(qiáng)近期記憶，甚至改善抑郁或乏力等癥狀[9]。丹參川芎嗪注射液主要是由兩種傳統(tǒng)的活血化瘀中藥成分丹參素及川芎嗪制作而成。現(xiàn)代藥理學(xué)研究證明丹參素具有改善血液循環(huán)、抗氧化、促進(jìn)組織的修復(fù)與再生、抗血栓形成及促進(jìn)纖維蛋白原溶解作用。川芎嗪是從川芎中提取的一種生物堿，可起到抗血小板聚集、改善微循環(huán)、增加腦血流量等作用[10]。最近對(duì)川芎嗪的藥理作用研究發(fā)現(xiàn)，川芎嗪可透過血腦屏障，通過阻滯鈣離子通道、清除氧自由基、影響內(nèi)皮素和一氧化氮合成等途徑對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)產(chǎn)生作用[11-12]。本研究對(duì)顱腦損傷后遺癥患者采用丹參川芎嗪聯(lián)合長(zhǎng)春西汀治療，并與常規(guī)治療的對(duì)照組患者進(jìn)行比較，結(jié)果發(fā)現(xiàn)觀察組患者治療總有效率明顯高于對(duì)照組（P＜0.05）；觀察組患者治療后血液流變學(xué)指標(biāo)包括全血比粘度（高切、中切、低切）、血漿粘度、紅細(xì)胞壓積、纖維蛋白原水平以及血清hs-CRP均較治療前明顯降低，且明顯低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

綜上所述，丹參川芎嗪聯(lián)合長(zhǎng)春西汀治療顱腦損傷后遺癥可明顯提高臨床療效，其機(jī)制可能與其改善患者的血液高粘滯狀態(tài)、增加腦血流量、降低炎癥反應(yīng)等有關(guān)。

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（本文編輯 匡靜之）

Clinical Study of Danshen Chuanxiongqin Injection Combined with Vinpocetine in Treatment of Sequelae after Craniocerebral Injury

XU Chunlin,XIONG Xuehui,WU Yalan,FANG Liping,WEI Xiaochuan
(Huanggang Central Hospital,Huanggang,Hubei 438000,China)

ObjectiveTo investigate the clinical effect of Danshen Chuanxiongjin injection combined with vinpocetine in treatment of sequelae after craniocerebral injury.Methods80 cases of patients with sequelae after craniocerebral injury treated in our hospital as the research object,they were randomly divided into two groups,40 cases in each group.The control group was treated with energy mixture+hyperbaric oxygen therapy,the observation group

Danshen Chuanxiongqin injection+vinpocetine Injection treatment.The clinical curative effect and blood rheology index after treatment were observed.ResultsThe total efficiency in the observation group (92.5%)was significantly higher than the control group (75.0%),the difference was statistically significant (P<0.05).The whole blood viscosity (high-cut,medium and low-cut),plasma viscosity,hematocrit,fibrinogen and serum hs-CRP in the observation group was significantly lower after treatment,and also obviously lower than the the control group (P<0.05).The indicators in the control group showed no significant difference after treatment (P>0.05).ConclusionDanshen Chuanxiongqin injection combined with vinpocetine could effectively reduce the degree of inflammation in the treatment of sequelae after craniocerebral,improve the high blood viscosity,increase the cerebral blood flow,and then improve clinical efficacy.

craniocerebral injury;sequelae;Danshen Chuanxiongqin injection;vinpocetine;blood rheology

R651.1；R285

B

doi:10.3969/j.issn.1674－070X.2017.08.023

2016-10-13

黃岡市科技計(jì)劃項(xiàng)目醫(yī)藥院校一般項(xiàng)目（WJ2016Y-000）。

徐春林，男，本科，副主任醫(yī)師，研究方向：神經(jīng)外科，E-mail:fuyun_hb@126.com。