權建東

(永豐縣中醫(yī)院，江西 吉安 331500)

阿德福韋酯聯(lián)合恩替卡韋對慢性乙型肝炎的療效影響及其安全性分析

權建東

(永豐縣中醫(yī)院，江西 吉安 331500)

目的：探討阿德福韋酯聯(lián)合恩替卡韋對慢性乙型肝炎的療效影響及其安全性。方法：選取2011年10月—2014年11月確診的慢性乙型肝炎患者102 例，依據(jù)隨機分配原則分為觀察組和對照組，每組51 例。對照組患者給予阿德福韋酯治療，觀察組患者在對照組治療基礎上加用恩替卡韋，采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)檢測血清谷丙轉氨酶(ALT)水平，采用PCR法檢測乙肝病毒(HBV-DNA)，統(tǒng)計分析所有患者治療后12周、24周、48周療效和不良反應發(fā)生情況。結果：觀察組患者治療后12周、24周、48周ALT恢復率、HBV-DNA轉陰率、乙型肝炎E抗原(HbeAg)轉陰率明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；觀察組和對照組患者治療后12周、24周、48周不良反應發(fā)生率基本相同，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。結論：阿德福韋酯聯(lián)合恩替卡韋治療可有效清除慢性乙型肝炎患者HBV-DNA，促進患者肝功能恢復，且無增加不良反應風險。

阿德福韋酯；恩替卡韋；慢性乙型肝炎；療效；安全性

慢性乙型肝炎是臨床較為常見的肝臟疾病之一，由乙肝病毒(HBV-DNA)感染所致，可引起肝功能異常，導致肝區(qū)疼痛、腹脹、肝脾腫大等，隨著病情進展，可導致肝硬化，嚴重危害患者的身心健康[1]。目前，藥物治療是慢性乙型肝炎常用的治療手段之一，可有效緩解患者的臨床癥狀，但臨床上抗病毒治療藥物較多，不同藥物間的藥理作用存在一定的差異，療效不一，故選擇合理有效的藥物對治療慢性乙型肝炎具有重要的臨床意義[2]。對此，本研究通過給予患者阿德福韋酯聯(lián)合恩替卡韋治療，探討其對慢性乙型肝炎的療效影響及其安全性，現(xiàn)報告如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2011年10月—2014年11月我院診治的慢性乙型肝炎患者102 例，依據(jù)隨機分配原則分為觀察組和對照組，每組各51 例。觀察組男28 例，女23 例，年齡27～63 歲，谷丙轉氨酶(ALT)146～231 U/L，平均(185.47±28.63)U/L，病程1～7 年，平均病程(5.13±1.83) 年；對照組男29 例，女22例，年齡27～61歲，ALT148～224U/L，平均(182.18±28.01) U/L，病程1～7年，平均病程(5.29±1.88) 年。兩組患者性別、年齡、ALT水平、病程等資料比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 納入和排除標準

納入標準：經(jīng)臨床癥狀、血常規(guī)、乙肝五項檢查等證實符合慢性乙型肝炎診斷標準[3]；HBV-DNA檢測為陽性；患者或其家屬簽署知情同意書。排除標準：伴有心、肝、腎等重要器官嚴重性疾病；本次治療藥物過敏史；本次研究治療檢查禁忌證。

1.3 方法

1.3.1 治療方法

對照組患者給予10 mg阿德福韋酯(湖北廣濟藥業(yè)股份有限公司提供，規(guī)格：每片10 mg，國準字號：H20140111)口服治療，每日1次，觀察組患者在此基礎上給予0.5 mg恩替卡韋(安徽貝克生物制藥有限公司提供，規(guī)格：每片0.5 mg，國準字號：H20140037)口服治療，每日1次，兩組患者療程均為48 周。

1.3.2 指標觀察與檢測

所有患者在治療后采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)法檢測血清ALT，即于早晨抽取空腹靜脈血，置入無菌抗凝試管中，通過全自動離心分離機分離血清，取上清液，采用ELISA法進行檢測，同時將未分離血液采用PCR法檢測HBV-DNA，統(tǒng)計分析所有患者治療療效和不良反應發(fā)生情況，其中不良反應主要包括腹部不適、惡心、腹瀉、頭痛等，血清ALT正常參考值為0～40 U/L。

1.4 統(tǒng)計學方法

2 結 果

2.1 兩組患者臨床療效比較

觀察組患者治療后12周、24周、48周ALT復常率、HBV-DNA轉陰率、HbeAg轉陰率明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)(見表1)。

表1 兩組患者臨床療效比較 例(%)

2.2 兩組患者不良反應情況比較

治療后12周，觀察組有2 例腹部不適，2 例惡心，1 例頭痛，不良反應發(fā)生率為9.80%；對照組有1 例腹部不適，1 例惡心，1 例頭痛，不良反應發(fā)生率為5.88%，兩組比較差異無統(tǒng)計學意義(χ2=0.136，P>0.05)；治療后24周，觀察組有3 例腹部不適，2 例惡心，1 例腹瀉，1 例頭痛，不良反應發(fā)生率為13.73%，對照組有2 例腹部不適，2 例惡心，1 例頭痛，不良反應發(fā)生率為9.80%，兩組比較差異無統(tǒng)計學意義(χ2=0.378，P>0.05)；治療后48周，觀察組有3 例出現(xiàn)腹部不適，3 例惡心，2 例腹瀉，1 例頭痛，不良反應發(fā)生率為17.65%，對照組有2 例腹部不適，3 例惡心，1 例腹瀉，1 例頭痛，不良反應發(fā)生率為13.73%，兩組比較差異無統(tǒng)計學意義(χ2=0.635，P>0.05)。上述不良反應者均為輕度表現(xiàn)，經(jīng)對癥處理或休息后均緩解。

3 討 論

慢性乙型肝炎是一種由HBV-DNA感染引起的慢性肝病，主要表現(xiàn)有全身乏力、惡心、腹脹、黃疸、腹部疼痛等癥狀，嚴重影響患者的身體健康[4]。目前，阿德福韋酯是臨床上慢性乙型肝炎常用的治療藥物之一，可有效發(fā)揮抗病毒作用，但仍有部分患者未能獲得滿意的療效，故如何更為有效治療慢性乙型肝炎，成為廣大學者重點關注的問題[5]。有研究顯示，恩替卡韋是一種新型的抗病毒藥物，可有效抑制HBV-DNA在人體內的復制和轉錄，進而使HBV-DNA凋亡[6]。郭璐[7]的研究表明，HBV-DNA是一種具有頑強抵抗力的DNA病毒，通過聯(lián)合用藥可確保有效促進免疫系統(tǒng)清除病毒，達到良好的療效。對此，本研究通過給予患者阿德福韋酯聯(lián)合恩替卡韋治療，發(fā)現(xiàn)觀察組患者治療后12周、24周、48周ALT復常率、HBV-DNA轉陰率、HbeAg轉陰率明顯高于對照組，表明該聯(lián)合治療可有效殺滅患者體內HBV-DNA，有利于促進肝功能恢復。阿德福韋酯是一種5＇-單磷酸脫氧阿糖腺苷的無環(huán)類似物，進入體內后可被磷酸化為二磷酸鹽，通過與脫氧腺苷三磷酸底物競爭阻礙HBV-DNA的復制，進而殺滅HBV-DNA，從而促進ALT恢復正常，同時使HbeAg消失；而恩替卡韋是一種鳥嘌呤核苷類抗病毒藥物，進入體內后可被磷酸化為三磷酸鹽，可與病毒多聚酶的天然底物三磷酸脫氧鳥嘌呤核苷競爭，進而抑制HBV-DNA的復制，達到病毒凋亡作用，從而促進患者肝功能的恢復，有利于阻滯或延緩肝纖維化的進展，控制或消退肝內炎癥活動[8-9]。因此，在聯(lián)合治療的作用下，可進一步對慢性乙型肝炎患者體內的HBV-DNA進行清除，使血清ALT恢復正常。此外，本研究還發(fā)現(xiàn)觀察組和對照組患者治療后12周、24周、48周不良反應發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義，表明該聯(lián)合治療在合理用藥的條件下，無增加不良反應的風險，具有良好的安全性。

綜上所述，阿德福韋酯聯(lián)合恩替卡韋治療，可有效清除慢性乙型肝炎患者HBV-DNA，促進患者肝功能恢復，且無增加不良反應風險。

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1671-8631(2017)06-0476-03

R512.6

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2016-08-04

(本文編輯：張榮梅)

權建東(1976— )，男，江西省吉安市永豐縣人，主治醫(yī)師，主要從事臨床消化科工作。