黃初劭，鄧素珍，鐘云舒，李麗珍，黃玲，葉金勝，楊沛華

(1.定南縣中醫(yī)院，江西 定南 341900；2.贛州市第五人民醫(yī)院，江西 贛州 341000)

磷酸鋁凝膠與多慮平治療難治性消化性潰瘍及對血清指標(biāo)的影響〔1〕

黃初劭1，鄧素珍1，鐘云舒1，李麗珍1，黃玲1，葉金勝1，楊沛華2*

(1.定南縣中醫(yī)院，江西 定南 341900；2.贛州市第五人民醫(yī)院，江西 贛州 341000)

目的：通過磷酸鋁凝膠聯(lián)合多慮平治療難治性消化性潰瘍療效觀察，提高難治性消化性潰瘍的藥物治愈率，縮短藥物治療療程，減少并發(fā)癥和手術(shù)治療率并提高患者依從性。方法：選取2015年5月—2016年7月消化內(nèi)科收治的難治性胃潰瘍患者80 例，據(jù)入院順序分為對照組和觀察組各40 例。對照組給予磷酸鋁凝膠治療，幽門螺桿菌(Hp)陽性者加用阿莫西林+克拉霉素根除Hp，觀察組在此基礎(chǔ)上，聯(lián)合多慮平治療，治療6周后復(fù)查胃鏡，進(jìn)行血清胃蛋白酶檢測，抑郁自測量表評價(jià)抑郁水平。結(jié)果：兩組患者均未見退出病例，也未見穿孔出血等并發(fā)癥。觀察組治愈率77.5%、總有效率97.5%，高于對照組的55.0%、77.5%，治療后觀察組與對照組胃蛋白酶(PG)Ⅰ、PGⅡ水平低于治療前，觀察組低于對照組，觀察組抑郁自評量表(SAS)評分低于治療前和對照組，治療組用藥不依從行為發(fā)生率0，低于對照組17.5%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論：磷酸鋁凝膠與多慮平治療可提高難治性消化性潰瘍治愈率，提高用藥依從性。

硫酸鋁凝膠；多慮平；難治性消化性潰瘍

消化性潰瘍是最常見的消化系統(tǒng)病變，包括胃與十二指腸潰瘍，我國成人發(fā)病率高達(dá)10%～15%[1]。消化性潰瘍可并發(fā)穿孔、出血，部分患者不得不采取手術(shù)治療。胃潰瘍具體發(fā)病機(jī)制尚未被完全闡明，可能與遺傳、幽門螺旋桿菌(Hp)感染、飲食、精神等因素有關(guān)，臨床常采用質(zhì)子泵抑制劑等抑酸藥物、胃腸道黏膜保護(hù)劑等治療，但部分患者療效欠佳。難治性消化性潰瘍是指經(jīng)6周正規(guī)抗?jié)冎委煻鴿內(nèi)晕从险?。大量研究顯示難治性消化潰瘍與精神因素關(guān)系密切。大量循證研究證實(shí)在常規(guī)抗?jié)冎委熁A(chǔ)上，聯(lián)合抗精神藥物可增進(jìn)療效[2]。多慮平是一種抗精神藥物，國內(nèi)研究證實(shí)其除具有抗抑郁抗焦慮作用外，還有抗酸和黏膜保護(hù)作用。磷酸鋁凝膠是新型抗酸劑，是治療消化性潰瘍常用藥。當(dāng)前，社會生活節(jié)奏不斷加快，抑郁焦慮發(fā)病率不斷提高。在常規(guī)抗?jié)冎委熤?，用藥一般需?～6 周甚至更長的時(shí)間，患者可出現(xiàn)應(yīng)激性焦慮抑郁，無法堅(jiān)持用藥，如何提高患者治療用藥依從性值得深入研究。本課題觀察磷酸鋁凝膠聯(lián)合多慮平治療難治性消化性潰瘍的效果。報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2015年5月—2016年7月江西省贛州市定南縣中醫(yī)院消化內(nèi)科收治的難治性消化性潰瘍患者80 例。據(jù)入院順序，隨機(jī)分為對照組和觀察組，每組40 例。其中對照組男17 例、女23 例，年齡(39.2±7.1) 歲；胃潰瘍24 例、十二指腸潰瘍11 例、復(fù)合潰瘍5 例；病程(1.4±0.3) 年；癥狀典型31 例、不典型9 例；癥狀表現(xiàn)：腹痛31 例，嘔吐13 例，饑餓感4 例，噯氣/反酸24 例；潰瘍數(shù)量1～7 個(gè)，最大潰瘍面長徑(1.46±0.51) cm；13C呼氣試驗(yàn)Hp陽性31 例。證型：肝氣郁滯型26 例、脾胃虛寒型10 例、其他4 例。受教育年限(13.2±2.5) 年；經(jīng)濟(jì)狀況：壓力非常大21 例、大10 例、一般或輕9 例；已婚32 例；飲食不規(guī)律7 例。觀察組男20 例、女20例，年齡(37.5±7.2)歲；胃潰瘍22例、十二指腸潰瘍12 例、復(fù)合潰瘍6 例；病程(1.5±0.2) 年；癥狀典型30 例、不典型10 例；癥狀表現(xiàn)：腹痛30 例，嘔吐12 例，饑餓感5 例，噯氣/反酸23例；潰瘍數(shù)量1～6，最大潰瘍面長徑(1.35±0.48) cm；13C呼氣試驗(yàn)Hp陽性28 例。證型：肝氣郁滯型25例、脾胃虛寒型11例、其他4例。受教育年限(13.5±2.8) 年，經(jīng)濟(jì)狀況：壓力非常大20 例、大10 例、一般或輕10 例；已婚30 例；飲食不規(guī)律5 例。兩組年齡、性別、潰瘍類型、病程、癥狀表現(xiàn)、潰瘍情況、經(jīng)濟(jì)狀況、中醫(yī)證型、婚姻狀況等臨床資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2 納入和排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：第一，臨床確診[3]，經(jīng)正規(guī)抗?jié)冎委熀鬂內(nèi)晕从?，胃鏡檢查證實(shí)潰瘍存在，且排除胃十二指腸其他疾病如克羅恩病、促胃液素瘤、惡性腫瘤；第二，血常規(guī)、肝腎功能、心肌酶譜、心電圖、腦電圖等檢查，排除高血壓、肝腎功能不全、心臟疾患、心肌梗死、青光眼、癲癇等疾?。坏谌?，無藥物禁忌癥；第四，依從性尚可；第五，知情同意。

排除標(biāo)準(zhǔn)：第一，妊娠期、哺乳期女性；第二，兒童；第三，認(rèn)知、精神障礙；第四，酒精依賴；第五，胃部手術(shù)史；第六，潰瘍穿孔、上消化道出血病史；第七，藥物依賴；第八，合并口腔黏膜病變；第九，接受過抗Hp感染治療。

退出標(biāo)準(zhǔn)：第一，嚴(yán)重的負(fù)性事件，如親人去世、并發(fā)骨折；第二，違反科學(xué)研究原則；第三，未獲得隨訪；第四，依從性極差。

1.3 方法

對照組給予磷酸鋁凝膠治療，每次20 g(一包)，每日3次，Hp陽性者，聯(lián)合抗生素二聯(lián)治療，阿莫西林(每次1.0 g，每日2次)+克拉霉素(每次0.5 g，每日2次)。觀察組：在對照組基礎(chǔ)上，聯(lián)合多慮平治療，每次25 mg，每日2次。每周返院開藥一次，并分別記錄癥狀、體征及不良反應(yīng)。治療6 周后復(fù)查胃鏡。治療前、治療6周后，晨起8點(diǎn)，采集外周靜脈血5 mL，靜置1～2 h，2 500 r/min離心5 min，-4 ℃冰箱保存，分批送檢，全自動化學(xué)發(fā)光儀進(jìn)行血清胃蛋白酶檢測。

1.4 觀察指標(biāo)

治療前、治療6周后，觀察胃蛋白酶(PG)Ⅰ、PGⅡ水平；采用抑郁自測量表(SAS)評價(jià)患者抑郁水平。統(tǒng)計(jì)并發(fā)癥發(fā)生率、手術(shù)率，不依從用藥例數(shù)，不良反應(yīng)發(fā)生率。

1.5 療效判定

治愈：患者經(jīng)治療后臨床癥狀消失，胃鏡下潰瘍消失或者轉(zhuǎn)為瘢痕期。好轉(zhuǎn)：患者臨床癥狀明顯改善，潰瘍灶減小55%以上。無效：患者臨床癥狀改善不明顯或者沒有改善，潰瘍灶縮小40%以下[3]。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié) 果

2.1 兩組患者療效比較

兩組患者均未見退出病例，也未見穿孔出血等并發(fā)癥。觀察組治愈率、總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)(見表1)。

表1 觀察組與對照組療效比較 例(%)

2.2 兩組患者胃蛋白酶水平及SAS評分比較

治療后，兩組PGⅠ、PGⅡ水平均低于治療前，且觀察組低于對照組；觀察組SAS評分低于治療前和對照組(見表2)。

表2 治療組與對照組治療前后胃蛋白酶水平和SAS評分比較±s

2.3 兩組不良反應(yīng)與用藥依從性比較

兩組均未見不良反應(yīng)。觀察組未出現(xiàn)用藥不依從行為，發(fā)生率0%，對照組7 例有不依從行為，發(fā)生率17.5%，兩組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

3 討 論

影響消化性潰瘍療效的因素較多，循證分析研究顯示心理因素是重要的影響因素之一，焦慮抑郁不僅可引起生物化學(xué)變化，還影響治療依從性，影響危險(xiǎn)因素控制，最終影響療效[4]。本次研究顯示，觀察組胃鏡評價(jià)潰瘍治愈率和總有效率分別達(dá)到77.5%、97.5%，高于對照組的55.0%、77.5%。有Meta分析顯示，在常規(guī)治療基礎(chǔ)上，聯(lián)合抗精神藥物治療消化道疾病，可增進(jìn)療效[5]。焦慮抑郁可影響心血管、內(nèi)分泌等系統(tǒng)功能，誘發(fā)植物神經(jīng)功能、內(nèi)分泌與代謝紊亂，擾亂胃泌素分泌，進(jìn)而影響潰瘍的治療。PG是一種分子量為42 KD的單鏈多肽，主要由胃細(xì)胞合成分泌，并轉(zhuǎn)化為有分解蛋白能力的胃蛋白酶，可反映胃黏膜腺體、細(xì)胞數(shù)量與功能。大量研究顯示在胃潰瘍、胃炎早期，患者PG會代償性上升，當(dāng)然需注意的是PG水平還受年齡、性別、Hp感染、飲酒等因素影響。本次研究兩組其他影響因素差異不顯著(P>0.05)[6]。研究中，觀察組治療后PGⅠ、PGⅡ水平、SAS評分下降更顯著(P<0.05)，提示聯(lián)合多慮平確實(shí)可改善胃動力，減輕抑郁癥狀。通過減輕抑郁可提高用藥依從性，研究中觀察組未見用藥不依從行為，低于對照組的17.5%，這也可能是聯(lián)合多慮平可增進(jìn)療效的機(jī)制之一。 本研究納入患者有限，同時(shí)胃蛋白酶指標(biāo)影響因素較多，今后有必要選擇更具有代表性的血清標(biāo)志物，真實(shí)反映多慮平對胃潰瘍活動的影響、胃黏膜保護(hù)效果。同時(shí)因未使用安慰劑，治療組療效更優(yōu)是否與藥物安慰作用有關(guān)值得商榷[7]。

綜上所述，磷酸鋁凝膠與多慮平治療難治性消化性潰瘍可增進(jìn)療效，提高用藥依從性，今后需擴(kuò)大樣本研究范圍，選擇合適的實(shí)驗(yàn)指標(biāo)，分析多慮平起效機(jī)制。

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Effects of aluminum phosphate gel and doxepin for refractory peptic ulcer and its effect on serum

HUANG Chushao1，DENG Suzhen1，ZHONG Yunshu1，LI Lizhen1，HUANG Ling1，YE Jinsheng1，YANG Peihua2

(1.Dingnan County Hospital Dingnan 341900，China；2.The Fifth people′s Hospital of Ganzhou，Ganzhou 341000，China)

Objective：To observe the efficacy of aluminum phosphate gel combined with doxepin in the treatment of refractory peptic ulcer，to improve the cure rate of refractory peptic ulcer drug，to short the course of drug treatment，to reduce complications and surgical treatment rates and improve patient compliance.Methods：Eighty patients with refractory gastric ulcer treated in digestive medicine from May 2015 to July 2016 were selected，according to the order of admission，randomly divided into control group and observation group，40 cases in each group，the control group was given Aluminium Phosphate Gel treatment，Hp positive amoxicillin + clarithromycin for eradication of Hp.On the basis of this，the observation group was treated with Diaozhuanping，and the gastroscopy was reviewed after 6 weeks.The levels of depression were evaluated by serum pepsin test and depression self-rating scale.Results：Two groups of patients were not found out，there were no complications such as perforation bleeding；The cure rate of the treatment group was 77.5%，the total effective rate was 55% higher than that of the control group 97.5%，77.5%，the treatment group and the control group PGI，PGII level is lower than before treatment，the treatment group was lower than control group.treatment group SAS was lower than before treatment，the control group，the treatment group was 0%，lower than the control group 17.5%，the difference was statistically significant (P<0.05).Conclusion：Aluminium phosphate gel and the multi consider the level in the treatment of refractory peptic ulcer can improve the curative effect，improve medication compliance.

intractable peptic ulcer；aluminum phosphate gel；doxepin

1671-8631(2017)06-0412-04

〔1〕本課題為贛州市指導(dǎo)性科技計(jì)劃(項(xiàng)目編號：GZ2015ZSF411)

*本文通訊作者：楊沛華

R969.4

B

2016-09-07

(本文編輯：張榮梅)

黃初劭(1976— )，男，江西省定南縣人，學(xué)士學(xué)位，主治醫(yī)師，主要從事消化內(nèi)科工作。