李 明，赫 軍，馬秉智，梁瑩瑩，張淑君，張相林，崔 剛

(中日友好醫(yī)院藥學部，北京 100029)

中藥蛇莓化學成分和抗腫瘤藥理作用的研究進展Δ

李 明*，赫 軍，馬秉智，梁瑩瑩，張淑君，張相林，崔 剛#

(中日友好醫(yī)院藥學部，北京 100029)

薔薇科蛇莓屬植物蛇莓Duchesneaindica(Andr.)Focke的全草為民間常用草藥，別名紅頂果、寶珠草、三點紅、雞冠果、蛇泡草、龍吐珠、地楊梅等。中醫(yī)認為其甘、苦、寒，歸肺、肝、大腸經(jīng)，能清熱解毒、散瘀消腫、收斂止血。其莖葉搗敷治療瘡有特效，可敷蛇咬傷、燙傷、燒傷；果實煎服能治療支氣管炎；可用于感冒發(fā)熱、咽喉腫痛、跌打損傷、療瘡腫毒、痢疾等。蛇莓生于山坡、道邊及雜草間，在遼寧以南的全國各省區(qū)均有分布[1]?，F(xiàn)代藥理學研究發(fā)現(xiàn)，蛇莓在抗腫瘤方面表現(xiàn)出了較好的活性?，F(xiàn)查閱國內(nèi)外文獻，對蛇莓的化學成分和抗腫瘤研究進行較全面的綜述，希望能為進一步研究蛇莓的物質(zhì)基礎(chǔ)和藥理作用提供較為詳實的資料。

1 蛇莓的化學成分研究

目前從蛇莓中分離的化合物種類繁多，據(jù)文獻報道，已經(jīng)從中分離得到的化合物約110多個，可大致分為6種類型，包括五環(huán)三萜類(16個)、黃酮類(16個)、酚酸及酚酸脂類(10個)、鞣花酸類(5個)、甾醇類(4個)、其他類(63個)等，見表1。

表1 蛇莓中的化學成分

續(xù)表1

續(xù)表1

2 蛇莓的抗腫瘤藥理作用研究

2.1 抗肝癌作用

秦盛瑩等[16]采用四甲基偶氮唑鹽比色(methy thiazolyl tetrazolium，MTT)法發(fā)現(xiàn)蛇莓醇提物藥物濃度為200 mg/L時對人肝癌Bel-7402細胞抑制率為40%，表明蛇莓醇提物對Bel-7402細胞有明顯的抑制作用。吳英俊等[17]采用MTT法檢測蛇莓中齊墩果酸(oleanolic acid，OA)對人肝癌SMMC-7721細胞的抑制作用，OA在24 h內(nèi)對肝癌細胞具有明顯的抑制作用(P<0.05)，并在48 h內(nèi)隨著其濃度的增加，其對肝癌細胞的抑制率也升高，表明蛇莓中的OA有明顯抑制肝癌細胞的作用。

2.2 抗白血病作用

Kug Chan Kim等[18]使用常規(guī)的MTT法，證明了靈芝和蛇莓萃取物對HL-60細胞有細胞毒性作用。該研究證實經(jīng)蛇莓提取物(100 μg/ml)和靈芝提取物(150 μg/ml)處理72 h后的 HL-60細胞的生存能力分別降低75.3%和56.0%，而經(jīng)過兩者混合物處理72 h后的HL-60細胞生存能力降低至19.0%。表明靈芝和蛇莓萃取物對HL-60細胞有明顯的抑制作用。

2.3 抗卵巢癌作用

彭波等[19]使用MTT法的測定結(jié)果顯示，蛇莓提取物能夠以劑量依賴的方式顯著抑制人體卵巢癌細胞SKOV-3的生長，同時可以顯著誘導其凋亡。蛇莓提取物抑制B淋巴細胞瘤-2基因(Bcl-2)水平，增加Bcl-2相關(guān)X蛋白(BAX)水平和Bax/Bcl-2比值，誘導線粒體釋放細胞色素C到胞漿中，激活效應因子半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3(Caspase-3)，引起S期停滯，并伴有細胞周期蛋白A、E、D1和CDK2水平的下調(diào)。表明蛇莓提取物有明顯的抗卵巢癌作用。

2.4 抗宮頸癌作用

吳培南等[4]通過細胞毒實驗證明了蛇莓中的三萜類化合物具有抗惡性腫瘤的作用，該實驗結(jié)果顯示，蛇莓石油醚和乙酸乙酯提取物對宮頸癌細胞Hela具有一定的抑制作用，特別是2α-羥基齊墩果酸對Hela細胞具有較高的抑制率。研究結(jié)果顯示，蛇莓對平滑肌收縮有一定的影響，蛇莓流浸膏能使動物離體腸收縮振幅增大，對家兔、豚鼠及大鼠的離體子宮呈興奮作用[20]。Li Zhonglian等[21]對由白英、蛇莓、郁金、龍葵、當歸和丹參等6種中草藥組成的混合物進行了抗子宮內(nèi)膜腺癌細胞的活性研究，實驗使用水溶性四唑鹽細胞增殖和細胞毒性試驗和溴-脫氧尿嘧啶摻入試驗的方法，結(jié)果證實，中草藥混合物能夠明顯抑制人體子宮內(nèi)膜腺癌產(chǎn)生的Ishikawa細胞增殖。

2.5 其他抗腫瘤研究

李小洪等[22]通過鹵蟲實驗，觀察到蛇莓石油醚、乙醚、乙酸乙酯、正丁醇提取物的半數(shù)致死量(LD50)分別為180、299、>400、>1 000 μg/ml。根據(jù)1992年美國國家癌癥研究所標準，LD50<400被認為具有抗惡性腫瘤活性，即表明蛇莓石油醚和乙醚提取物具有一定抗惡性腫瘤活性。

張中興等[23]通過體外試驗，發(fā)現(xiàn)蛇莓提取物相當于原藥材5～15 mg/ml時對惡性腫瘤細胞生長有較強的抑制效應；15 mg/ml作用48 h可使惡性腫瘤細胞完全喪失再繁殖能力，對惡性腫瘤細胞DNA的合成也有輕度抑制作用。

段涇云等[24]進行小鼠體內(nèi)實驗，分別給予接種了肉瘤(S180)、肝細胞瘤(H22)和未分化肉瘤(S37)的小鼠蛇莓水提取浸膏連續(xù)灌胃10 d，結(jié)果顯示，蛇莓能明顯抑制肉瘤(S180)、肝細胞瘤(H22)和未分化肉瘤(S37)的生長，抑瘤率分別為70%、59%和31%。體外試驗結(jié)果顯示，蛇莓水提物對人肝癌細胞(7721)、胃癌細胞(7901)、食管癌細胞(Ecal09)等3種人體消化道腫瘤細胞有顯著殺傷作用，且對Eca109瘤細胞的殺傷率呈明顯劑量依賴關(guān)系，當蛇莓水提物相當生藥0.4 mg/ml時，殺傷率為100%。表明蛇莓水提取物在體內(nèi)外對腫瘤細胞都有明顯的抑制作用。

蘭寶明[25]研究結(jié)果表明，蛇莓水提物對鼠肺癌(LLC)、胰腺癌(Panc02)和乳腺癌(Mc—NeuA)細胞的生長亦有較好的抑制作用，其半抑制濃度分別為217、206和311 μg/ml。

綜上所述，蛇莓是我國的傳統(tǒng)中草藥，目前在臨床上主要用于多種腫瘤的治療，顯示出了很好的療效。目前，對蛇莓的活性成分仍然缺乏系統(tǒng)的研究，其抗腫瘤機制尚不明確，對蛇莓的研究還處在一個初級階段，有很大的發(fā)現(xiàn)空間。蛇莓分布廣泛，物種資源豐富、價格低廉，因此，對其開發(fā)利用有著非常積極的意義。本研究總結(jié)了前人對蛇莓化學成分和抗腫瘤作用的研究成果，希望能為進一步明確蛇莓抗腫瘤藥效的物質(zhì)基礎(chǔ)及其作用機制提供依據(jù)，為更好地利用蛇莓藥物資源造福人類健康事業(yè)提供幫助。

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中日友好醫(yī)院院級課題項目(No.2014-2-MS-8、No.2014-1-QN-2)

R284.1；R285.5；R96

A

1672-2124(2017)05-0595-03

2017-02-28)

DOI 10.14009/j.issn.1672-2124.2017.05.007

*藥師。研究方向：臨床藥學。E-mail：360329367@qq.com

#通信作者：副主任藥師。研究方向：治療藥物監(jiān)測、藥物分析、藥物臨床試驗、中藥成藥性研究。E-mail：cuigang0929@163.com