成 美

(鹽城市第一人民醫(yī)院藥劑科，江蘇 鹽城 224001)

56例嚴重的藥品不良反應(yīng)報告

成 美*

(鹽城市第一人民醫(yī)院藥劑科，江蘇 鹽城 224001)

目的：了解鹽城市第一人民醫(yī)院(以下簡稱“我院”)嚴重的藥品不良反應(yīng)(adverse drug reaction，ADR)發(fā)生的特點。方法：對我院2011年1月—2016年12月收集到的56例嚴重的ADR報告進行分析。結(jié)果：56例嚴重的ADR報告中，女性患者略多于男性，男女比例為1 ∶1.07；>40歲病例數(shù)最多(49例，占87.50%)；靜脈滴注引發(fā)的ADR病例數(shù)最多(45例，占80.36%)；抗菌藥物引發(fā)的嚴重的ADR病例數(shù)最多(20例，占34.48%)，其次為中藥制劑(10例，占17.24%)；嚴重的ADR累及器官和(或)系統(tǒng)以中樞神經(jīng)系統(tǒng)最為多見，其次為皮膚及其附件，再次為呼吸系統(tǒng)、全身性。給予對癥處理后，大部分患者痊愈或好轉(zhuǎn)。結(jié)論：應(yīng)加強對嚴重的ADR的監(jiān)護，減少和避免嚴重的ADR發(fā)生，促進臨床合理用藥。

藥品不良反應(yīng)； 嚴重的； 評價與分析

藥品不良反應(yīng)(adverse drug reaction，ADR)是患者在使用某種藥物正常用法與用量治療疾病時產(chǎn)生的與治療目的無關(guān)的有害反應(yīng)。藥品既可以治療、預(yù)防疾病，也能夠產(chǎn)生ADR，對患者的生活質(zhì)量或生命安全造成影響。據(jù)統(tǒng)計，我國每年約有250萬人因ADR入院治療，約19.2萬人因嚴重的ADR而死亡。因此，臨床應(yīng)加強對ADR的監(jiān)測[1-2]。本調(diào)查對鹽城市第一人民醫(yī)院(以下簡稱“我院”)嚴重的ADR進行分析，探討其發(fā)生特點、發(fā)生原因、一般規(guī)律等，為提高臨床用藥安全性提供參考。

1 資料與方法

收集2011年1—12月我院上報至國家ADR監(jiān)測網(wǎng)的56例嚴重的ADR(包括新的、嚴重的ADR)，對其進行統(tǒng)計分析，包括患者的性別、年齡、給藥方式、藥物種類、累及器官和(或)系統(tǒng)及臨床表現(xiàn)等。

2 結(jié)果

2.1 不同年齡段發(fā)生嚴重的ADR患者的性別分布

56例嚴重的ADR報告中，男性患者27例，女性患者29例，男女比例為1∶1.07；>40歲患者49例(占87.50%)，所占比例較高，見表1。

表1 不同年齡段發(fā)生嚴重的ADR患者的性別分布Tab 1 Distribution of gender and age in severe ADR cases

2.2 引發(fā)嚴重的ADR的給藥途徑分布

56例嚴重的ADR中，靜脈滴注所致ADR病例數(shù)最多(45例，占80.36%)，其次為口服給藥(7例，占12.50%)，見表2。

表2 引發(fā)嚴重的ADR的給藥途徑分布Tab 2 Distribution of severe ADR-inducing routes of administration

2.3 引發(fā)嚴重的ADR的藥物種類分布

56例嚴重的ADR共涉及44個藥物品種?？咕幬锼翧DR品種數(shù)及病例數(shù)均居首位，其次為中藥制劑，見表3。

表3 引發(fā)嚴重的ADR的藥物種類分布Tab 3 Distribution of categories of severe ADR-inducing drugs

2.4 嚴重的 ADR累及器官和(或)系統(tǒng)及臨床表現(xiàn)

56例嚴重的 ADR累及器官和(或)系統(tǒng)以中樞神經(jīng)系統(tǒng)最為常見(主要表現(xiàn)為頭暈、寒戰(zhàn)、昏迷等)；其次為呼吸系統(tǒng)(表現(xiàn)為胸悶、咳嗽、喉水腫等)、皮膚及其附件(表現(xiàn)為皮疹、瘙癢、剝脫性皮炎等)，見表4。

表4 嚴重的 ADR累及器官和(或)系統(tǒng)及臨床表現(xiàn)Tab 4 Severe ADR involved organs and (or) systems and clinical manifestations

注：因同一嚴重的ADR可累及多個器官和(或)系統(tǒng)，故總例次數(shù)>56

Note： several organs and (or) systems could be involved by one ADR, therefore the total number of cases >56

2.5 嚴重的ADR分類及轉(zhuǎn)歸

56例嚴重的ADR報告中，新的、嚴重的ADR 11例(占19.64%)?！翱赡艿摹盇DR 11例，“很可能”44例，“待評價”1例。大多數(shù)患者停用懷疑藥品給予對癥治療后，治愈4例、好轉(zhuǎn)50例、死亡2例。

2.6 不合理用藥導(dǎo)致的嚴重的ADR

56例嚴重的ADR中，調(diào)查發(fā)現(xiàn)有15例屬于不合理用藥，主要表現(xiàn)為：用法與用量不當、溶劑選擇不當、配伍不當、超禁忌證用藥、無適應(yīng)證用藥等。

3 討論

3.1 嚴重的ADR與性別、年齡的關(guān)系

由表1可見，發(fā)生ADR的女性與男性病例數(shù)相差不大，而女性易發(fā)生ADR，主要與女性對藥物敏感性強、耐受性較差有關(guān)，故其發(fā)生嚴重的ADR的概率也較高；>40歲患者ADR發(fā)生率較高，與相關(guān)報道一致[3-5]，分析其原因主要為老年患者身體機能減退，對藥物的代謝和排泄能力降低，且病情復(fù)雜，用藥品種數(shù)較多。因此，臨床應(yīng)加強對女性及老年患者的用藥監(jiān)護，給予個體化治療，降低ADR的發(fā)生概率。

3.2 嚴重的ADR與給藥途徑的關(guān)系

由表2可見，56例嚴重的ADR報告中，靜脈滴注所致ADR病例數(shù)最多，同相關(guān)文獻報道一致[6-8]。原因可能為：(1)靜脈滴注給藥，藥物直接進入血液循環(huán)，起效快；(2)可能與注射劑pH、內(nèi)毒素、雜質(zhì)以及給藥濃度高、給藥速度快、存在配伍禁忌等因素有關(guān)[9]；(3)操作不規(guī)范也可引發(fā)靜脈炎、胃腸道及心血管系統(tǒng)不良反應(yīng)。建議臨床根據(jù)患者的病情選擇合理的給藥途徑，遵循“能口服給藥不肌內(nèi)注射，能肌內(nèi)注射不靜脈滴注”的原則，保證患者用藥安全[10]。

3.3 嚴重的ADR與藥物種類的關(guān)系

由表3可見，我院發(fā)生嚴重的ADR的抗菌藥物品種數(shù)及病例數(shù)均最多，其次為中藥制劑，與相關(guān)報道一致，主要與醫(yī)院抗菌藥物應(yīng)用不規(guī)范，如超適應(yīng)證用藥、療程過長、不合理聯(lián)合用藥、濫用等相關(guān)。因此，抗菌藥物仍是臨床用藥監(jiān)測的重點[11-12]，應(yīng)嚴格按照《抗菌藥物臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則》用藥，以降低嚴重的ADR的發(fā)生率。

我院中藥制劑引發(fā)嚴重的ADR的病例數(shù)排序居第2位，且多為中藥注射劑。近年來，中藥注射劑大量應(yīng)用于臨床，效果較好，但其安全性引發(fā)了越來越多的關(guān)注。中藥制劑導(dǎo)致ADR的主要原因包括：(1)中藥制劑成分復(fù)雜，加工提取純度、雜質(zhì)去除及微?？刂频忍崛」に噷εR床療效及ADR的發(fā)生都有直接關(guān)系；(2)中藥與化學(xué)藥品聯(lián)合應(yīng)用，可能存在配伍禁忌[13]。因此，臨床應(yīng)嚴格按照中藥注射劑的說明書、《中藥注射劑臨床使用基本原則》應(yīng)用藥物，治療過程中，密切觀察患者反應(yīng)，加強用藥監(jiān)護和應(yīng)急搶救準備。

3.4 嚴重的ADR累及器官和(或)系統(tǒng)及臨床表現(xiàn)

由表4可見，56例嚴重的ADR中，以中樞神經(jīng)系統(tǒng)損害最為常見，其次為皮膚及其附件損害等，患者主要表現(xiàn)為過敏性休克、過敏樣反應(yīng)、剝脫性皮炎等，癥狀均較嚴重，應(yīng)引起臨床重視，給予積極的對癥治療。尤其是過敏性休克患者，發(fā)病急(10 min內(nèi))、病情重，屬于典型的 Ⅰ 型變態(tài)反應(yīng)，更應(yīng)高度關(guān)注，隨時準備好搶救預(yù)案。本調(diào)查中，2例患者死亡，死亡原因為急性心力衰竭及多器官功能衰竭。

3.5 不合理用藥與嚴重的ADR的關(guān)系

圖1 我院ADR/ADE上報流程圖Fig 1 ADR/ADE reporting process in our hospital

相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)，除藥物因素、患者自身因素外，不合理用藥也會導(dǎo)致ADR的發(fā)生，甚至引發(fā)嚴重的ADR。如1例患者給予5%葡萄糖注射液500 ml+欖香烯注射液0.4 g+維生素C 2 g后，發(fā)生欖香烯注射液過敏。欖香烯與其他藥物配伍，藥品性狀、藥理作用發(fā)生改變的可能性大，影響藥物穩(wěn)定性，該案例可能為配伍不當導(dǎo)致的嚴重的ADR。如1例患者給予5%葡萄糖注射液250 ml+亮菌甲素注射液20 ml(10 mg)后發(fā)生過敏性休克。亮菌甲素注射液說明書中明確規(guī)定，其用法與用量為1次2.5～5 mg、靜脈滴注，該案例為超劑量用藥。如1例患者給予5%葡萄糖注射液250 ml+注射用胸腺肽200 mg后出現(xiàn)呼吸困難。注射用胸腺肽的說明書中明確指出，該藥應(yīng)1日給予20～80 mg，溶于500 ml溶劑中，該案例為超劑量用藥。如1例患者給予0.9%氯化鈉注射液100 ml+參麥注射液50 ml后，出現(xiàn)過敏性休克。參麥注射液的說明書中明確規(guī)定，該藥應(yīng)1次20～100 ml，溶于5%葡萄糖注射液250～500 ml、靜脈滴注，該案例為溶劑選擇不當。只有正確判斷患者病情、嚴格掌握適應(yīng)證、注意個體化給藥、全面了解藥品說明書(用法與用量、配伍禁忌及注意事項等)，才能避免嚴重的ADR的發(fā)生。

3.6 問題與對策

本調(diào)查中，嚴重的ADR的發(fā)生多與我院醫(yī)務(wù)人員對其認知程度不高、上報比例較低、監(jiān)測力度薄弱相關(guān)[14]。因此，我院針對上述情況制訂了ADR/藥品不良事件(adverse drug events,ADE)監(jiān)測報告處理制度及流程，見圖1，并將其列入考核要求，杜絕漏報、瞞報等違規(guī)行為；加強了宣傳力度、培訓(xùn)力度，如開展“醫(yī)務(wù)人員ADR 以及用藥安全認知度問卷調(diào)查”活動[15]等，增強了醫(yī)務(wù)人員對ADR的認知程度，提升報表的質(zhì)量和數(shù)量；臨床藥師通過發(fā)揮自身優(yōu)勢，加強了對臨床用藥的監(jiān)管，促進了臨床合理用藥。

綜上所述，ADR的發(fā)生與多種因素有關(guān)，情況比較復(fù)雜，嚴重的ADR可威脅患者生命，應(yīng)引起臨床的足夠重視。因此，醫(yī)院應(yīng)認真做好ADR的監(jiān)測工作，制訂行之有效的獎懲制度，鼓勵醫(yī)務(wù)人員及時報告所發(fā)現(xiàn)的藥物反應(yīng)；臨床應(yīng)嚴格按藥品說明書使用藥物、規(guī)范操作，不斷探索和總結(jié)ADR的發(fā)生規(guī)律，合理用藥。

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56 Cases of Severe Adverse Drug Reaction Reports

CHENG Mei

(Dept.of Pharmacy, Yancheng the First People’s Hospital, Jiangsu Yancheng 224001, China)

OBJECTIVE：To investigate the characteristics of severe adverse drug reactions (ADR) in Yancheng the First People’s Hospital (hereinafter referred to as “our hospital). METHODS: 56 cases of severe ADR reports in our hospital from Jan. 2011 to Dec. 2016 were analyzed. RESULTS: Among the 56 cases of severe ADR, the number of male patients was slightly more than female, with the ratio of 1 ∶1.07, and most patients aged over 40 (49 cases, 87.50%). Intravenous drip was the primary cause of ADR (45 cases, 80.36%). Most severe ADR were caused by antibacterial drugs (20 cases, 34.48%), the next was traditional Chinese medicine (10 cases, 17.24%). The main organs and (or) systems involved by severe ADR were respectively central nervous system, skin and its accessories, systemic damage and respiratory system. All patients got better or cured after drug withdrawal in time or expectant treatment. CONSLUSIONS: Monitoring on severe ADR needs to be reinforced to reduce or avoid, so as to improve clinical rational drug application.

ADR; Severe; Analysis and evaluation

R969.3

A

1672-2124(2017)05-0694-04

2017-01-10)

*主管藥師。研究方向：臨床藥學(xué)。E-mail：88332319@qq.com

DOI 10.14009/j.issn.1672-2124.2017.05.042