王中華，劉曉輝，張春雨，梁慧，韓玉澤，張軍，孟顯達(dá)，全虎杰，孫曉君

（大連市友誼醫(yī)院心內(nèi)科，遼寧大連116001）

阿魏酸鈉對(duì)冠心病患者支架植入術(shù)后炎癥因子的影響

王中華，劉曉輝，張春雨，梁慧，韓玉澤，張軍，孟顯達(dá)，全虎杰，孫曉君

（大連市友誼醫(yī)院心內(nèi)科，遼寧大連116001）

目的探討阿魏酸鈉對(duì)冠脈支架術(shù)后患者機(jī)體的炎癥因子變化，從而為臨床心內(nèi)科醫(yī)師開展術(shù)后預(yù)防提供參考意見。方法選60例需要行支架植入術(shù)的急性冠脈綜合征的患者，時(shí)間從2014年3月1日～2015年3月31日，完成入院相關(guān)評(píng)估，隨機(jī)分為治療組（35例），給予常規(guī)治療加用阿魏酸鈉400 mg/d；對(duì)照組（25例），給予常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加用安慰劑；采集兩組患者術(shù)前6 h、術(shù)后1 h、3 h、6 h、12 h外周血液，檢測血漿中NO、hs-CRP、IL-18及IL-10，進(jìn)行IL-18/IL-10分析；在支架植入術(shù)后1年時(shí)復(fù)查冠脈造影比較兩組冠脈再狹窄的發(fā)生率，對(duì)實(shí)驗(yàn)結(jié)果進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。結(jié)果術(shù)前兩組患者6 h hs-CRP、IL-18及IL-10水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；術(shù)后兩組患者6 h hs-CRP、IL-18及IL-10較術(shù)前均升高，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；實(shí)驗(yàn)組治療1 h、3 h、6 h、12 h后血清hs-CRP、IL-18水平降低，組內(nèi)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；IL-10水平升高，組內(nèi)差異也具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，可能和阿魏酸鈉作用相關(guān)，IL-18/IL-10下降，說明阿魏酸鈉的治療的作用明顯，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；對(duì)照組治療前后高敏CRP水平、IL-18及IL-10無明顯變化，無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。實(shí)驗(yàn)組組治療1 h、3 h、6 h、12 h后NO水平都不同程度變化，與對(duì)照組同時(shí)段相比較也有顯著升高，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；對(duì)照組NO水平治療前、后無明顯差異；1年后復(fù)查冠脈造影，實(shí)驗(yàn)組結(jié)果提示術(shù)前、后差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，對(duì)照組冠脈造影提示管腔狹窄明顯，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)論冠脈介入治療可以導(dǎo)致患者機(jī)體炎性因子升高，可能有多種因素，但無論何種原因，術(shù)后即刻開始使用阿魏酸鈉可以有效控制炎性因子的增加，使用阿魏酸鈉控制冠脈支架術(shù)后患者炎性因子增加的方式值得在心內(nèi)科推廣使用。

冠脈支架術(shù)；阿魏酸鈉；炎性因子；急性冠脈綜合征

冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病是一種多因素導(dǎo)致的心血管疾病病，隨著近幾年人們的生活質(zhì)量提高，患有此病的患者越來越多，經(jīng)過一系列的臨床研究，部分學(xué)者認(rèn)為主要和血管內(nèi)皮損傷有關(guān)，也有部分學(xué)者認(rèn)為和機(jī)體的炎性因子表達(dá)有很大的關(guān)系。而冠脈支架手術(shù)是目前臨床治療冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病及其急性冠脈綜合征的重要手術(shù)方式，隨著技術(shù)的革新和理論基礎(chǔ)的研究，目前冠脈支架在臨床廣泛開展，雖然冠脈支架手術(shù)可以再通冠脈，緩解患者心肌缺血或梗塞的癥狀，但是術(shù)后冠脈狹窄和再阻塞已經(jīng)成為冠脈支架手術(shù)的重要并發(fā)癥，我國自主研發(fā)的阿魏酸鈉就是一種緩解術(shù)后冠脈再狹窄和堵塞的臨床藥物，其主要靶點(diǎn)在血管內(nèi)皮，通過拮抗內(nèi)皮素引起的血管收縮、升壓及血管平滑肌細(xì)胞增殖，同時(shí)也可以促進(jìn)NO的合成，發(fā)揮類似拜阿司匹林的作用，防止脂質(zhì)過多氧化損傷。本文就從血管內(nèi)皮功能和機(jī)體炎性因子表達(dá)兩方面研究阿魏酸鈉對(duì)于支架術(shù)后患者的治療效果，現(xiàn)將研究結(jié)果匯報(bào)如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料選取大連市友誼醫(yī)院2014年3月1日～2015年3月31日期間成功行支架植入術(shù)的ACS患者60例，診斷標(biāo)準(zhǔn)：均符合第八版《內(nèi)科學(xué)》急性冠脈綜合征診斷的相關(guān)章節(jié)診斷標(biāo)準(zhǔn)。選60例需要行支架植入術(shù)的急性冠脈綜合征的患者，時(shí)間從2014年3月1日～2015年3月31日，完成入院相關(guān)評(píng)估，隨機(jī)分為治療組（35例），給予常規(guī)治療加用阿魏酸鈉400 mg/d（阿魏酸鈉片（100 mg/片，成都亨達(dá)藥業(yè)有限公司，批號(hào)：H51f023583）；對(duì)照組（25例），對(duì)于患者的既往并存癥和服藥均不予以干預(yù)，患者的一般情況資料分析結(jié)果無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義

1.2 血清學(xué)檢測血清hs-CRP、IL-18及IL-10檢查：所有受試者治療前和治療開始后1 h、3 h、6 h、12h后外周血測量血清hs-CRP、IL-18及IL-10含量，分別比較術(shù)前，兩組患者術(shù)前、術(shù)后的血清檢測結(jié)果，血清學(xué)檢測實(shí)驗(yàn)盒購買自美國RB公司，酶標(biāo)號(hào)為biocellHT2型酶聯(lián)免疫檢測儀。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法應(yīng)用統(tǒng)計(jì)軟件SPSS 23.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，以P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

術(shù)前兩組患者6 h hs-CRP、IL-18及IL-10水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；術(shù)后兩組患者6 h hs-CRP、IL-18及IL-10較術(shù)前均升高，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；實(shí)驗(yàn)組治療1 h、3 h、6 h、12 h后血清hs-CRP、IL-18水平降低，組內(nèi)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；IL-10水平升高，組內(nèi)差異也具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，可能和阿魏酸鈉作用相關(guān)，IL-18/IL-10下降，說明阿魏酸鈉配合IL-10的治療的作用明顯，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；對(duì)照組治療前后高敏CRP水平、IL-18及IL-10無明顯變化，無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。實(shí)驗(yàn)組組治療1 h、3 h、6 h、12 h后NO水平都不同程度變化，與對(duì)照組同時(shí)段相比較也有顯著升高，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；對(duì)照組NO水平治療前、后差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；1年后復(fù)查冠脈造影，實(shí)驗(yàn)組結(jié)果提示術(shù)前、后差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，對(duì)照組冠脈造影提示管腔狹窄明顯，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表1 兩組患者術(shù)前及術(shù)后12 mo CRP、IL-18、IL-10、IL-18/IL-10以及NO水平比較（x±s）

表2 實(shí)驗(yàn)組患者的CRP水平、IL-18及IL-10、IL-18/IL-10水平及NO水平比較（x±s）

3 討論

冠脈支架術(shù)是目前臨床治療冠心病的主要方式，在臨床已經(jīng)被廣泛開展，其在治療方面有明顯的優(yōu)勢，有臨床大樣本結(jié)果表明其在治療冠心病方面具有良好的療效和安全性，但是在術(shù)后也存在多方面的并發(fā)癥，有研究結(jié)果表明，手術(shù)后有失敗的風(fēng)險(xiǎn)，同時(shí)也有再狹窄的風(fēng)險(xiǎn)，以上情況下手術(shù)對(duì)于患者受益不大，而導(dǎo)致上述并發(fā)癥的原因有多種，其中炎性因子和血管內(nèi)皮NO是目前臨床研究的重點(diǎn)領(lǐng)域[1]，研究患者血清炎性因子水平的變化對(duì)提高冠脈介入治療效果及安全性具有重要意義[2]。血漿hs-CRP由人體肝細(xì)胞合成，可以反映人體部分的炎癥情況，其作為一種高反應(yīng)性免疫蛋白，在臨床常常用來檢測評(píng)估患者及其炎癥程度。隨著冠脈手術(shù)的開展，術(shù)后行hs-CRP評(píng)估炎癥反應(yīng)情況是臨床醫(yī)師常用來評(píng)估冠脈支架術(shù)后患者機(jī)體炎癥程度的重要指標(biāo)。

有學(xué)者研究表明，冠脈支架術(shù)后炎癥反應(yīng)性質(zhì)和機(jī)體炎癥反應(yīng)性質(zhì)類似，早期的肉芽增生導(dǎo)致的炎癥反應(yīng)形成血栓。因此，本實(shí)驗(yàn)研究了hs-CRP結(jié)果，通過上述檢測項(xiàng)目的分析，間接的反應(yīng)機(jī)體的炎癥情況，從而評(píng)估患者血管是否有狹窄情況的發(fā)生。

本實(shí)驗(yàn)中，患者行冠脈支架手術(shù)后，hs-CRP結(jié)果明顯升高，IL-18的結(jié)果減小，說明在治療過程中阿魏酸鈉發(fā)揮了抗炎的作用，同時(shí)IL-10是一種抗炎因子，結(jié)合阿魏酸鈉的舒張血管作用，IL-10發(fā)揮了更好的療效，IL-18/IL-10比值減?。ńM內(nèi)比較P＜0.05），說明促炎因子IL-18在阿魏酸鈉和IL-10的共同作用下機(jī)體炎癥得到有效控制，IL-10升高原因可能為：經(jīng)皮冠脈內(nèi)支架植入過程中冠脈中已經(jīng)存在的斑塊可能脫落出血，更有甚者導(dǎo)致破裂的發(fā)生，也有可能導(dǎo)致動(dòng)脈內(nèi)膜損傷，所以在手術(shù)過程中機(jī)體產(chǎn)生炎性介質(zhì)而誘導(dǎo)NF-κB激活、表達(dá)，最終導(dǎo)致炎癥因子的表達(dá)[3]，術(shù)后hs-CRP、IL-10數(shù)量較術(shù)前明顯增加更加能說明以上問題。對(duì)照組中的與實(shí)驗(yàn)組結(jié)果相反，IL-18數(shù)值明顯升高，可能因?yàn)楫?dāng)大量的外周單核細(xì)胞活化后，其單相的向內(nèi)皮細(xì)胞浸潤，可以產(chǎn)生大量的炎癥介質(zhì)導(dǎo)致炎癥反應(yīng)的發(fā)生。

阿魏酸鈉的主要有效成份阿魏酸的鈉鹽，具有抗血管內(nèi)皮素的血管收縮和血壓升高等臨床作用，血管內(nèi)皮在保持冠狀動(dòng)脈通暢中扮演著重要的角色[4]，光滑的血管內(nèi)皮是保證正常血流的重要條件[5]；而NO在人體中能幫助血管舒張保持彈性。有學(xué)者認(rèn)為NO缺乏是導(dǎo)致心腦血管疾病的根本原因，只要人體能夠自動(dòng)生成或補(bǔ)充足量的NO，心腦血管疾病將會(huì)自然恢復(fù)，本實(shí)驗(yàn)中的阿魏酸鈉就是能在人體中生成NO的藥物[6]。為此血漿NO水平等血漿內(nèi)皮細(xì)胞活性因子水平的檢測對(duì)于阿魏酸鈉的效果評(píng)估具有一定的作用[7]。

綜上所述，本實(shí)驗(yàn)中的炎性因子和NO結(jié)果均能反應(yīng)在實(shí)驗(yàn)組中使用阿魏酸鈉后的治療效果，阿魏酸鈉在臨床的使用價(jià)值也許不限于本實(shí)驗(yàn)研究的結(jié)果，但是本實(shí)驗(yàn)的結(jié)果表明阿魏酸鈉在冠脈支架術(shù)后的患者治療方面存在較大的臨床使用價(jià)值[8]，值得心內(nèi)科醫(yī)師推廣使用。

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10.3969/j.issn.1009-4393.2017.20.050