王中華,劉曉輝,張春雨,梁慧,韓玉澤,張軍,孟顯達(dá),全虎杰,孫曉君
(大連市友誼醫(yī)院心內(nèi)科,遼寧大連116001)
阿魏酸鈉對(duì)冠心病患者支架植入術(shù)后炎癥因子的影響
王中華,劉曉輝,張春雨,梁慧,韓玉澤,張軍,孟顯達(dá),全虎杰,孫曉君
(大連市友誼醫(yī)院心內(nèi)科,遼寧大連116001)
目的探討阿魏酸鈉對(duì)冠脈支架術(shù)后患者機(jī)體的炎癥因子變化,從而為臨床心內(nèi)科醫(yī)師開展術(shù)后預(yù)防提供參考意見。方法選60例需要行支架植入術(shù)的急性冠脈綜合征的患者,時(shí)間從2014年3月1日~2015年3月31日,完成入院相關(guān)評(píng)估,隨機(jī)分為治療組(35例),給予常規(guī)治療加用阿魏酸鈉400 mg/d;對(duì)照組(25例),給予常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加用安慰劑;采集兩組患者術(shù)前6 h、術(shù)后1 h、3 h、6 h、12 h外周血液,檢測血漿中NO、hs-CRP、IL-18及IL-10,進(jìn)行IL-18/IL-10分析;在支架植入術(shù)后1年時(shí)復(fù)查冠脈造影比較兩組冠脈再狹窄的發(fā)生率,對(duì)實(shí)驗(yàn)結(jié)果進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。結(jié)果術(shù)前兩組患者6 h hs-CRP、IL-18及IL-10水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;術(shù)后兩組患者6 h hs-CRP、IL-18及IL-10較術(shù)前均升高,但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;實(shí)驗(yàn)組治療1 h、3 h、6 h、12 h后血清hs-CRP、IL-18水平降低,組內(nèi)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);IL-10水平升高,組內(nèi)差異也具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,可能和阿魏酸鈉作用相關(guān),IL-18/IL-10下降,說明阿魏酸鈉的治療的作用明顯,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;對(duì)照組治療前后高敏CRP水平、IL-18及IL-10無明顯變化,無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。實(shí)驗(yàn)組組治療1 h、3 h、6 h、12 h后NO水平都不同程度變化,與對(duì)照組同時(shí)段相比較也有顯著升高,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);對(duì)照組NO水平治療前、后無明顯差異;1年后復(fù)查冠脈造影,實(shí)驗(yàn)組結(jié)果提示術(shù)前、后差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,對(duì)照組冠脈造影提示管腔狹窄明顯,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)論冠脈介入治療可以導(dǎo)致患者機(jī)體炎性因子升高,可能有多種因素,但無論何種原因,術(shù)后即刻開始使用阿魏酸鈉可以有效控制炎性因子的增加,使用阿魏酸鈉控制冠脈支架術(shù)后患者炎性因子增加的方式值得在心內(nèi)科推廣使用。
冠脈支架術(shù);阿魏酸鈉;炎性因子;急性冠脈綜合征
冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病是一種多因素導(dǎo)致的心血管疾病病,隨著近幾年人們的生活質(zhì)量提高,患有此病的患者越來越多,經(jīng)過一系列的臨床研究,部分學(xué)者認(rèn)為主要和血管內(nèi)皮損傷有關(guān),也有部分學(xué)者認(rèn)為和機(jī)體的炎性因子表達(dá)有很大的關(guān)系。而冠脈支架手術(shù)是目前臨床治療冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病及其急性冠脈綜合征的重要手術(shù)方式,隨著技術(shù)的革新和理論基礎(chǔ)的研究,目前冠脈支架在臨床廣泛開展,雖然冠脈支架手術(shù)可以再通冠脈,緩解患者心肌缺血或梗塞的癥狀,但是術(shù)后冠脈狹窄和再阻塞已經(jīng)成為冠脈支架手術(shù)的重要并發(fā)癥,我國自主研發(fā)的阿魏酸鈉就是一種緩解術(shù)后冠脈再狹窄和堵塞的臨床藥物,其主要靶點(diǎn)在血管內(nèi)皮,通過拮抗內(nèi)皮素引起的血管收縮、升壓及血管平滑肌細(xì)胞增殖,同時(shí)也可以促進(jìn)NO的合成,發(fā)揮類似拜阿司匹林的作用,防止脂質(zhì)過多氧化損傷。本文就從血管內(nèi)皮功能和機(jī)體炎性因子表達(dá)兩方面研究阿魏酸鈉對(duì)于支架術(shù)后患者的治療效果,現(xiàn)將研究結(jié)果匯報(bào)如下。
1.1 臨床資料選取大連市友誼醫(yī)院2014年3月1日~2015年3月31日期間成功行支架植入術(shù)的ACS患者60例,診斷標(biāo)準(zhǔn):均符合第八版《內(nèi)科學(xué)》急性冠脈綜合征診斷的相關(guān)章節(jié)診斷標(biāo)準(zhǔn)。選60例需要行支架植入術(shù)的急性冠脈綜合征的患者,時(shí)間從2014年3月1日~2015年3月31日,完成入院相關(guān)評(píng)估,隨機(jī)分為治療組(35例),給予常規(guī)治療加用阿魏酸鈉400 mg/d(阿魏酸鈉片(100 mg/片,成都亨達(dá)藥業(yè)有限公司,批號(hào):H51f023583);對(duì)照組(25例),對(duì)于患者的既往并存癥和服藥均不予以干預(yù),患者的一般情況資料分析結(jié)果無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義
1.2 血清學(xué)檢測血清hs-CRP、IL-18及IL-10檢查:所有受試者治療前和治療開始后1 h、3 h、6 h、12h后外周血測量血清hs-CRP、IL-18及IL-10含量,分別比較術(shù)前,兩組患者術(shù)前、術(shù)后的血清檢測結(jié)果,血清學(xué)檢測實(shí)驗(yàn)盒購買自美國RB公司,酶標(biāo)號(hào)為biocellHT2型酶聯(lián)免疫檢測儀。
1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法應(yīng)用統(tǒng)計(jì)軟件SPSS 23.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析,以P<0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
術(shù)前兩組患者6 h hs-CRP、IL-18及IL-10水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;術(shù)后兩組患者6 h hs-CRP、IL-18及IL-10較術(shù)前均升高,但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;實(shí)驗(yàn)組治療1 h、3 h、6 h、12 h后血清hs-CRP、IL-18水平降低,組內(nèi)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;IL-10水平升高,組內(nèi)差異也具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,可能和阿魏酸鈉作用相關(guān),IL-18/IL-10下降,說明阿魏酸鈉配合IL-10的治療的作用明顯,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);對(duì)照組治療前后高敏CRP水平、IL-18及IL-10無明顯變化,無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。實(shí)驗(yàn)組組治療1 h、3 h、6 h、12 h后NO水平都不同程度變化,與對(duì)照組同時(shí)段相比較也有顯著升高,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);對(duì)照組NO水平治療前、后差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;1年后復(fù)查冠脈造影,實(shí)驗(yàn)組結(jié)果提示術(shù)前、后差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,對(duì)照組冠脈造影提示管腔狹窄明顯,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。
表1 兩組患者術(shù)前及術(shù)后12 mo CRP、IL-18、IL-10、IL-18/IL-10以及NO水平比較(x±s)
表2 實(shí)驗(yàn)組患者的CRP水平、IL-18及IL-10、IL-18/IL-10水平及NO水平比較(x±s)
冠脈支架術(shù)是目前臨床治療冠心病的主要方式,在臨床已經(jīng)被廣泛開展,其在治療方面有明顯的優(yōu)勢,有臨床大樣本結(jié)果表明其在治療冠心病方面具有良好的療效和安全性,但是在術(shù)后也存在多方面的并發(fā)癥,有研究結(jié)果表明,手術(shù)后有失敗的風(fēng)險(xiǎn),同時(shí)也有再狹窄的風(fēng)險(xiǎn),以上情況下手術(shù)對(duì)于患者受益不大,而導(dǎo)致上述并發(fā)癥的原因有多種,其中炎性因子和血管內(nèi)皮NO是目前臨床研究的重點(diǎn)領(lǐng)域[1],研究患者血清炎性因子水平的變化對(duì)提高冠脈介入治療效果及安全性具有重要意義[2]。血漿hs-CRP由人體肝細(xì)胞合成,可以反映人體部分的炎癥情況,其作為一種高反應(yīng)性免疫蛋白,在臨床常常用來檢測評(píng)估患者及其炎癥程度。隨著冠脈手術(shù)的開展,術(shù)后行hs-CRP評(píng)估炎癥反應(yīng)情況是臨床醫(yī)師常用來評(píng)估冠脈支架術(shù)后患者機(jī)體炎癥程度的重要指標(biāo)。
有學(xué)者研究表明,冠脈支架術(shù)后炎癥反應(yīng)性質(zhì)和機(jī)體炎癥反應(yīng)性質(zhì)類似,早期的肉芽增生導(dǎo)致的炎癥反應(yīng)形成血栓。因此,本實(shí)驗(yàn)研究了hs-CRP結(jié)果,通過上述檢測項(xiàng)目的分析,間接的反應(yīng)機(jī)體的炎癥情況,從而評(píng)估患者血管是否有狹窄情況的發(fā)生。
本實(shí)驗(yàn)中,患者行冠脈支架手術(shù)后,hs-CRP結(jié)果明顯升高,IL-18的結(jié)果減小,說明在治療過程中阿魏酸鈉發(fā)揮了抗炎的作用,同時(shí)IL-10是一種抗炎因子,結(jié)合阿魏酸鈉的舒張血管作用,IL-10發(fā)揮了更好的療效,IL-18/IL-10比值減?。ńM內(nèi)比較P<0.05),說明促炎因子IL-18在阿魏酸鈉和IL-10的共同作用下機(jī)體炎癥得到有效控制,IL-10升高原因可能為:經(jīng)皮冠脈內(nèi)支架植入過程中冠脈中已經(jīng)存在的斑塊可能脫落出血,更有甚者導(dǎo)致破裂的發(fā)生,也有可能導(dǎo)致動(dòng)脈內(nèi)膜損傷,所以在手術(shù)過程中機(jī)體產(chǎn)生炎性介質(zhì)而誘導(dǎo)NF-κB激活、表達(dá),最終導(dǎo)致炎癥因子的表達(dá)[3],術(shù)后hs-CRP、IL-10數(shù)量較術(shù)前明顯增加更加能說明以上問題。對(duì)照組中的與實(shí)驗(yàn)組結(jié)果相反,IL-18數(shù)值明顯升高,可能因?yàn)楫?dāng)大量的外周單核細(xì)胞活化后,其單相的向內(nèi)皮細(xì)胞浸潤,可以產(chǎn)生大量的炎癥介質(zhì)導(dǎo)致炎癥反應(yīng)的發(fā)生。
阿魏酸鈉的主要有效成份阿魏酸的鈉鹽,具有抗血管內(nèi)皮素的血管收縮和血壓升高等臨床作用,血管內(nèi)皮在保持冠狀動(dòng)脈通暢中扮演著重要的角色[4],光滑的血管內(nèi)皮是保證正常血流的重要條件[5];而NO在人體中能幫助血管舒張保持彈性。有學(xué)者認(rèn)為NO缺乏是導(dǎo)致心腦血管疾病的根本原因,只要人體能夠自動(dòng)生成或補(bǔ)充足量的NO,心腦血管疾病將會(huì)自然恢復(fù),本實(shí)驗(yàn)中的阿魏酸鈉就是能在人體中生成NO的藥物[6]。為此血漿NO水平等血漿內(nèi)皮細(xì)胞活性因子水平的檢測對(duì)于阿魏酸鈉的效果評(píng)估具有一定的作用[7]。
綜上所述,本實(shí)驗(yàn)中的炎性因子和NO結(jié)果均能反應(yīng)在實(shí)驗(yàn)組中使用阿魏酸鈉后的治療效果,阿魏酸鈉在臨床的使用價(jià)值也許不限于本實(shí)驗(yàn)研究的結(jié)果,但是本實(shí)驗(yàn)的結(jié)果表明阿魏酸鈉在冠脈支架術(shù)后的患者治療方面存在較大的臨床使用價(jià)值[8],值得心內(nèi)科醫(yī)師推廣使用。
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