張衛(wèi)平

（河南省商丘市第一人民醫(yī)院急診內(nèi)科商丘 476000）

DC-CIK過繼免疫療法聯(lián)合化療治療晚期結(jié)直腸癌臨床觀察

張衛(wèi)平

（河南省商丘市第一人民醫(yī)院急診內(nèi)科商丘 476000）

目的：探究樹突狀細(xì)胞聯(lián)合細(xì)胞因子誘導(dǎo)的殺傷細(xì)胞（DC-CIK）過繼免疫療法聯(lián)合化療治療晚期結(jié)直腸癌的臨床效果。方法：選取2013年11月～2015年11月我院收治的晚期結(jié)直腸癌患者118例為研究對象，隨機分為對照組和觀察組各59例。對照組采用單純化療治療，觀察組采用DC-CIK過繼免疫療法聯(lián)合化療治療。比較兩組治療前后外周血T細(xì)胞亞群指標(biāo)和臨床療效。結(jié)果：治療后，兩組患者外周血T細(xì)胞亞群指標(biāo)差異顯著（P＜0.05）；觀察組治療緩解率顯著優(yōu)于對照組（P＜0.05）。結(jié)論：DC-CIK過繼免疫療法聯(lián)合化療治療晚期結(jié)直腸癌可明顯改善單純化療引起的免疫功能下降，延長患者生存期，提高生存質(zhì)量，值得臨床推廣應(yīng)用。

晚期結(jié)直腸癌；DC-CIK過繼免疫療法；化療；療效

結(jié)直腸癌是我國常見的惡性腫瘤疾病，早期行手術(shù)治療可顯著提高療效和生存率。尋找有效治療晚期結(jié)直腸癌的方法成為目前研究的重點[1]。過繼免疫療法是治療惡性腫瘤的重要輔助療法，樹突狀細(xì)胞（DC）和聯(lián)合細(xì)胞因子誘導(dǎo)的殺傷細(xì)胞（CIK）是目前腫瘤免疫治療的重要組成部分。DC和CIK共同培養(yǎng)使CIK細(xì)胞溶瘤活性明顯加強，更具特異性殺死腫瘤靶細(xì)胞，是目前過繼細(xì)胞免疫治療的首選方案[2]。本研究探討DC-CIK過繼免疫療法聯(lián)合化療應(yīng)用于晚期結(jié)直腸癌中的臨床療效?，F(xiàn)報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2013年11月～2015年11月我院收治的晚期結(jié)直腸癌患者118例，隨機分為對照組和觀察組各59例。對照組男28例，女31例；年齡47～78歲，平均年齡（63.4±4.4）歲。觀察組男30例，女29例；年齡46～77歲，平均年齡（62.9± 4.2）歲。兩組一般資料比較無顯著性差異，P＞0.05，具有可比性。

1.2 治療方法對照組實施FOL-FOX4化療方案：奧沙利鉑85mg/m2+甲酰四氫葉酸鈣200mg/m2+5-氟尿嘧啶400mg/m2，化療14 d為1個周期，12個周期為1個療程。觀察組實施DC-CIK過繼免疫療法聯(lián)合化療方案治療：化療前采集患者外周血50 m l，分離單核細(xì)胞，置于細(xì)胞培養(yǎng)液中，收集懸浮細(xì)胞，以GT-T551培養(yǎng)液調(diào)整細(xì)胞密度，培養(yǎng)24 h后加入重組人IL-2（rhIL-2），密切觀察，并適時進(jìn)行分瓶培養(yǎng)；結(jié)合細(xì)胞的成熟度、狀態(tài)和擴(kuò)增熟練，培養(yǎng)9～21 d后收集細(xì)胞；采用0.9%氯化鈉注射液洗滌細(xì)胞后，將其混懸于含有2%白蛋白的0.9%氯化鈉注射液100m l中，分兩次回輸于患者體內(nèi)，1次/月；在采血后第2天開始化療，方案同對照組。

1.3 觀察指標(biāo)比較兩組治療前后CD3+T、CD3+CD4+T、CD3+CD8+T、CD3-CD56+NK、CD3+CD56+NKT和CD4+CD25+Treg等外周血T細(xì)胞亞群指標(biāo)及臨床療效。

1.4 療效判定標(biāo)準(zhǔn)[3]（1）完全緩解：病灶完全消失；（2）部分緩解：病灶最大長徑總和減少超過30%；（3）穩(wěn)定：病灶最大長徑總和減小30%以內(nèi)或者擴(kuò)大20%以內(nèi)；（4）進(jìn)展：進(jìn)展病灶最大長徑總和擴(kuò)大20%以上。

1.5 統(tǒng)計學(xué)分析采用SPSS18.0進(jìn)行統(tǒng)計分析，計量資料以（±s）表示，采用t檢驗，計數(shù)資料以百分比表示，采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組療效比較觀察組治療總緩解率顯著優(yōu)于對照組（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組療效比較[例（%）]

2.2 兩組治療前后外周血T細(xì)胞亞群指標(biāo)對比治療后，兩組患者外周血T細(xì)胞亞群指標(biāo)差異顯著（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組治療前后外周血T細(xì)胞亞群指標(biāo)對比（%，±s）

表2 兩組治療前后外周血T細(xì)胞亞群指標(biāo)對比（%，±s）

注：治療后，與觀察組比較，*P＜0.05。

時間組別n CD3+T CD3+CD 4+T CD 3+CD8+T CD3-CD56+NK CD3+CD56+NKT CD4+CD 25+Treg治療前治療后對照組觀察組對照組觀察組59 59 59 59 72.4±14.3 72.8±14.6 44.3±10.2*76.3±14.3 34.5±8.3 37.1±8.4 24.1±5.5*35.6±6.2 28.3±7.9 28.5±7.7 18.2±9.2*30.2±6.4 14.2±6.5 11.6±4.5 5.5±4.7*12.4±6.2 4.6±2.4 4.9±2.2 2.6±2.2 4.4±1.7 8.1±2.4 7.7±3.4 6.1±3.8*7.6±2.3

3 討論

近年來，DC-CIK過繼免疫療法聯(lián)合化療治療惡性腫瘤的有效性得到肯定。DC是人體中功能強大的抗原提呈細(xì)胞，成熟的DC能夠通過組織相容性復(fù)合體將腫瘤抗原攝取，提呈給T淋巴細(xì)胞，在介導(dǎo)免疫細(xì)胞的抗腫瘤活性中起到重要的作用[4]。CIK可顯著激活并增強機體免疫系統(tǒng)，借助抗原特異性T細(xì)胞對腫瘤細(xì)胞起到明顯的抑制作用[5～7]。因此，DC-CIK過繼免疫療法聯(lián)合化療能夠有效提高患者免疫功能，清除體內(nèi)殘余腫瘤細(xì)胞，抑制腫瘤細(xì)胞生長。研究結(jié)果顯示，觀察組治療緩解率顯著優(yōu)于對照組，且外周血T細(xì)胞亞群指標(biāo)差異顯著（P＜0.05）。說明DC-CIK過繼免疫療法聯(lián)合化療可顯著提高晚期結(jié)直腸癌患者的臨床療效，抑制腫瘤細(xì)胞生長，與化療起到協(xié)同作用。這一結(jié)果與翁海光[8]等研究結(jié)果相似。綜上所述，DC-CIK過繼免疫療法聯(lián)合化療治療晚期結(jié)直腸癌療效確切，可明顯改善單純化療引起的免疫功能下降，延長患者生存期，提高生存質(zhì)量，值得臨床推廣應(yīng)用。

[1]芮韜,吳國清,徐繼,等.免疫活化DC聯(lián)合CIK治療晚期結(jié)直腸癌的臨床研究[J].浙江醫(yī)學(xué),2015,37(18):1505-1509

[2]范鈺,衛(wèi)菲菲,方娜,等.樹突狀細(xì)胞-細(xì)胞因子誘導(dǎo)的殺傷細(xì)胞免疫治療聯(lián)合化療對轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者血清微小RNA-21和微小RNA-106a的影響[J].中華實驗外科雜志,2015,32(7):1698-1700

[3]王宇,袁彩君,劉曉梅.卡培他濱聯(lián)合DC/CIK維持治療老年晚期轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌的療效觀察[J].遼寧醫(yī)學(xué)院學(xué)報,2015,36(2):66-69

[4]王睿斌,郝筱詩,齊保聚,等.晚期結(jié)直腸癌患者DC-CIK免疫干預(yù)前后D二聚體改變的臨床研究[J].中國實驗診斷學(xué),2014,18(2):247-250

[5]尹良偉,王蘇平,張利,等.DC-CIK過繼性免疫療法聯(lián)合化療治療轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者的療效[J].中國腫瘤生物治療雜志,2013,20(2): 217-224

[6]郭杰,崔海,樸素宙,等.CIK細(xì)胞聯(lián)合DC細(xì)胞過繼性免疫治療結(jié)直腸癌化療患者免疫功能的影響[J].中國現(xiàn)代醫(yī)學(xué)雜志,2013,23(10): 32-35

[7]卞晉榮.結(jié)直腸癌術(shù)后化療聯(lián)合DC-CIK細(xì)胞治療的效果評價[J].中國腫瘤外科雜志,2013,5(5):306-309

[8]翁海光,沈冬,茅衛(wèi)東,等.DC-CIK過繼免疫治療聯(lián)合化療治療晚期結(jié)直腸癌的臨床研究[J].浙江醫(yī)學(xué),2015,37(8):625-629

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10.13638/j.issn.1671-4040.2017.04.027

2017-03-17）