曾燕 唐振媚 林芳

（廣西省桂林市第二人民醫(yī)院內(nèi)分泌科桂林 541001）

中藥方劑聯(lián)合二甲雙胍、胰島素治療2型糖尿病合并骨質(zhì)疏松癥臨床療效

曾燕 唐振媚 林芳

（廣西省桂林市第二人民醫(yī)院內(nèi)分泌科桂林 541001）

目的：研究中藥方劑聯(lián)合二甲雙胍、胰島素治療絕經(jīng)后女性2型糖尿病合并骨質(zhì)疏松癥的臨床療效。方法：收集2015年1月～2016年1月2型糖尿病合并骨質(zhì)疏松癥的絕經(jīng)后女性患者46例，分為西藥組和中西藥組各23例。西藥組采用二甲雙胍、胰島素治療；中西藥組采用中藥方劑聯(lián)合二甲雙胍、胰島素治療。對兩組患者治療前后血糖指標(biāo)（空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血紅蛋白），骨轉(zhuǎn)換生化指標(biāo)Ⅰ型原膠原N-端前肽（PINP）、血清Ⅰ型膠原交聯(lián)C-末端肽（CTX），骨痛評分以及治療效果進行比較。結(jié)果：兩組治療前空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血紅蛋白、PINP、CTX、骨痛評分無顯著差異，P＞0.05；中西藥組患者治療后空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血紅蛋白、PINP、CTX、骨痛評分均低于西藥組，P＜0.05，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。中西藥組患者治療效果明顯優(yōu)于西藥組，P＜0.05，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。結(jié)論：中藥方劑聯(lián)合二甲雙胍、胰島素治療絕經(jīng)后女性2型糖尿病合并骨質(zhì)疏松癥的臨床療效確切，可有效改善患者血糖和骨代謝，減輕患者骨痛，值得臨床推廣。

2型糖尿?。还琴|(zhì)疏松癥；中藥方劑；二甲雙胍；胰島素；臨床療效

女性2型糖尿病患者絕經(jīng)后常并發(fā)骨質(zhì)疏松癥，在臨床治療過程中需兼顧控制血糖和改善骨代謝情況[1～2]。本研究探討中藥方劑聯(lián)合二甲雙胍、胰島素治療絕經(jīng)后女性2型糖尿病合并骨質(zhì)疏松癥患者的臨床療效?，F(xiàn)報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料收集2015年1月～2016年1月絕經(jīng)后女性2型糖尿病合并骨質(zhì)疏松癥患者46例，分為西藥組和中西藥組各23例。西藥組年齡50～77歲，平均年齡（66.56±2.25）歲；BM I指數(shù)22～27 kg/m2，平均BM I指數(shù)（25.14±1.91）kg/m2；糖尿病病程2～14年，平均病程（8.13±1.08）年。中西藥組年齡51～75歲，平均年齡66.29±2.43歲；BM I指數(shù)21～28 kg/m2，平均BM I指數(shù)（25.74±2.26）kg/m2；糖尿病病程3～13年，平均病程（7.88±1.13）年。兩組患者一般資料差異不顯著，P＞0.05，具有可比性。

1.2 治療方法兩組患者均控制日常飲食，堅持運動。西藥組采用二甲雙胍、胰島素治療。二甲雙胍腸溶片（國藥準(zhǔn)字H33020526）口服，0.5 g/次，2～3次/d，根據(jù)血糖及個體差異調(diào)整劑量，維持1～1.5 g/d。甘精胰島素（國藥準(zhǔn)字H20051460）睡前皮下注射或門冬胰島素30注射液（國藥準(zhǔn)字S20153001）晚餐前皮下注射，初始劑量0.10～0.25 U/（kg·d），根據(jù)血糖情況逐漸調(diào)整用量。中西藥組采用中藥方劑聯(lián)合二甲雙胍、胰島素治療，二甲雙胍、胰島素使用方法同上。中藥方劑：女貞子18 g，白芍、枸杞、骨碎補、羊藿葉、黃芪各15 g，大棗、熟地、山藥各10 g；1劑/d，分早晚2次溫服。兩組均在醫(yī)院接受1周的治療，出院后遵醫(yī)囑繼續(xù)堅持原來治療方案，總療程為3個月[2]。

1.3 觀察指標(biāo)比較兩組患者治療前后血糖指標(biāo)（空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血紅蛋白），骨轉(zhuǎn)換生化指標(biāo)Ⅰ型原膠原N-端前肽（PINP）、血清Ⅰ型膠原交聯(lián)C-末端肽（CTX），骨痛評分以及治療效果。

1.4 療效標(biāo)準(zhǔn)[3]顯效：血糖達標(biāo)，骨轉(zhuǎn)換生化指標(biāo)明顯改善，骨質(zhì)疏松疼痛減輕大于2級；有效：血糖改善，骨轉(zhuǎn)換生化指標(biāo)改善，骨質(zhì)疏松疼痛減輕1～2級；無效：血糖不穩(wěn)，臨床癥狀未改善甚至加重。

1.5 統(tǒng)計學(xué)處理數(shù)據(jù)處理采用SPSS19.0統(tǒng)計軟件，計量資料以（±s）表示，采用t檢驗，計數(shù)資料用比率表示，采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后血糖指標(biāo)比較兩組患者治療前空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血紅蛋白等指標(biāo)無顯著性差異，P＞0.05；治療后，兩組患者血糖指標(biāo)均有明顯改善，且中西藥組改善情況優(yōu)于西藥組，P＜0.05，差異有統(tǒng)計學(xué)意義。見表1。

表1 兩組患者治療前后血糖指標(biāo)比較（±s）

表1 兩組患者治療前后血糖指標(biāo)比較（±s）

注：與治療前比較，#P＜0.05；與西藥組治療后比較，*P＜0.05。

FBG（mmol/L）2 hPBG（mmol/L）HbA1c（%）西藥組中西藥組n 23 23治療前治療后治療前治療后10.17±1.24 7.25±1.01#10.21±1.51 6.87±0.82#*13.95±2.16 9.43±2.12#13.37±2.11 9.18±1.74#*9.25±1.42 7.33±1.94#9.35±1.91 6.82±1.54#*

2.2 兩組患者治療前后骨轉(zhuǎn)換生化指標(biāo)及骨痛評分比較兩組治療前骨轉(zhuǎn)換生化指標(biāo)（PINP、CTX）、骨痛評分無顯著性差異，P＞0.05；治療后，兩組患者骨轉(zhuǎn)換生化指標(biāo)及骨痛評分均有明顯改善，且中西藥組改善情況優(yōu)于西藥組，P＜0.05，差異有統(tǒng)計學(xué)意義。見表2。

表2 兩組患者治療前后骨轉(zhuǎn)換生化指標(biāo)及骨痛評分比較（±s）

表2 兩組患者治療前后骨轉(zhuǎn)換生化指標(biāo)及骨痛評分比較（±s）

注：與治療前比較，#P＜0.05；與西藥組比較，*P＜0.05。

組別n PINP（ng/m l）CTX（ng/m l）骨痛評分（分）西藥組中西藥組23 23治療前治療后治療前治療后78.58±16.28 67.78±13.56#80.71±17.05 56.94±10.05#*1.041±0.21 0.93±0.18#1.036±0.22 0.68±0.14#*6.84±1.72 3.58±0.26#6.85±1.66 2.28±0.22#*

2.3 兩組患者治療效果比較中西藥組治療效果明顯高于西藥組，P＜0.05，差異有統(tǒng)計學(xué)意義。見表3。

表3 兩組患者治療效果比較[例（%）]

3 討論

絕經(jīng)后女性因激素劇烈變化，多合并骨質(zhì)疏松。因此2型糖尿病絕經(jīng)后女性患者常合并骨質(zhì)疏松癥。糖尿病的治療在合理飲食、運動的基礎(chǔ)上往往需要長期應(yīng)用控制血糖的藥物，而這些藥物在控制慢性高血糖持續(xù)狀態(tài)的同時對骨代謝可能產(chǎn)生一定影響，因此，在2型糖尿病合并骨質(zhì)疏松癥患者的治療過程中，控制血糖達標(biāo)的同時需注意提升骨密度，改善骨代謝[4]，預(yù)防骨折發(fā)生。

二甲雙胍可抑制肝臟葡萄糖輸出，改善2型糖尿病患者肌肉對胰島素敏感性，增加外周組織對葡萄糖攝取情況。長效胰島素類似物經(jīng)皮下注射給藥可平穩(wěn)降低血糖，模擬生理基礎(chǔ)胰島素分泌情況，避免血糖劇烈波動[5～6]。兩者聯(lián)合可協(xié)同降糖作用，讓血糖平穩(wěn)達標(biāo)，并避免單一藥物的副作用。二甲雙胍作為一線降糖藥，具有安全、有效等特點，雖然多數(shù)實驗室研究證實二甲雙胍具有潛在的骨保護作用，但目前關(guān)于二甲雙胍與骨質(zhì)疏松及骨折關(guān)系的大樣本臨床研究較少且具體機制尚未明確。動物實驗研究結(jié)果表明，胰島素對骨代謝具有直接的保護作用，但多項研究指出糖尿病患者使用胰島素治療即使BMD有所增加，但骨折風(fēng)險仍較高。而研究表明，固腎益精湯方中枸杞、白芍、女貞子、熟地可滋陰補腎；骨碎補、羊藿葉可補腎助陽；大棗可滋補氣血；茯苓、黃芪、山藥可健脾益腎：諸藥合用可共奏補腎益精、強筋健骨之功，對改善骨質(zhì)疏松效果確切[7～8]。

骨形成及骨吸收是骨代謝的兩個基本過程。Ⅰ型原膠原N-端前肽（PINP）是評估成骨細(xì)胞活動及骨形成的較敏感的骨轉(zhuǎn)換生化標(biāo)志物，而血清Ⅰ型膠原交聯(lián)C-末端肽（CTX）是反映破骨細(xì)胞活動及骨吸收的敏感標(biāo)志物。國際骨質(zhì)疏松基金會（IOF）推薦Ⅰ型原膠原N-端前肽和血清I型膠原交聯(lián)C-末端肽（S-CTX）是敏感性相對較好的兩個骨轉(zhuǎn)換生化標(biāo)志物[9]。因此，本研究選取以上兩個指標(biāo)對骨代謝情況進行評估。

本研究結(jié)果顯示，二甲雙胍、胰島素治療組患者，歷經(jīng)3個月規(guī)律治療，其血糖控制明顯改善，PINP、CTX較治療前下降，提示二甲雙胍、胰島素治療對骨代謝有一定的改善作用，其是否與血糖控制達標(biāo)有關(guān)需進一步研究。而中藥方劑聯(lián)合二甲雙胍、胰島素治療組患者，其空腹及餐后血糖、糖化血紅蛋白較治療前明顯下降，PINP、CTX較治療前明顯下降，其骨痛評分亦明顯下降，與單用西藥組比較，以上指標(biāo)下降更顯著，均有統(tǒng)計學(xué)差異。由此可見，中藥方劑聯(lián)合二甲雙胍、胰島素治療絕經(jīng)后女性2型糖尿病合并骨質(zhì)疏松患者，其在控制血糖平穩(wěn)達標(biāo)的同時，可有效改善骨代謝情況，減輕患者疼痛，值得在基層醫(yī)院推廣，其具體機制有待進一步研究。

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[3]謝燕嬌,陳道雄,劉嬙.6組不同用藥方案治療社區(qū)2型糖尿病的成本-效果分析[J].檢驗醫(yī)學(xué)與臨床,2012,9(2):153-154

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R587.1

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10.13638/j.issn.1671-4040.2017.04.005

2017-03-17）