林琳 劉照貞 黃麗萍 劉達(dá)賓

妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥患者甲狀腺激素早期檢測(cè)的臨床價(jià)值分析

林琳 劉照貞 黃麗萍 劉達(dá)賓

目的探討早期甲狀腺激素檢測(cè)在妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥（Intrahepatic Cholestasis of Pregnancy，ICP）患者中的臨床價(jià)值。方法回顧性分析2014年7月1日—2017年2月28日福建省婦幼保健院婦產(chǎn)科收治的妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥患者62例（研究組），同期隨機(jī)選擇30例健康孕婦（對(duì)照組），對(duì)兩組孕婦臨床資料進(jìn)行統(tǒng)計(jì)比較，并分析甲狀腺激素早期檢測(cè)在ICP患者中的臨床價(jià)值。結(jié)果研究組TBA和TSH水平均高于對(duì)照組（P＜0．05）；而研究組FT3與FT4水平均低于對(duì)照組（P＜0．05）；對(duì)照組和研究組TBA異常率分別為0%和96．77%；對(duì)照組和研究組FT3異常率分別為6．67%和91．94%；對(duì)照組和研究組FT4異常率分別為13．33%和90．32%；對(duì)照組和研究組TSH異常率分別為6．67%和91．94%；研究組TBA、FT3、FT4、TSH異常率均高于對(duì)照組（P＜0．05）；FT3、FT4、TSH檢測(cè)在ICP患者診斷中其敏感性與特異性均較高，可以作為ICP早期診斷的輔助檢測(cè)指標(biāo)。結(jié)論甲狀腺激素檢測(cè)在妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥患者中具有重要的臨床價(jià)值，可以作為早期診斷的輔助性指標(biāo)。

ICP；FT4；FT3；TSH；臨床價(jià)值

妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥（intrahepatic cholestasis of pregnancy，ICP）是妊娠中晚期特有的，以皮膚瘙癢、黃疸及血清膽汁酸明顯升高為主要特征的并發(fā)癥，由于對(duì)胎兒致死率較高且具有不可預(yù)測(cè)和突發(fā)性的特點(diǎn)，醫(yī)患對(duì)此都予以高度重視[1]。相關(guān)指標(biāo)的檢測(cè)對(duì)該病的預(yù)測(cè)與早期的診斷，對(duì)ICP患者臨床治療及新生兒預(yù)后具有重要意義?？偰懼幔╰otal bile acid，TBA）檢測(cè)是目前ICP診斷最為敏感與具特異性的指標(biāo)[2]。有研究[3]表明，孕期甲狀腺素水平變化可導(dǎo)致患者機(jī)體免疫平衡失調(diào)，與ICP的發(fā)生、發(fā)展關(guān)系密切。為進(jìn)一步探討甲狀腺激素早期檢測(cè)對(duì)于ICP患者的早期預(yù)測(cè)和診斷的臨床價(jià)值，本文對(duì)62例ICP患者進(jìn)行回顧性分析，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析2014年7月1日—2017年2月28日我院婦產(chǎn)科收治的ICP患者62例（研究組），年齡20～40歲，平均（28.66±4.53）歲，孕周33～41周，平均（38.43±1.81）周，分娩方式：順產(chǎn)22例，剖宮產(chǎn)40例；同期隨機(jī)選擇30例健康孕婦（對(duì)照組），年齡22～38歲，平均（27.60±3.84）歲，孕周35～41周，平均（38.74±2.06）周，分娩方式：順產(chǎn)13例，剖宮產(chǎn)17例。兩組研究對(duì)象基礎(chǔ)資料包括年齡、孕周以及分娩方式等比較均差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)

（1）臨床病歷資料完整；（2）研究組孕婦均經(jīng)空腹血TBA檢查確診；（3）排除有其他妊娠期并發(fā)癥，或合并肝膽疾病、嚴(yán)重心、肝、肺、腎等臟器功能不全者。

1.3 方法

所有孕婦均取孕6～8周首次產(chǎn)檢次日空腹靜脈血3～5 ml，3 000 r/min離心5分鐘，取上清液于-20℃條件下保存待檢。采用第4代酶循環(huán)法測(cè)定TBA含量；采用電化學(xué)發(fā)光技術(shù)測(cè)定甲狀腺素水平，各項(xiàng)操作均由同一名檢驗(yàn)師進(jìn)行，并由另一名檢驗(yàn)師進(jìn)行質(zhì)控，保證各項(xiàng)操作均嚴(yán)格按照相關(guān)試劑及儀器操作要求進(jìn)行。

1.4 觀察指標(biāo)

（1）觀察兩組孕婦TBA與甲狀腺激素包括FT3、FT4、TSH的水平；（2）觀察兩組孕婦TBA與甲狀腺激素的異常率；（3）評(píng)價(jià)甲狀腺激素在ICP患者的臨床價(jià)值。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用統(tǒng)計(jì)學(xué)處理軟件SPSS 19.0對(duì)研究數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，計(jì)量資料采用（x-±s）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用百分比（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)；以P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；應(yīng)用ROC 曲線計(jì)算敏感度、特異度。

2 結(jié)果

2.1 兩組孕婦TBA、FT3、FT4、TSH水平

結(jié)果顯示，研究組患者TBA和TSH水平均高于對(duì)照組（P＜0.05）；而研究組患者FT3與FT4水平均低于對(duì)照組（P＜0.05）。結(jié)果見表1。

2.2 兩組孕婦TBA與甲狀腺激素的異常率

結(jié)果顯示，對(duì)照組和研究組TBA異常率分別為0%和96.77%；對(duì)照組和研究組FT3異常率分別為6.67%和91.94%；對(duì)照組和研究組FT4異常率分別為13.33%和90.32%；對(duì)照組和研究組TSH異常率分別為6.67%和91.94%；研究組TBA、FT3、FT4、TSH異常率均高于對(duì)照組（P＜0.05）。結(jié)果見表2。

2.3 甲狀腺激素在ICP患者的臨床價(jià)值

結(jié)果顯示，F(xiàn)T3、FT4、TSH檢測(cè)在ICP患者診斷中敏感性與特異性均較高，可以作為ICP早期診斷的輔助檢測(cè)指標(biāo)。結(jié)果見表3。

3 討論

妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥是妊娠期特有的并發(fā)癥，發(fā)病率0.1%～15.6%不等，有明顯的地域和種族差異，智利、瑞典和我國長江流域等地發(fā)病率較高。本研究中，我院2014年7月1日—2017年2月28日分娩總數(shù)42 696人次， ICP患者62例，占同期比例0.145%。

ICP以妊娠中晚期出現(xiàn)皮膚瘙癢和黃疸為主要臨床表現(xiàn)，血清膽汁酸升高是最主要的實(shí)驗(yàn)室特異性證據(jù)[4]。由于該病對(duì)胎兒危害極大，早期診斷、早期治療對(duì)降低圍產(chǎn)兒死亡率、患病率以及改善妊娠結(jié)局具有重要的影響。目前病因尚不清楚，可能與女性激素、遺傳及環(huán)境等因素有關(guān)。臨床研究發(fā)現(xiàn)，ICP與高雌激素水平狀態(tài)有關(guān)。雌激素使Na-K-ATP酶活性減低，能量提供減少，導(dǎo)致膽汁酸代謝障礙；雌激素使肝細(xì)胞膜中膽固醇與磷脂比例上升，膽汁流出受阻；雌激素作用于肝細(xì)胞表面的雌激素受體，改變肝細(xì)胞蛋白質(zhì)合成，導(dǎo)致膽汁回流增加[5]。有學(xué)者認(rèn)為，高雌激素水平不是ICP致病的唯一因素，可能與雌激素代謝異常及肝臟對(duì)妊娠期生理性增加的雌激素高敏感性有關(guān)，還可能與孕激素、甲狀腺水平、微量元素的水平變化有關(guān)[6]。

甲狀腺激素與性激素一樣，都是通過下丘腦－垂體－靶器官軸的調(diào)節(jié)和控制，發(fā)揮生物學(xué)效應(yīng)，兩者可能存在某種協(xié)同反饋?zhàn)饔谩鈱W(xué)者研究發(fā)現(xiàn)[7]，孕婦甲狀腺激素水平異?？赡苁荌CP的病因之一，引起重視?？赡艿脑蛴校海?）母體的甲狀腺激素在妊娠6～12周就已進(jìn)入卵黃囊液及羊水中，故孕婦在妊娠期對(duì)甲狀腺素的需求明顯增多，母體合成或分泌不足均可引起甲狀腺激素水平降低，甲狀腺功能減退；異常降低的甲狀腺激素水平使Na-K-ATP酶活性減低，膽汁酸分泌減少、代謝障礙，同時(shí)，膽鹽依賴性和非依賴性膽汁流量也明顯減少，造成膽汁淤積，而導(dǎo)致ICP的發(fā)病[8]。（2）免疫因素：異常水平的FT3、FT4以及TSH通過受體介導(dǎo)使機(jī)體的免疫平衡失調(diào)，導(dǎo)致ICP的發(fā)生[8]。因此，有學(xué)者提出，甲狀腺激素也可作為ICP的一項(xiàng)重要檢測(cè)指標(biāo)[9]。

表1 兩組孕婦TBA、FT3、FT4、TSH水平比較

表2 兩組孕婦TBA與甲狀腺激素的異常率比較

表3 FT3、FT4、TSH檢測(cè)在ICP患者診斷中的敏感性與特異性

本研究發(fā)現(xiàn)，研究組患者TBA和TSH水平均高于對(duì)照組（P＜0.05）；而研究組患者FT3與FT4水平均低于對(duì)照組（P＜0.05）。目前，TBA測(cè)定是診斷ICP的最主要實(shí)驗(yàn)證據(jù)；而同時(shí)期出現(xiàn)的TSH升高、FT3、FT4降低，提示甲狀腺功能減退，提示FT3、FT4、TSH檢測(cè)對(duì)ICP有一定的預(yù)測(cè)價(jià)值。

本研究中，對(duì)照組和研究組TBA異常率分別為0%和96.77%，F(xiàn)T3異常率分別為6.67%和91.94%，F(xiàn)T4異常率分別為13.33%和90.32%，TSH異常率分別為6.67%和91.94%。研究組TBA、FT3、FT4、TSH異常率均高于對(duì)照組（P＜0.05），故而，F(xiàn)T3、FT4、TSH檢測(cè)在ICP患者診斷中的敏感性與特異性均較高，可以作為ICP早期診斷的輔助檢測(cè)指標(biāo)。

本研究樣本量偏少，對(duì)結(jié)果分析有一定的影響，如果能進(jìn)行循證醫(yī)學(xué)研究，則可為今后妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥患者的預(yù)測(cè)、早期診斷和早期干預(yù)治療提供一種新的簡便途徑。

綜上所述，因妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥對(duì)胎兒的不可預(yù)測(cè)性的致病、致死的不良影響，婦產(chǎn)科醫(yī)生應(yīng)對(duì)其有足夠的認(rèn)識(shí)和重視。甲狀腺激素檢測(cè)在妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥患者的早期預(yù)測(cè)和診斷中具有重要的臨床價(jià)值，可以作為早期預(yù)測(cè)和診斷ICP的輔助性指標(biāo)，使臨床醫(yī)師能夠盡早進(jìn)行干預(yù)，及時(shí)予以治療，顯著降低圍產(chǎn)兒患病率、死亡率，從而改善妊娠結(jié)局。

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Clinical Value of Early Detection of Thyroid Hormone in Patients With Intrahepatic Cholestasis of Pregnancy

LIN Lin LIU Zhaozhen HUANG Liping LIU Dabin Department of Gynaecology and Obstetrics, Fujian Medical University Teaching Hospital/ Maternity and Children’s Hospital of Fujian Province, Fuzhou Fujian 350001,China

ObjectiveTo investigate the clinical value of early detection of thyroid hormone in patients with intrahepatic cholestasis of pregnancy (Intrahepatic Cholestasis of Pregnancy, ICP).MethodsA retrospective analysis from July 1, 2014 to February 28, 2017 in obstetrics and gynecology department in Fujian Provincial Maternity and Child Care Center intrahepatic cholestasis of pregnancy in 62 patients (study Group), randomly selected 30 healthy pregnant women (control group). The clinical data of two pregnant women were compared, and the clinical value of early detection of thyroid hormone in patients with ICP was analyzed.ResultsTBA and TSH levels of the study group were higher than the control group (P ＜ 0.05); while the FT3and FT4levels of the study group were lower than those of the control group (P ＜ 0.05); the abnormal rate of TBA were 0% (the control group) and 96.77%(the study group); the abnormal rate of FT3were 6.67% (the control group)and 91.94%(the study group); the abnormal rate of FT4were 13.33%(the control group) and 90.32%(the study group); the abnormal rate of TSH were 6.67%(the control group) and 91.94%(the study group); the abnormal rates of TBA、FT3、FT4、TSH ofthe study group were all higher than those of the control group (P ＜ 0.05); detection of FT3、FT4and TSH in patients with ICP has high sensitivity and specificity, and it can be used as auxiliary indexes for early diagnosis of ICP.ConclusionThyroid hormone test has important clinical value in patients with intrahepatic cholestasis of pregnancy, and can be used as an auxiliary indicator for early diagnosis.

ICP; FT4; FT3; TSH; clinical value

R714．25

A

1674-9316（2017）13-0122-03

10．3969/j．issn．1674-9316．2017．13．068

福建醫(yī)科大學(xué)教學(xué)醫(yī)院/福建省婦幼保健院婦產(chǎn)科，福建福州 350001

劉照貞