生俠，謝青，劉彩霞，劉偉仙，符蘭芳

[1.海南省海口市人民醫(yī)院（中南大學(xué)湘雅醫(yī)學(xué)院附屬?？卺t(yī)院）眼科，海南 ?？?570208；2.海南醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院 眼科，海南 ?？?70102；3.海南省海口市人民醫(yī)院（中南大學(xué)湘雅醫(yī)學(xué)院附屬?？卺t(yī)院）內(nèi)分泌科，海南 ?？?570208]

糖尿病視網(wǎng)膜病變患者血糖及凝血指標(biāo)的變化

生俠1，謝青1，劉彩霞1，劉偉仙2，符蘭芳3

[1.海南省?？谑腥嗣襻t(yī)院（中南大學(xué)湘雅醫(yī)學(xué)院附屬?？卺t(yī)院）眼科，海南 ?？?570208；2.海南醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院 眼科，海南 海口570102；3.海南省海口市人民醫(yī)院（中南大學(xué)湘雅醫(yī)學(xué)院附屬?？卺t(yī)院）內(nèi)分泌科，海南 ?？?570208]

目的 觀察糖尿病視網(wǎng)膜病變患者血糖指標(biāo)、凝血因子及血小板參數(shù)的變化，探討其在糖尿病視網(wǎng)膜病變中的臨床意義。方法選取2014年3月-2016年10月在海南省海口市人民醫(yī)院診斷為糖尿病視網(wǎng)膜病變患者102例作為糖尿病視網(wǎng)膜病變組，糖尿病患者102例作為糖尿病組，健康體檢者102例作為對(duì)照組。測(cè)定3組患者血糖指標(biāo)、凝血因子及血小板參數(shù)。結(jié)果糖尿病視網(wǎng)膜病變組糖尿病病程長(zhǎng)于糖尿病組（P＜0.05）；糖尿病視網(wǎng)膜病變組空腹血糖（FPG）、糖化血紅蛋白（HbA1c）高于糖尿病組和對(duì)照組（P＜0.05），糖尿病組FPG、HbA1c高于對(duì)照組（P＜0.05）；糖尿病視網(wǎng)膜病變組和糖尿病組纖維蛋白原含量（FIB）、凝血酶原百分活動(dòng)度（PT%）高于對(duì)照組（P＜0.05），糖尿病視網(wǎng)膜病變組FIB高于糖尿病組（P＜0.05）；糖尿病視網(wǎng)膜病變組和糖尿病組大型血小板比率（P-LCR）、平均血小板體積（MPV）、體積分布寬度（PDW）高于對(duì)照組（P＜0.05），糖尿病視網(wǎng)膜病變組P-LCR、MPV、PDW高于糖尿病組（P＜0.05）。結(jié)論糖尿病視網(wǎng)膜病變患者血糖指標(biāo)、凝血因子及血小板參數(shù)存在異常，糖尿病視網(wǎng)膜病變發(fā)病可能與血糖、凝血因子及血小板參數(shù)變化有關(guān)。

糖尿??；視網(wǎng)膜病變；血糖；凝血因子；血小板

糖尿病視網(wǎng)膜病變是糖尿病的常見(jiàn)并發(fā)癥，糖尿病患者長(zhǎng)期高血糖狀態(tài)會(huì)引起視網(wǎng)膜血管內(nèi)皮損傷，導(dǎo)致眼底硬性滲出、玻璃體增殖、新生血管、微血管瘤、視網(wǎng)膜脫離等病變；但部分糖尿病患者發(fā)病初期即出現(xiàn)視網(wǎng)膜病變，而有些患者糖尿病長(zhǎng)期處于高血糖狀態(tài)也未發(fā)生視網(wǎng)膜病變，因此考慮糖尿病視網(wǎng)膜病變除與高血糖有關(guān)外，其他因素在糖尿病視網(wǎng)膜病變中也發(fā)揮重要作用[1-3]。糖尿病患者存在凝血因子和血小板參數(shù)異常[4-5]，而微血栓形成是糖尿病視網(wǎng)膜病變發(fā)生的致病因素之一。本文對(duì)糖尿病視網(wǎng)膜病變患者血糖指標(biāo)、凝血因子及血小板參數(shù)的變化進(jìn)行研究，探討其在糖尿病視網(wǎng)膜病變中的意義。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選取2014年3月-2016年10月在海南省?？谑腥嗣襻t(yī)院經(jīng)內(nèi)分泌科醫(yī)生和眼科醫(yī)生診斷為糖尿病視網(wǎng)膜病變的患者102例作為糖尿病視網(wǎng)膜病變組，糖尿病患者102例作為糖尿病組。選取性別、年齡相匹配的健康體檢者102例作為對(duì)照組，3組患者年齡、性別、體重指數(shù)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。糖尿病視網(wǎng)膜病變組患者為住院糖尿病患者且眼底檢查為視網(wǎng)膜脫離、出血、裂孔者及玻璃體積血、增殖性視網(wǎng)膜病變者；糖尿病組患者為住院糖尿病者且眼底檢查視網(wǎng)膜正常者。所有患者簽署知情同意書(shū)，經(jīng)本院倫理委員會(huì)審批。

排除標(biāo)準(zhǔn)：再生障礙性貧血、過(guò)敏性紫癜等引起血小板減少者；貧血患者；近1個(gè)月內(nèi)接觸過(guò)血制品者；糖尿病合并急性及重癥并發(fā)癥者；心肺、肝腎功能不全者；近1個(gè)月內(nèi)患感染性疾病者；服用肝素、潘生丁、激素、避孕藥等影響凝血因子和血小板功能藥物者；拒絕參與研究者。

1.2 研究方法

1.2.1 空腹血糖（fasting blood glucose，F(xiàn)PG）及糖化血紅蛋白（glycated hemoglobin，HbA1c）測(cè)定 FPG采用酶電極法測(cè)定，儀器為全自動(dòng)生化分析儀（型號(hào)UniCelDxC 800，美國(guó)Beckman Coulter公司）；HbA1c采用硼硅酸親和層析高效液相色譜法測(cè)定，儀器為糖化血紅蛋白分析儀（型號(hào)Piemier Hb9210，愛(ài)爾蘭Trinity Biotech公司）。

1.2.2 凝血指標(biāo)測(cè)定 血漿纖維蛋白原含量（Fibrinogen，F(xiàn)IB）、凝血酶時(shí)間（thrombin time，TT）、血漿部分凝血酶原時(shí)間（partial prothrombin time，APTT）、血漿凝血酶原百分活動(dòng)度（PT%），PT%=330/（PT-8.7），血漿凝血酶原時(shí)間（prothrombin time，PT）由本院檢驗(yàn)科測(cè)定，儀器為全自動(dòng)血凝分析儀（型號(hào)CA-7000，日本Sysmex公司）。

1.2.3 血小板參數(shù)測(cè)定 血小板數(shù)量（platelet count，PLT）、血小板壓積（platelet hyperemia，PCT）、大型血小板比率（large platelet ratio，P-LCR）、平均血小板體積（average platelet volume，MPV）、血小板體積分布寬度（platelet volume distribution width，PDW）由本院檢驗(yàn)科測(cè)定，儀器為全自動(dòng)五分類(lèi)血液分析儀（型號(hào)XT-2000i，日本Sysmex公司）。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

數(shù)據(jù)分析采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)軟件，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，兩組比較用t檢驗(yàn)，多組比較用方差分析，若方差齊則兩兩比較用LSD-t檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 3組患者糖尿病病程和血糖指標(biāo)變化

糖尿病視網(wǎng)膜病變組糖尿病病程與糖尿病組比較，經(jīng)t檢驗(yàn)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），糖尿病視網(wǎng)膜病變組糖尿病病程高于糖尿病組；3組FPG、HbA1c比較，經(jīng)方差分析，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），糖尿病視網(wǎng)膜病變組FPG、HbA1c高于糖尿病組和對(duì)照組，糖尿病組FPG、HbA1c水平高于對(duì)照組。見(jiàn)表1。

表1 3組患者糖尿病病程和血糖指標(biāo)變化 （n=102，±s）

表1 3組患者糖尿病病程和血糖指標(biāo)變化 （n=102，±s）

注：1）與糖尿病視網(wǎng)膜病變組比較，P＜0.05；2）與糖尿病組比較，P＜0.05

組別HbA1c/%糖尿病視網(wǎng)膜病變組 11.02±6.46 10.17±2.03 8.76±3.21糖尿病組 7.43±6.21 8.32±1.751） 7.28±2.531）對(duì)照組 - 5.17±1.251）2） 5.21±1.751）2）t/F值 8.243 272.435 46.695P值 0.000 0.000 0.000病程/年FPG/（mmol/L）

2.2 3組患者凝血因子變化

3組FIB、PT%、PT比較，經(jīng)方差分析，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），糖尿病視網(wǎng)膜病變組和糖尿病組FIB、PT%高于對(duì)照組，糖尿病視網(wǎng)膜病變組FIB高于糖尿病組。3組TT、APTT比較，經(jīng)方差分析，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

2.3 3組患者血小板參數(shù)變化

3組P-LCR、MPV、PDW比較，經(jīng)方差分析，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），糖尿病視網(wǎng)膜病變組和糖尿病組P-LCR、MPV、PDW高于對(duì)照組，糖尿病視網(wǎng)膜病變組P-LCR、MPV、PDW高于糖尿病組。3組PLT、PCT水平比較，經(jīng)方差分析，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表 3。

表2 3組患者凝血因子變化 （n=102，±s）

表2 3組患者凝血因子變化 （n=102，±s）

注：1）與糖尿病視網(wǎng)膜病變組比較，P＜0.05；2）與糖尿病組比較，P＜0.05

組別PT/s糖尿病視網(wǎng)膜病變組 2.81±0.63 12.28±0.74糖尿病組 2.63±0.511） 12.32±0.69對(duì)照組 2.48±0.491）2） 12.87±0.771）2）F值 10.426 19.856P值 0.000 0.000 FIB/（g/L）PT/%16.93±0.75 28.86±3.24 90.54±5.36 16.87±0.68 27.95±3.22 90.23±5.01 16.98±0.72 28.43±3.17 87.69±4.781）2）1.262 2.013 5.214 0.284 0.096 0.001 TT/s APTT/s

表3 3組患者血小板參數(shù)變化 （n=102，±s）

表3 3組患者血小板參數(shù)變化 （n=102，±s）

注：1）與糖尿病視網(wǎng)膜病變組比較，P＜0.05；2）與糖尿病組比較，P＜0.05

組別PDW/fl糖尿病視網(wǎng)膜病變組 215.09±43.25 12.04±1.88糖尿病組 213.24±42.37 11.31±1.671）對(duì)照組 208.64±44.25 10.78±1.581）2）F值 1.734 11.526P值 0.105 0.000 PLT/（×109/L）MPV/fl 0.21±0.04 27.01±5.64 10.17±0.92 0.21±0.05 24.35±5.271） 9.76±0.861）0.20±0.03 21.43±5.141）2） 9.47±0.731）2）0.637 28.536 15.365 0.486 0.000 0.000 PCT/%P-LCR/%

3 討論

隨著肥胖的流行和人口的老齡化，糖尿病的發(fā)病率呈升高趨勢(shì)，對(duì)患者的生活質(zhì)量造成嚴(yán)重威脅，糖尿病視網(wǎng)膜病變是糖尿病比較嚴(yán)重和常見(jiàn)的微血管并發(fā)癥之一，是致盲的主要原因。隨著糖尿病發(fā)病率的增加，糖尿病視網(wǎng)膜病變的發(fā)生率也不斷升高。糖尿病微血管病變的主要原因?yàn)槁愿哐?，高血糖水平能夠激活多種分子途徑，損傷視網(wǎng)膜微血管，破壞血-視網(wǎng)膜屏障，促進(jìn)視網(wǎng)膜新生血管生成[6-7]?？崭寡菫樘悄虿≡\治最常用的指標(biāo)，代表胰島素的分泌功能。HbA1c反應(yīng)機(jī)體過(guò)去6～8周的血糖水平，是糖尿病診斷和治療檢查的金標(biāo)準(zhǔn)。糖尿病患者的高血糖使蛋白質(zhì)發(fā)生糖基化反應(yīng)，未糖基化反應(yīng)的分子和糖基化反應(yīng)的蛋白質(zhì)分子相互交聯(lián)，而使分子增大形成大分子糖化產(chǎn)物，這種反應(yīng)常發(fā)生在白蛋白、血紅蛋白、晶狀體蛋白、膠原蛋白、髓鞘蛋白等半衰期比較長(zhǎng)的蛋白質(zhì)分子上，引起晶狀體渾濁、血管基膜增厚等病理變化，因此HbA1c可以反映既往血糖水平和血管損傷程度。本研究對(duì)糖尿病視網(wǎng)膜病變患者空腹血糖和HbA1c進(jìn)行研究，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，糖尿病視網(wǎng)膜病變組糖尿病病程高于糖尿病組，糖尿病視網(wǎng)膜病變組FPG、HbA1c高于糖尿病組和對(duì)照組，糖尿病組FPG、HbA1c高于對(duì)照組?？梢?jiàn)糖尿病視網(wǎng)膜病變的發(fā)生與糖尿病的病程長(zhǎng)、空腹血糖及HbA1c升高有關(guān)，空腹血糖和HbA1c越高，發(fā)生糖尿病視網(wǎng)膜病變的風(fēng)險(xiǎn)越大。將空腹血糖和HbA1c控制在正常范圍內(nèi)可降低糖尿病視網(wǎng)膜病變的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。

糖尿病視網(wǎng)膜病變的發(fā)生與多種因素有關(guān)，除高血糖引起視網(wǎng)膜局部微血管損傷外，凝血纖溶系統(tǒng)異常和血小板激活導(dǎo)致的微血栓形成可能也是糖尿病視網(wǎng)膜病變的致病因素之一[8-9]。微血栓形成引起糖尿病視網(wǎng)膜病變的機(jī)制可能為：①內(nèi)皮細(xì)胞損傷，血管損傷后釋放組織因子激活部分凝血因子，使機(jī)體處于高凝狀態(tài)，使視網(wǎng)膜微血管堵塞加重，促進(jìn)糖尿病視網(wǎng)膜病變的發(fā)展；②血管和血小板的相互作用，糖尿病視網(wǎng)膜病變局部出現(xiàn)缺血缺氧時(shí)，血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子上調(diào)，使脈絡(luò)膜新生血管不斷增生；糖尿病視網(wǎng)膜病變中內(nèi)皮素-1水平升高，標(biāo)志視網(wǎng)膜毛細(xì)血管損傷；血管性血友病因子增高，介導(dǎo)血小板黏附，視網(wǎng)膜血流減慢且血流量減少，引起眼底局部組織缺血缺氧，加速糖尿病視網(wǎng)膜病變的發(fā)生[10]。有研究發(fā)現(xiàn)，糖尿病患者存在凝血因子[11-12]和血小板參數(shù)的改變[13-15]。本文對(duì)糖尿病視網(wǎng)膜病變患者凝血因子和血小板參數(shù)進(jìn)行研究，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，糖尿病視網(wǎng)膜病變組和糖尿病組FIB、PT%高于對(duì)照組，糖尿病視網(wǎng)膜病變組FIB高于糖尿病組；糖尿病視網(wǎng)膜病變組和糖尿病組P-LCR、MPV、PDW高于對(duì)照組，糖尿病視網(wǎng)膜病變組P-LCR、MPV、PDW高于糖尿病組。可見(jiàn)糖尿病視網(wǎng)膜病變患者存在部分凝血因子和血小板異常。FIB由干細(xì)胞合成，參與止血和血栓形成，是濃度最高的凝血因子，F(xiàn)IB水平升高增加血液黏滯度，損傷血管內(nèi)皮，引起血管堵塞，造成微血栓的形成，從而促進(jìn)糖尿病視網(wǎng)膜病變的發(fā)生。PT為凝血酶原時(shí)間，是最為靈敏的外源性凝血系統(tǒng)篩選指標(biāo)，PT%通過(guò)PT計(jì)算的百分活動(dòng)度，與PT呈反比，百分?jǐn)?shù)越大，凝血酶原活性越強(qiáng)，糖尿病視網(wǎng)膜病變患者PT%升高，考慮糖尿病視網(wǎng)膜病變的發(fā)生可能和視網(wǎng)膜局部損傷因子的外源性凝血因子激活有關(guān)。血小板在微血栓的形成過(guò)程中也發(fā)揮重要作用，P-LCR為血小板大細(xì)胞比率。MPV代表單個(gè)血小板平均體積，反映骨髓造血功能、血小板的生成情況及骨髓中巨核細(xì)胞代謝增生情況。PDW代表血小板體積異質(zhì)性，反映血小板容積的離散度。本研究發(fā)現(xiàn)，糖尿病視網(wǎng)膜病變患者P-LCR、MPV、PDW升高，考慮糖尿病視網(wǎng)膜病變的發(fā)生可能與血小板參數(shù)異常有關(guān)，血小板參數(shù)異常促進(jìn)微血栓的形成，從而促進(jìn)糖尿病視網(wǎng)膜病變的發(fā)生、發(fā)展[16]。

[1]JENKIN S A J,JOGLEKAR M V,HARDIKAR A A,et al.Biomarkers in diabetic retinopathy[J].Rev Diabet Stud,2015,12(1/2):159-195.

[2]HENDRICK A M,GIBSON M V,KULSHRESHTHA A.Diabetic retinopathy[J].Prim Care,2015,42(3):451-464.

[3]OE Y,HAYASHI S,FUSHIMA T,et al.Coagulation factor xa and protease-activated receptor 2 as novel therapeutic targets for diabetic nephropathy[J].Arterioscler Thromb Vasc Biol,2016,36(8):1525-1533.

[4]OWU D U,NWOKOCHA C R,IKPI D E,et al.Effect of vitamin C supplementation on platelet aggregation and serum electrolytes levels in streptozotocin-induced diabetes mellitus in rats[J].Niger J Physiol Sci,2016,31(1):55-61.

[5]張利,趙孝生,蔡婷婷,等.血小板相關(guān)參數(shù)及血栓彈力圖檢測(cè)對(duì)糖尿病患者血管病變的早期診斷價(jià)值探討[J].國(guó)際檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志,2014,35(5):574-575.

[6]AZAD N,BAHN G D,EMANUELE N V,et al.Association of blood glucose control and lipids with diabetic retinopathy in the veterans affairs diabetes trial(VADT)[J].Diabetes Care,2016,39(5):816-822.

[7]SCHLOOT N C.Reducing blood glucose values saves diabetic patients'eyes[J].MMW Fortschr Med,2015,157(13):40.

[8]HENZEN C.Diabetic retinopathy and neuropathy:new in 2015[J].Praxis(Bern 1994),2015,104(12):631-634.

[9]FRANK R N.Diabetic retinopathy and systemic factors[J].Middle East Afr J Ophthalmol,2015,22(2):151-156.

[10]MURUGESAN N,üSTUNKAYA T,FEENER E P.Thrombosis and hemorrhage in diabetic retinopathy:a perspective from an inflammatory standpoint[J].Semin Thromb Hemost,2015,41(6):659-664.

[11]SABOOR M,MOINUDDI N,AJMAL M,et al.Functional status of vascular endothelium in diabetes mellitus[J].J Ayub Med Coll Abbottabad,2014,26(2):239-243.

[12]羅將來(lái),胡麗娜.凝血功能檢測(cè)在妊娠期糖尿病孕婦中的意義[J].重慶醫(yī)學(xué),2016,45(9):1210-1212.

[13]KUCHERYAVENKO A F,SPASOV A A,ANISIMOVA V A.Effect of a new antioxidant enoxifol on platelet aggregation and blood rheological properties in rats with experimental diabetes mellitus[J].Bull Exp Biol Med,2016,160(6):759-762.

[14]曹娟,徐加勤,毛禮萍,等.血小板相關(guān)參數(shù)和血栓彈力圖各指標(biāo)與糖尿病血管并發(fā)癥發(fā)生和發(fā)展的相關(guān)性[J].中國(guó)慢性病預(yù)防與控制,2015,23(4):291-293.

[15]AKYüZ A,AKKOYUN D ?,DEGˇ IRMENCI H,et al.Rosuvastatin decreases mean platelet volume in patients with diabetes mellitus[J].Angiology,2016,67(2):116-120.

[16]SCHLINGEMANN R O,van NOORDEN C J,DIEKMAN M J,et al.VEGF levels in plasma in relation to platelet activation,glycemic control,and microvascular complications in type 1 diabetes[J].Diabetes Care,2013,36(6):1629-1634.

（童穎丹 編輯）

Changes of blood glucose and coagulation parameters in patients with diabetic retinopathy

Xia Sheng1,Qing Xie1,Cai-xia Liu1,Wei-xian Liu2,Lan-fang Fu3
(1.Department of Ophthalmology,Haikou People's Hospital,Haikou,Hainan 570208,China;2.Department of Ophthalmology,the First Affiliated Hospital of Hainan Medical College,Haikou,Hainan 570102,China;3.Department of Endocrinology,Haikou People's Hospital,Haikou,Hainan 570208,China)

ObjectiveTo observe the changes of blood glucose,coagulation factors and platelet parameters in patientswith diabeticretinopathy,and toexploretheirclinicalsignificance in diabeticretinopathy.MethodsA total of 102 patients with diabetic retinopathy were selected as diabetic retinopathy group,102 patients with diabetes mellitus as diabetic group and 102 healthy subjects as control group from March 2014 to October 2016 in Haikou People's Hospital.The blood glucose,coagulation factors and platelet parameters were measured in the three groups.ResultsThe diabetic duration in the diabetic retinopathy group was longer than that in the diabetic group (P＜0.05).The levels of FPG and HbA1c in the diabetic retinopathy group were higher than those in the diabetic group and the control group(P＜0.05).The levels of FPG and HbA1c in the diabetic group were higher than those in the control group (P＜0.05).FIB and PT%of the diabetic retinopathy group and the diabetic group were higher than those of the control group (P＜0.05).FIB of the diabetic retinopathy group was higher than hat of the diabetic group (P＜0.05).The levels of P-LCR,MPV and PDW in the diabetic retinopathy group and the diabetic group were significantly higher than those in thecontrol group (P＜0.05).The levels of P-LCR,MPV and PDW in the diabetic retinopathy group were higher than those in the diabetic group (P＜0.05).ConclusionsBlood glucose,coagulation factors and platelet parameters in patients with diabetic retinopathy are abnormal.The diabetic retinopathy may be associated with the changes of blood glucose,coagulation factors and platelet parameters.

diabetes;retinopathy;blood glucose;coagulation factor;platelet

R587.1；R774.1

A

10.3969/j.issn.1005-8982.2017.12.028

1005-8982（2017）12-0133-04

2016-02-21

劉偉仙，E-mail：lwx4219179@sina.com