冷成林

孝感市第一人民醫(yī)院神經(jīng)外科，湖北 孝感 432100

鹽酸納美芬聯(lián)合神經(jīng)節(jié)苷脂鈉對急性重癥顱腦損傷患者血清β-EP NSE水平及凝血功能的影響

冷成林

孝感市第一人民醫(yī)院神經(jīng)外科，湖北 孝感 432100

目的 探討鹽酸納美芬聯(lián)合神經(jīng)節(jié)苷脂鈉對急性重癥顱腦損傷患者血清β-內(nèi)啡肽(β-EP)、神經(jīng)元特異性烯醇化酶(NSE)水平及凝血功能的影響。方法 選取我院收治的79例急性重癥顱腦損傷患者，隨機分為對照組39例，觀察組40例，對照組予以單一神經(jīng)節(jié)苷脂鈉治療，觀察組實施鹽酸納美芬聯(lián)合神經(jīng)節(jié)苷脂鈉治療，觀察比較2組臨床治療效果及β-EP、NSE、凝血功能指標[凝血酶原時間(PT)、凝血酶時間(TT)、活化部分凝血酶時間(APTT)、纖維蛋白原(FIB)]水平，并統(tǒng)計不良反應發(fā)生情況。結果 觀察組治療總有效率為90.00%(36/40)，高于對照組的64.10%(25/39)，差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；治療后觀察組血清NSE及β-EP水平均低于對照組，差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；觀察組治療后TT低于對照組，F(xiàn)IB水平高于對照組，差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；觀察組不良反應率為7.50%(3/40)，對照組為5.13%(2/39)，組間比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。結論 鹽酸納美芬聯(lián)合神經(jīng)節(jié)苷脂鈉治療急性重癥顱腦損傷效果顯著，安全性高，可有效改善患者血清β-內(nèi)啡肽、神經(jīng)元特異性烯醇化酶水平，改善其凝血功能。

鹽酸納美芬；神經(jīng)節(jié)苷脂鈉；急性重癥顱腦損傷

顱腦損傷(head injury)是指外界暴力直接或間接作用于患者頭顱部，引起的頭部軟組織損傷及腦損傷。其中重癥顱腦損傷最為常見，約占顱腦損傷總患病率的20%[1]。急性重癥顱腦損傷易引發(fā)腦水腫、腦缺氧、腦缺血等病理變化，且具有病情重、惡性程度高、致殘致死率高等特點。相關統(tǒng)計發(fā)現(xiàn)，我國每年約10萬人死于顱腦損傷，嚴重威脅患者生活質(zhì)量及生命安全[2]。神經(jīng)節(jié)苷脂鈉為臨床治療顱腦損傷常用藥物，其可有效修復患者中樞神經(jīng)系統(tǒng)，促進神經(jīng)突觸形成，改善患者臨床癥狀，促進預后。亦有學者發(fā)現(xiàn)，鹽酸納美芬治療急性重癥顱腦損傷效果較佳，可有效改善患者體內(nèi)炎癥反應及氧化應激反應[3]。但兩種藥物聯(lián)合應用效果臨床鮮有研究。本研究觀察鹽酸納美芬聯(lián)合神經(jīng)節(jié)苷脂鈉對急性重癥顱腦損傷患者血清β-EP、NSE水平及凝血功能的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料和方法

1．1 一般資料 選取我院2013-09—2016-01收治的79例急性重癥顱腦損傷患者，隨機分為2組。對照組39例，男27例，女12例；年齡20～65(37.78±10.29)歲；致傷原因：高空墜落傷10例，交通事故傷20例，鈍器打擊傷9例。觀察組40例，男26例，女14例；年齡22～63(38.82±10.25)歲；致傷原因：高空墜落傷11例，交通事故傷19例，鈍器打擊傷10例。2組基線資料比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。

1．2 納入及排除標準 (1)納入標準：年齡20～65歲；均經(jīng)CT診斷確診為顱腦損傷；均存在明確頭部外傷史；受傷至住院時間≤12 h；均知曉本研究并簽署知情同意。(2)排除標準：存在胸部、頸部及腹部等多發(fā)傷者；格拉斯哥昏迷評分(GCS)>8分；出現(xiàn)休克者；存在凝血系統(tǒng)障礙者；哺乳期及妊娠期女性；存在嚴重認知障礙或其他因素所致難以順利完成本研究者。

1．3 方法 均行吸氧、抗休克、糾正水及電解質(zhì)平衡、補充血容量、控制顱內(nèi)壓、止血等常規(guī)治療。對照組第1～14 天靜滴100mg神經(jīng)節(jié)苷脂鈉注射液(北京四環(huán)制藥有限公司，國藥準字H20133300)，第15天起改劑量為40 mg，療程1個月。觀察組于對照組基礎上靜滴0.7 mg/(kg·h)鹽酸納美芬(靈寶市豫西藥業(yè)有限責任公司，國藥準字H20080805)，療程1個月。

1．4 觀察指標 (1)治療1個月后，統(tǒng)計比較2組臨床治療效果。療效標準：臨床癥狀加重或無改善，GCS評分≤8分為無效；經(jīng)治療癥狀有所好轉(zhuǎn)，GCS評分為9～12分為改善；治療后患者癥狀基本消失，GCS評分≥13分為顯著改善[4]?？傆行?(改善+顯著改善)/總例數(shù)×100%。(2)抽取3 mL空腹靜脈血，3 000 r/min，離心5 min，以酶聯(lián)免疫吸附法對2組治療前后血清β-EP、NSE水平進行檢測比較。(3)采用全自動凝血儀檢測比較2組治療前后凝血酶原時間(PT)、凝血酶時間(TT)、活化部分凝血酶時間(APTT)及纖維蛋白原(FIB)等凝血功能指標。(4)觀察比較2組治療后皮疹、頭痛、呼吸道感染、嘔吐等不良反應發(fā)生。

2 結果

2．1 2組治療效果比較 觀察組治療總有效率顯著高于對照組，差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 2 組臨床療效比較 [n(%)]

注：與對照組比較，χ2=7.528，△P<0.05

2．2 2組治療前后血清β-EP、NSE水平比較 治療前2組血清β-EP及NSE水平對比，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，治療后與對照組比較，觀察組血清NSE及β-EP水平均較低，差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 2組治療前后血清β-EP、NSE水平比較

2．3 2組治療前后凝血功能各指標水平比較 治療前凝血功能各指標2組對比，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，治療后2組PT及APTT水平比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，但觀察組治療后TT低于對照組，F(xiàn)IB水平高于對照組，差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 2組治療前后凝血功能各指標水平比較±s)

2．4 不良反應 2組不良反應率比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。見表4。

表4 2組不良反應率比較 [n(%)]

注：與對照組比較，χ2=0.001，△P>0.05

3 討論

隨著工業(yè)、交通運輸業(yè)不斷發(fā)展，近年來重癥顱腦損傷發(fā)病率呈逐年上升趨勢，僅次于四肢損傷，居全身創(chuàng)傷第二位[5]。重癥顱腦損傷不僅因暴力作用直接導致神經(jīng)功能損傷，且易引發(fā)腦水腫、能量代謝異常、電解質(zhì)紊亂、鈣離子超載、自由基損害等一系列繼發(fā)性腦損害，而繼發(fā)性腦損害為導致重癥顱腦損傷患者死亡的主要原因之一。故采取科學、有效藥物控制繼發(fā)性損害，恢復患者神經(jīng)功能，減少腦細胞壞死，降低致殘致死率，對急性重癥顱腦損傷患者具有重要意義。

神經(jīng)節(jié)苷脂鈉為含有唾液酸的糖神經(jīng)鞘脂，為細胞膜重要組成成分之一，對神經(jīng)細胞活動具有重要影響，不僅可促進神經(jīng)分化，增強神經(jīng)生長因子，促進軸突及突觸形成，修復神經(jīng)損傷；且可改善患者平均動脈壓，改善腦血供，促進腦能量代謝，避免鈣離子大量積聚于細胞內(nèi)，進而保護腦組織，緩解腦水腫，重塑腦神經(jīng)，從而改善患者臨床癥狀；此外其具有較強親和力，可阻滯鈣離子內(nèi)流，促使磷脂酶A2活性降低，進而減少自由基生成，保護腦組織；同時其可拮抗氨基酸毒性，抑制脂質(zhì)過氧化反應，減輕自由基損害，避免發(fā)生酸中毒，直接修復受損神經(jīng)細胞膜，調(diào)控細胞因子及各種炎癥介質(zhì)，阻滯神經(jīng)細胞凋亡[6]。張永等[7]在大鼠試驗中發(fā)現(xiàn)，鹽酸納美芬可改善大鼠腦損傷后炎癥反應，減輕繼發(fā)性腦創(chuàng)傷，促進腦恢復；同時劉興華等[8]亦研究發(fā)現(xiàn)，鹽酸納美芬可有效改善急性顱腦損傷患者血清IL-8、S100β等免疫指標水平，保護患者神經(jīng)功能，治療后患者中度昏迷率僅為14.29%，重度昏迷率更低至2.86%。鹽酸納美芬為新型阿片受體拮抗劑，具有半衰期長、見效快、毒副反應少、給藥途徑多等特點且易穿透血腦屏障，應用于急性重癥顱腦損傷患者具有以下優(yōu)勢：(1)靜脈給藥后，通過與阿片受體結合，阻滯機體釋放有害因子，減輕對中樞視神經(jīng)系統(tǒng)的損害，進而促進神經(jīng)功能恢復；(2)可有效改善缺氧缺血狀態(tài)下腦組織線粒體功能，改善腦能量代謝，抑制鈣離子內(nèi)流，進而減少或避免細胞內(nèi)鈣離子超載發(fā)生，阻滯胞膜及蛋白等細胞成分降解，抑制氧自由基、花生四烯酸生成，增強細胞穩(wěn)定性，改善腦循環(huán)；(3)增加細胞內(nèi)鎂離子含量，改善離子代謝紊亂，進而促使神經(jīng)功能恢復，減輕對神經(jīng)元造成的繼發(fā)性損害；(4)激活腦干網(wǎng)狀結構激活系統(tǒng)，促使昏迷患者蘇醒，抑制興奮性氨基酸釋放，進而抑制其毒性作用，保護腦細胞；此外可提高降鈣素基因相關肽水平，降低內(nèi)皮素含量，阻滯血管收縮，改善腦部血循環(huán)，提高腦血流量，改善腦血供，進而保護神經(jīng)細胞。與神經(jīng)節(jié)苷脂鈉聯(lián)合使用，可通過藥物間協(xié)同作用，增強藥效，進而改善患者臨床癥狀，提高療效，促進神經(jīng)功能恢復。本研究結果顯示，觀察組治療總有效率高于對照組，血清NSE及β-EP水平均低于對照組(P<0.05)，提示對急性重癥顱腦損傷患者給予鹽酸納美芬與神經(jīng)節(jié)苷脂鈉聯(lián)合治療，可有效改善患者血清β-EP及NSE水平，提高療效；同時本研究發(fā)現(xiàn)，且觀察組治療后TT低于對照組，F(xiàn)IB水平高于對照組(P<0.05)，2組治療后不良反應發(fā)生率均較低，說明聯(lián)合用藥并不會增加不良反應發(fā)生率，且可有效改善患者凝血功能。

綜上所述，神經(jīng)節(jié)苷脂鈉與鹽酸納美芬聯(lián)合治療急性重癥顱腦損傷療效顯著，可有效改善患者血清β-內(nèi)啡肽、神經(jīng)元特異性烯醇化酶水平及凝血功能，且安全性高，具有較高臨床推廣應用價值。

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(收稿2017-02-01)

R651.1+5

A

1673-5110(2017)12-0057-03