王躍華+林衛(wèi)+付吉春+鄭艷斌

[摘要] 目的 探討乙肝病毒DNA（HBV-DNA）檢測(cè)與乙肝兩對(duì)半檢測(cè)及血清酶谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）測(cè)定的關(guān)系。 方法 方便選擇該院在2014年10月—2016年10月期間收治的177例乙肝病毒陽(yáng)性患者作為研究對(duì)象，采集患者的血清測(cè)定HBV-DNA含量、乙肝標(biāo)志物及血清酶ALT值，并對(duì)其進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。結(jié)果 以HBsAg+、HBcAb+患者的HBV-DNA定量總陽(yáng)性率（38.7%）為參考值，大三陽(yáng)（HBsAg+、HBeAg+、HBcAb+）患者的HBV-DNA定量總陽(yáng)性率為95.2%，與參考值的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），小三陽(yáng)（HBsAg+、HBeAb+、HBcAb+）患者的HBV-DNA定量總陽(yáng)性率為39.7%，與參考值的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；并且大三陽(yáng)與小三陽(yáng)患者HBV-DNA定量陽(yáng)性率間的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；患者血清ALT含量在HBV-DNA量的不同范圍內(nèi)有明顯變化，且差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 患者HBV-DNA量與乙肝兩對(duì)半檢測(cè)結(jié)果及血清酶ALT含量有相關(guān)性，對(duì)乙肝患者的病情診斷具有重要價(jià)值。

[關(guān)鍵詞] 乙型肝炎病毒；乙肝兩對(duì)半；DNA定量；血清酶ALT

[中圖分類號(hào)] R512 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1674-0742（2017）05（c）-0045-03

[Abstract] Objective To discuss the correlation between the HBV-DNA，second liver two half-and-half and serum enzyme ALT of patients with positive hepatitis B virus. Methods 177 cases of patients with positive hepatitis B virus admitted and treated in our hospital from October 2014 to October 2016 were convenient selected and the HBV-DNA content， HBV marker and serum enzyme ALT value for statistical analysis. Results The difference in the total positive rate of HBV-DNA quantify of patients with HBsAg+ and HBcAb+ and patients with HBsAg+， HBeAg+ and HBcAb+ was not statistically significant（P<0.05）（95.2% vs 38.7%）， and the difference in the total positive rate of HBV-DNA quantify of patients with HBsAg+ and HBcAb+ and patients with HBsAg+， HBeAb+ and HBcAb+ was not statistically significant，（39.7% vs 38.7%），（P>0.05）， and the difference in the positive rate of HBV-DNA quantify between the patients with HBsAg+， HBeAg+ and HBcAb+ and the patients with HBsAg+， HBeAb+ and HBcAb+ was statistically significant（P<0.05）， and there were obvious changes of the serum ALT contents in different ranges of HBV-DNA， and the differences were statistically significant（P<0.05）. Conclusion The HBV-DNA， second liver two half-and-half and serum enzyme ALT have a correlation， which is of important value to the diagnosis of disease of patients with hepatitis B.

[Key words] Hepatitis B virus； Second liver two half-and-half； DNA quantification； Serum enzyme ALT

我國(guó)乙肝病毒感染率高達(dá)60%，且HBsAg攜帶率約占總?cè)丝诘?%，乙肝嚴(yán)重危害著我國(guó)人民的身體健康。乙肝兩對(duì)半可初步診斷乙肝，并可大致判斷乙肝病毒復(fù)制水平，而HBV-DNA的定量可直接反應(yīng)HBV在體內(nèi)的復(fù)制水平及其傳染性，血清酶ALT可大致反映HBV患者的肝功損害及肝炎活動(dòng)情況[1]。該文通過(guò)對(duì)該院傳染科在2014年10月—2016年10月收治的177例乙肝病毒陽(yáng)性患者的HBV-DNA檢測(cè)、乙肝兩對(duì)半檢測(cè)和血清酶ALT測(cè)定結(jié)果進(jìn)行分析，初步了解三者之間的關(guān)系，為臨床工作者提供更多的參考資料，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

方便選擇該院傳染科收治的177例乙肝病毒陽(yáng)性患者作為研究對(duì)象，要求患者至少有一項(xiàng)乙肝標(biāo)志物陽(yáng)性，排除其他肝炎病毒合并感染，且近6個(gè)月內(nèi)未接受抗病毒治療；其中男101例，女76例，年齡10～71歲，平均年齡為（40.7±7.1）歲；大三陽(yáng)（HBsAg+、HBeAg+、HBcAb+）患者42例，其中男性24例，女性18例，平均年齡為（41.7±6.7）歲；小三陽(yáng)（HBsAg+、HBeAb+、HBcAb+）患者78例，其中男性45例，女性33例，平均年齡為（40.6±7.3）歲；HBsAg+、HBcAb+患者31例，其中男性18例，女性13例，平均年齡為（41.2±6.6）歲；比較這3類患者的一般情況差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

1.2 方法

采用熒光定量PCR法檢測(cè)患者的HBV-DNA水平；采用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）檢測(cè)乙肝兩對(duì)半包括HBsAg、HBsAb、HBcAb、HBeAg、HBeAb等；采用全自動(dòng)生化分析儀對(duì)血清酶ALT進(jìn)行檢測(cè)，正常范圍設(shè)定為0～60 U/L，當(dāng)ALT≥110 U/L時(shí)，考慮肝炎處于活動(dòng)期[2-3]。上述操作均由該院檢驗(yàn)科的專業(yè)人員進(jìn)行，且PCR實(shí)驗(yàn)室通過(guò)衛(wèi)生部認(rèn)證批準(zhǔn)。

1.3 統(tǒng)計(jì)方法

統(tǒng)計(jì)收集到的患者檢測(cè)結(jié)果，采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析處理，HBV-DNA定量與乙肝兩對(duì)半的關(guān)系采用χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，而HBV-DNA定量與ALT之間的關(guān)系采用趨勢(shì)檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 患者HBV-DNA定量與乙肝兩對(duì)半間的關(guān)系

HBV-DNA定量陽(yáng)性即病毒拷貝數(shù)大于1.0×103。大三陽(yáng)（HBsAg+、HBeAg+、HBcAb+）患者HBV-DNA定量總陽(yáng)性率為95.2%，且HBV-DNA定量>1.0×105比例達(dá)88.1%，顯著高于小三陽(yáng)（HBsAg+、HBeAb+、HBcAb+）患者的HBV-DNA定量總陽(yáng)性率（39.7%）及HBV-DNA定量>1.0×105（17.9%）（χ2=34.799，P<0.01），并且也明顯高于HBsAg+、HBcAb+患者的HBV-DNA定量總陽(yáng)性率（38.7%）及HBV-DNA定量>1.0×105（22.6%）（χ2=27.813，P<0.01）；HBsAg+、HBcAb+患者HBV-DNA定量總陽(yáng)性率與小三陽(yáng)患者HBV-DNA定量總陽(yáng)性率間的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；HBsAg+、HBsAb+、HBeAg+、HBcAb+患者共有2例，HBV-DNA定量陽(yáng)性率達(dá)100.0%，而其他乙肝標(biāo)志物陽(yáng)性患者的HBV-DNA定量陽(yáng)性率均較低。具體見(jiàn)表1。

2.2 患者HBV-DNA定量與血清酶ALT的關(guān)系

在HBV-DNA定量>1.0×105的患者總數(shù)中ALT≥110 U/L的患者數(shù)量占68.3%，顯著高于其他兩個(gè)組，且3組之間的比例差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表2。

3 討論

HBsAg是乙型肝炎病毒的外殼蛋白質(zhì)，其自身不具備傳染性，但HBsAg與乙肝病毒的存在密切相關(guān)，故HBsAg+表示患者已經(jīng)感染HBV病毒，HBsAg可在感染乙肝病毒2個(gè)月后，表現(xiàn)為血清陽(yáng)性，甚至此時(shí)血清轉(zhuǎn)氨酶如ALT，還未上升[4-6]；絕大多數(shù)的急性乙肝患者可在病程初期出現(xiàn)HBsAg轉(zhuǎn)陰，但慢性乙肝患者會(huì)持續(xù)出現(xiàn)HBsAg陽(yáng)性；而HBsAb是機(jī)體產(chǎn)生的對(duì)乙肝病毒具有免疫作用的保護(hù)性抗體，其多在患者病情的恢復(fù)期出現(xiàn)陽(yáng)性，故大多數(shù)接受過(guò)乙肝注射疫苗者，會(huì)出現(xiàn)HBsAb+；HBeAg常在與HBsAg同時(shí)出現(xiàn)血清陽(yáng)性，或HBsAg陽(yáng)性后數(shù)天轉(zhuǎn)為陽(yáng)性[7-8]；HBeAb陽(yáng)性在HBeAg轉(zhuǎn)陰后的數(shù)月才出現(xiàn)；HBcAb多在HBsAg陽(yáng)性后3-5周表現(xiàn)為血清陽(yáng)性；由此說(shuō)明乙肝兩對(duì)半對(duì)乙肝患者病情發(fā)展具有重要的提示作用。通過(guò)進(jìn)一步明確乙肝患者的這五項(xiàng)檢查指標(biāo)與HBV-DNA定量之間的關(guān)系，可更好地協(xié)助臨床醫(yī)生判斷患者的病情，制定更具體的治療方案，幫助患者盡快回歸正常生活。

該文研究顯示，大三陽(yáng)患者HBV-DNA定量總陽(yáng)性率為95.2%，說(shuō)明患者體內(nèi)的肝炎病毒復(fù)制活躍，故大三陽(yáng)患者治療上要積極地抗病毒。小三陽(yáng)患者的HBV-DNA定量總陽(yáng)性率為39.7%，與HBsAg+、HBcAb+患者HBV-DNA定量總陽(yáng)性率38.7%接近，但兩者均明顯低于大三陽(yáng)患者的HBV-DNA定量總陽(yáng)性率（P<0.05），同時(shí)可發(fā)現(xiàn)2例HBsAg+、HBsAb+、HBeAg+、HBcAb+患者的HBV-DNA定量均為陽(yáng)性，這與王碧玉等研究結(jié)果類似[9]，說(shuō)明HBeAg陽(yáng)性表示病毒在活躍復(fù)制，且HBV的preC區(qū)基因突變后復(fù)制依舊活躍。HBV Prec區(qū)的變異，是HBV中最常見(jiàn)的變異，有學(xué)者發(fā)現(xiàn)，HBV PreC區(qū)1896位的突變，使氨基酸（TGG）變異為終止密碼（TAG），導(dǎo)致PreC區(qū)蛋白的翻譯終止，從而使HBeAg不能合成，但它并不影響病毒復(fù)制，因此臨床上表現(xiàn)為HBeAg-、HBV-DNA定量陽(yáng)性，但患者仍處于活動(dòng)狀態(tài)的慢性乙型肝炎狀態(tài)，該位點(diǎn)的突變（G—A）有利于HBV前基因組RNA攀結(jié)構(gòu)穩(wěn)定性的增加，從而有利于HBV-DNA的復(fù)制[10-11]。故即便臨床上患者的HBeAg為陰性仍不能肯定體內(nèi)病毒處于穩(wěn)定狀態(tài)。值得注意的是，僅HBsAg+的5例患者HBV-DNA定量均為陰性，這表示即便患者體內(nèi)并未產(chǎn)生保護(hù)性抗體HBsAb，并不能說(shuō)明HBV復(fù)制正處于活躍期，仍需要通過(guò)HBV-DNA定量檢測(cè)進(jìn)一步明確[11-12]。

關(guān)于HBV-DNA定量與血清酶ALT之間的關(guān)系，該研究顯示，在HBV-DNA定量>1.0×105的患者總數(shù)中ALT≥110 U/L的患者數(shù)量占68.3%，而其他兩組分別為55.6%、68.3%，趨勢(shì)檢驗(yàn)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），這與王菲[12]等人的研究結(jié)果相符合；故說(shuō)明病毒的拷貝數(shù)及復(fù)制活躍性與乙肝的活動(dòng)性正相關(guān)。故臨床抗病毒治療的過(guò)程中，需注意血清酶ALT的變化，明確是否仍處于乙肝活動(dòng)期。

綜上所述，HBV-DNA定量與乙肝兩對(duì)半檢測(cè)結(jié)果及血清酶ALT含量具有明確相關(guān)性，值得在臨床治療期間注意，綜合各指標(biāo)變化，對(duì)準(zhǔn)確判斷乙肝患者的病情具有重要意義。

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（收稿日期：2017-02-19）