李樹紅

摘要：降鈣素原為降鈣素前肽物質(zhì)，在出現(xiàn)非細菌性感染時，患者血液內(nèi)PCT水平無顯著變化，在發(fā)生細菌感染時，PCT隨著感染程度的增高而增高。既往生物學標記物質(zhì)缺少特異性和靈敏性，降鈣素原是當前最新發(fā)現(xiàn)的生物標志物之一。降鈣素原不僅是新型炎性標記物的一種，而且還是非激素活性價降鈣素前肽。臨床檢測將該素元方面，方式包含酶免法，放免法，免疫發(fā)光法，金標法等。如果長期使用抗菌藥物，會增加耐藥菌株數(shù)量，治療時間如果太短，劑量不足，會導致感染復發(fā)。由此能夠看出，合理使用抗生藥物，有著非常重要的現(xiàn)實意義。不僅如此，國內(nèi)諸多文獻證實，對疑似細菌感染者的血清降鈣素原水平在早期診斷病原體類別，甄別疾病嚴重程度，指導用藥和判斷疾病預后方面，有著相當重要的現(xiàn)實意義，本文就降鈣素原的最新研究進展進行綜述。

關鍵詞：降鈣素原；臨床應用；感染；生物學特點；檢測方式

中圖分類號：R446 文獻標識碼：A 文章編號：1006-1959（2017）13-0046-03

使用何種有效方式，提升感染診斷公允性一直是困擾醫(yī)務工作者的難題。隨著醫(yī)學技術的不斷進步，和以往相比，檢測疾病的手段也有所增多，但迄今為止尚缺少高特異敏感性動態(tài)監(jiān)測指標。在1993年，第一次發(fā)現(xiàn)膿毒血癥血液中降鈣素原（PCT）比健康者要高?，F(xiàn)如今，PCT已經(jīng)成為了診斷感染重要標志物之一，和既往生物學標記物相比，降鈣素原的準確性和特異性程度普遍較高。相關文獻證實[1]，患者病情嚴重程度往往和其體內(nèi)PCT濃度呈正相關，因此可以將該項指標用于抗菌藥物臨床治療之中。結合實際情況，本文就降鈣素原的最新研究進展情況進行全面分析，現(xiàn)綜述如下。

1 降鈣素原的生物學特點

在上世紀80年代，外國學者第一次明確證實并提出，PCT屬于糖蛋白的一種[2]。在1993年，Assicot第一次發(fā)現(xiàn)，在受到嚴重細菌性感染時，血液中的降鈣素原含量就會顯著上升，而且受到非細菌性感染時，PCT指標的上升通常不顯著。在此之后，臨床上將其作為診斷細菌性感染或敗血癥的公允性指標，通常用于疾病診斷和指導抗菌藥物使用中。

1.1降鈣素原的來源和代謝途徑

降鈣素原是新型炎性標記物的一種，為非激素活性價降鈣素前肽，半衰期為20～24 h，相對分子質(zhì)量為1.3×104，其為11號染色體中降鈣素I 基因編碼，后選擇性間接，經(jīng)轉錄，翻譯后，形成降鈣素原前體。于內(nèi)源性多肽酶作用之下，剪除nPro-CT端序列形成多個氨基酸構成的糖蛋白物質(zhì)，經(jīng)裂解后，降鈣素原可分解成為未成熟的PCT，降鈣素和降鈣蛋白以及氨基PCT[3]。

1.2降鈣素的調(diào)節(jié)過程

有文獻證實[4]，機體甲狀腺中神經(jīng)內(nèi)分泌細胞，非小細胞以及癌細胞等具有神經(jīng)分泌的腫瘤細胞中，均能夠檢測出降鈣素原。

2 降鈣素原的檢測方式

臨床上在專業(yè)檢測降鈣素原時，檢測方式包含酶免法，放免法，免疫發(fā)光法，金標法，高效液相色譜分析分以及凝膠層分析法等。其中，由于后兩種檢測方式相對費時，目前已不被臨床所推廣，因此本文著重介紹酶免、放免法，金標法和免疫熒光法

2.1酶免、放免法

所謂酶免法，主要指的是使用雙抗體夾心，利用非自然PCT單克隆抗體進行檢測，這種方式不存在交叉反應，特異性高，檢測的下限為10 μg/L，但不能檢測出健康者血清中降鈣素原濃度。

所謂放免法，主要使用由人工合成的57個氨基酸組成的R2B7高特異性多克隆抗體。其直接能夠作用在降鈣素原57個氨基酸部分中，除了能夠檢測出游離狀態(tài)下PCT外，也能檢測出結合狀態(tài)下的PCT[5]。靈敏度為4 μg/L，和酶免法相比，這種方式的靈敏性顯著較高。但檢測時間稍長，且存在標記放射性元素，會造成污染，正因為如此，該方式的臨床應用受到限制。

2.2金標法

在最近幾年，臨床中通常使用金標法實施PCT檢測。這種方法為半定量檢測，具體使用含有跟蹤劑（膠體金）抗下鈣素單克隆小鼠抗體與抗降鈣素（固相）多克隆綿羊抗體對血清中的降鈣素原進行檢測[6]。使用這種方式對PCT進行檢查，不需要特殊儀器，方便簡單，出具結果時間少，適合在床邊檢驗。

2.3免疫熒光法

免疫熒光法屬于定量性免疫學檢測方式之一。利用降鈣素原兩個非相同抗原結合位點與兩種鼠單克隆抗體結合，將一種示蹤劑固定在管壁中，降鈣素和下鈣素分別和血清或者血漿中的PCT分子結合，進而形成“夾心式”復合物，而被熒光標記的抗體附著在管壁上，通過使用發(fā)光試劑，就可以計算出熒光物質(zhì)的具體含量。相關文獻[7]發(fā)現(xiàn)，熒光信號的強度水平和檢測樣本中的PCT濃度呈正相關，在此同時對既定PCT濃度標準樣本進行檢測，規(guī)劃出標準曲線，進而醫(yī)定量的方式，獲知標本PCT濃度。

從檢測感染的作用機制上來看，PCT有著良好的診斷細菌感染能力。明顯比C反應蛋白在與白細胞計數(shù)等感染性標記物好。和CRP相比，PCT在診斷膿毒性休克，膿毒性敗血癥等疾病嚴重程度方面，體現(xiàn)出了獨到優(yōu)勢，同時也能夠為抗生素的使用提供有利信息。

3 降鈣素原在感染性疾病中的臨床應用

3.1鑒定非細菌感染和細菌性感染疾病方面

當機體受到細菌性感染，呈現(xiàn)出炎性反應時，PCT濃度顯著上升，在發(fā)生非細菌性感染時，PCT水平會輕微增加或不變化。

在發(fā)生細菌感染后4～12 h后，患者血清或血漿中PCT會顯著上升。隨著控制，該指標在24 h內(nèi)可下降至原有水平的一半以上[8]。在尿路感染與肺炎疾病中，將PCT設定為0.1μg/L為臨界值對于排除細菌感染，有較強敏感性。有文獻指出[9]，對于急性發(fā)熱患者，將PCT臨界值選取在0.4 ng/L時，排除細菌性感染準確率為95.36%以上。另一文獻指出，PCT在診斷腫瘤相關性發(fā)熱和和細菌感染中，也具有一定的臨床意義，在經(jīng)過抗生素治療后，細菌感染組者血液中PCT水平下降至原有的50.00%以上，腫瘤組經(jīng)抗生素治療后，PCT無下降。對于類風濕性關節(jié)炎，白塞氏疾病等自身免疫性疾病的研究證實，合并細菌感染的發(fā)熱組患者，其PCT濃度顯著高于非細菌感染發(fā)熱組。

對于真菌感染，有文獻分析[10]，真菌感染者的血液中PCT水平并不高，其并不能應用于區(qū)分真菌感染與定植，但值得說明的是，PCT對于鑒別細菌和真菌性感染，準確性高，其特異性程度和敏感度分別為81.50%和88.20%。

3.2評價感染程度和預后方面

血液PCT濃度不但是診斷感染性疾病的特異性指標，在經(jīng)過連續(xù)監(jiān)測PCT水平后，其能夠判斷宿主的病變研究程度和預后情況，PCT水平和細菌感染程度之間始終呈正相關。

有文獻指出[11]，全身性炎癥反應綜合征MODS者血漿中生成PCT速度明顯比CPR早，PCT在炎性反應出現(xiàn)4 h后呈現(xiàn)出增加趨勢。在此之后快速上升，并在8～12 h內(nèi)維持高水平，降鈣素原的的水平和疾病嚴重程度呈正比。隨著疾病的好轉，PCT恢復至正常水平的時間明顯比CPR早。有學者對100例嚴重社區(qū)獲得性肺炎患者為對象展開研究[12]，約有26.6%的患者因為病情惡化死亡，在死亡者中PCT均值為5.6 ng/ml。存活組為1.5 ng/ml，P<0.05。另外，死亡率和隨著PCT水平上升而呈現(xiàn)出上升趨勢。初始化PCT為2 ng/ml以上時，死亡率為42.60%。為2 ng/ml以下時，死亡率為11.60%。

有一項以感染性休克患者為研究對象的實驗發(fā)現(xiàn)[13]，在48 h以內(nèi)，PCT水平下降的幅度在30.00%以上時，證實患者預后良好。

3.3降鈣素原在特殊感染性人群中的應用情況

現(xiàn)如今，圍產(chǎn)兒細菌感染已經(jīng)成為了值得廣大學者所關注的問題。因為在新生兒發(fā)生感染之后，死亡率較高，非特異性較強，因此早期診斷和治療就顯得非常具有現(xiàn)實意義。

有學者指出，在尿路感染，膿毒血癥和罹患腦膜炎的新生兒中，血液PCT濃度顯著偏高。國內(nèi)諸多文獻證實了PCT在新生兒感染中的價值加以肯定，以此為基礎，最新研究真實是，PCT的特異性和敏感性分別為100.00%和77.50%。陰性以及陽性預測率分別為78.10%和100.000%。有文獻[14]以50例胎膜早破孕婦為研究對象，并將5.0 ng/ml視為血清PCT臨界點（ROC為0.648），結果證實，血清PCT在判斷新生兒是否存在嚴重性感染方面存在較高臨床價值，而且孕產(chǎn)婦的PCT值越大，表明圍生兒出現(xiàn)嚴重感染的機會也就越大。

慢性阻塞性疾病為中老年人常見病，多發(fā)病。有研究證實[15]，血液中的PCT濃度在疾病發(fā)作時最高，因此臨床上可以將該指標作為指導抗生素使用的參考樣本之一，這樣能夠在一定程度上減少抗生素處方使用次數(shù)和抗生素使用時間。

4 PCT在抗菌藥物管理的應用情況

一般而言，臨床強調(diào)第一時間對感染者使用抗生素，盡管可以在一定程度上減少死亡率，但是單憑癥狀和臨床體征，往往很難區(qū)分細菌或病毒感染，因此醫(yī)生們在應用藥物時，經(jīng)常結合自身臨床經(jīng)驗對患者使用抗菌藥物，在這種情況下，就很容易造成抗生素濫用現(xiàn)象的發(fā)生。不僅如此，如果長期使用抗菌藥物，就會增加耐藥菌株數(shù)量；如果治療時間如果太短，劑量不足，還可能會導致感染復發(fā)。由此能夠看出，合理使用抗生藥物，有著非常重要的現(xiàn)實意義。

在呼吸道感染疾病之中，當PCT值在0.5μg/ml以上時，建議對患者使用抗生素。在PCT大于0.25μg/ml時，建議結合患者實際情況，選擇性的使用抗生素進行治療。在PCT小于0.1μg/ml時，建議停止使用抗生素。在使用完畢抗生素2～3d后，建議患者復查PCT濃度水平。如果在停藥后24 h之內(nèi)，患者疾病未得到顯著改善，應再次測量PCT水平，有研究證實，重癥監(jiān)護室內(nèi)嚴重呼吸道感染者的PCT水平相當高，在使用抗菌藥物對患者開展臨床治療的過程中，如果其PCT下降至80%～90%，可以考慮停止對患者使用藥物。

長期使用抗菌藥物，會增加耐藥菌株數(shù)量，治療時間如果太短，劑量不足，會導致感染復發(fā)。由此能夠看出，合理使用抗生藥物，有著非常重要的現(xiàn)實意義。國內(nèi)諸多文獻[16]證實，對疑似細菌感染者的血清降鈣素原水平在早期診斷病原體類別，甄別疾病嚴重程度，指導用藥和判斷疾病預后方面，有著相當重要的現(xiàn)實意義。

參考文獻：

[1]鄭曉莉，薛麗華.肺炎患兒外周血超敏C反應蛋白、降鈣素原及細胞免疫指標變化及意義[J].臨床兒科雜志，2013，31（1）：22-25.

[2]王勝云，陳德昌.降鈣素原和C-反應蛋白與膿毒癥患者病情嚴重程度評分的相關性研究及其對預后的評估價值[J].中華危重病急救醫(yī)學，2015，27（2）：97-101.

[3]伍方紅，許得澤，韋繼政，等.降鈣素原及C反應蛋白檢測在術后重度膿毒血癥患者預后判斷中的意義[J].廣東醫(yī)學，2013，34（9）：1369-1371.

[4]李新梅，勞永光，黃慶，等.動態(tài)檢測降鈣素原在感染性休克中的意義及評估預后的價值[J].實用醫(yī)學雜志，2013，29（13）：2147-2149.

[5]劉寶華，李海峰，雷宇，等.動態(tài)監(jiān)測降鈣素原對ICU膿毒癥患者抗菌藥物使用的臨床意義[J].中華危重病急救醫(yī)學，2013，25（11）：690-693.

[6]陳鳳佳，匡煜坤，陳海紅，等.前降鈣素原、C-反應蛋白和臨床肺部感染評分對呼吸機相關肺炎診斷的意義[J].中山大學學報（醫(yī)學科學版），2014，35（3）：418-423.

[7]崔曉莉，王忠勇，趙宏勝，等.降鈣素原對重癥患者細菌感染預后的預測價值[J].中華急診醫(yī)學雜志，2013，22（6）：630-633.

[8]Mei C，Liu J，Xu Z，et al.Predictive value of APACHE Ⅱ score and procalcitonin in prognosis of patients with pulmonary infection[J].Journal of Third Military Medical University，2014.

[9]鄧建君，周川，謝萍，等.血清降鈣素原與急性心肌梗死患者炎癥反應的相關性研究[J].中國循環(huán)雜志，2015，30（4）：335-338.

[10]何依綺，傅萬海，孟瓊.等.降鈣素原聯(lián)合C反應蛋白和白細胞檢測在新生兒感染性肺炎中的意義[J].廣東醫(yī)學，2014，35（11）：1708-1710.

[11]張艷平，周鸝婕.C-反應蛋白聯(lián)合降鈣素原對慢性阻塞性肺病急性加重期中細菌感染的診療價值[J].中南大學學報（醫(yī)學版），2014，39（9）：939-943.

[12]李向欣，趙鵬程.老年慢性阻塞性肺疾病急性加重期血清降鈣素原C-反應蛋白檢測的臨床意義[J].中國實驗診斷學，2014，18（6）：909-911.

[13]謝健敏，盧解紅，余一海，等.血清降鈣素原對危重患者感染的預測價值[J].廣東醫(yī)學，2013，34（2）：264-265.

[14]陳杰華，鄭躍杰，王姝，等.降鈣素原和C-反應蛋白對兒童全身和局部細菌感染的診斷價值[J].中國循證兒科雜志，2013，8（2）：87-91.

[15]付銳，項和平，楊琍琦，等.降鈣素原、C反應蛋白、腫瘤壞死因子、游離DNA對多發(fā)傷患者發(fā)生多器官功能障礙綜合征的預測價值[J].中華急診醫(yī)學雜志，2013，22（8）：850-854.

[16]湯瑾，許靜，王堅鏹，等.降鈣素原聯(lián)合C反應蛋白檢測在血流感染早期臨床診斷的應用[J].檢驗醫(yī)學，2013，28（8）：662-665.

編輯/錢洪飛