張金麗

[摘 要] 近年來，微生物在藥學研究中被廣泛應用，展現(xiàn)出良好的發(fā)展前景。通過查閱相關的醫(yī)學文獻資料，了解到微生物與藥學之間有密切的關系，通過對微生物進行轉(zhuǎn)化和發(fā)酵，將其應用到藥學研究及生產(chǎn)工作中，展現(xiàn)出微生物在藥學中的應用價值及廣闊的發(fā)展前景。

[關 鍵 詞] 微生物；藥學；發(fā)酵

[中圖分類號] R91 [文獻標志碼] A [文章編號] 2096-0603（2017）34-0220-01

一、微生物與藥學的關系

（1）微生物與藥學存在著密切的關系，許多抗生素是微生物的代謝產(chǎn)物或合成的類似物，在小劑量情況下，能夠有效抑制微生物的存活及生長，不會對宿主產(chǎn)生嚴重的毒性。在臨床應用過程中，抗生素起到了抑制病原菌生長的目的，被廣泛應用于細菌感染性疾病的治療中。除了具備抗感染作用外，一些抗生素自身還具備較強的抗腫瘤活性，被應用于腫瘤化學治療中。（2）微生物在醫(yī)藥衛(wèi)生方面被廣泛應用，維生素及輔酶被大量應用。（3）近年來，人們在微生物學檢驗的基礎上加大了對藥品衛(wèi)生行業(yè)的

關注力量，加大對藥品衛(wèi)生質(zhì)量進行控制。（4）藥品及生物制劑被廣泛應用于生物工程技術(shù)生產(chǎn)中，采用工程菌生產(chǎn)胰島素、生長因子及干擾素等[1]。

二、微生物在藥學中的應用

（一）微生物轉(zhuǎn)化在藥學中的應用

1.在手性藥物合成中的應用

不同的化合物光學活性不同，自身展現(xiàn)出了不同的生物學活性?，F(xiàn)階段，手性藥物擁有廣闊的發(fā)展前景，拆分及不對稱合成手性藥物成為熱點研究問題。在生物體系中，酶展現(xiàn)出了高度的立體選擇性，通過利用及篩選微生物或酶的過程，能夠產(chǎn)生活性較高及立體結(jié)構(gòu)專一的化合物，是一種可行性和有效性較高的方法。例如，將氯-酮丁酸甲酯及乙酯作為底物，將酮基還原為羥基時，展現(xiàn)出較高的立體選擇性。通過生物轉(zhuǎn)化的過程，不僅能夠得到立體結(jié)構(gòu)專一的手性化合物，同時也完成了對手性化合物的拆分。微生物轉(zhuǎn)化中的合成手性化合物被廣泛應用于制藥工業(yè)中。

2.在藥物代謝中的應用

藥物在動物體內(nèi)代謝是較為復雜的過程，展現(xiàn)出生物學活性功能，會生成有毒性的氣體和不良反應的產(chǎn)物，在藥學中占有重要位置?，F(xiàn)階段，微生物轉(zhuǎn)化主要是利用產(chǎn)生的代謝產(chǎn)物，將其作為制備代謝產(chǎn)物的標準樣品，應用在鑒別哺乳動物代謝產(chǎn)物中，完成對毒理學及藥理學的研究。甾體羥基化在哺乳動物體內(nèi)展現(xiàn)出了較強的生理學特性，是引發(fā)外源性甾體藥物中毒的主要原因，轉(zhuǎn)化成的相關模型是哺乳動物代謝有用信息的來源，產(chǎn)生的代謝產(chǎn)物對人類的孕激素受體具有較強的親和能力，對人的糖皮質(zhì)激素及鹽皮質(zhì)激素受體產(chǎn)生了一定的親和性，對雄性激素產(chǎn)生了較弱的親和性。黃腐酚作為一種化合物，被廣泛應用于骨質(zhì)疏松治療中，通過利用真菌模型來尋找哺乳動物產(chǎn)生的代謝產(chǎn)物，為代謝產(chǎn)物及黃腐酚在哺乳動物體內(nèi)的生物學活性研究提供了方向。

3.在天然藥物中的應用

天然活性藥物自身具有資源有限、含量低、結(jié)構(gòu)復雜等特點，增加了藥物的開發(fā)難度，利用生物轉(zhuǎn)化方法合成有活性的天然產(chǎn)物，為開發(fā)新藥提供了有效途徑。羥基喜樹堿是從自然植物中分離和提取出來的，毒性較低，擁有良好的治療效果，被廣泛應用于抗癌治療中。主要是利用微生物對喜樹堿來完成轉(zhuǎn)化。青蒿素具有溶解度低、復燃性高等特點，是一種有效的抗瘧藥物。加大對其結(jié)構(gòu)的改造，尋找合適的青蒿素衍生物，成為現(xiàn)階段的重點研究課題。通過微生物轉(zhuǎn)化方法，能夠快速尋找到新的青蒿素衍生物[2]。

（二）微生物發(fā)酵在藥學中的應用

近年來，微生物學基礎理論及實驗技術(shù)發(fā)現(xiàn)迅速，微生物學的應用范圍越來越廣闊。主要是利用微生物發(fā)酵來制備各種藥物，在醫(yī)藥領域形成了一門獨立的微生物藥物學科。目前，醫(yī)學

上常見的微生物發(fā)酵制品有維生素、抗生素、氨基酸及酶抑制

劑等。

生物發(fā)酵工藝多種多樣，包括菌種的選育、培養(yǎng)及培植。培植出合適的菌種，是發(fā)酵工程的前提，菌種需要從自然界中找，但是該種方法尋找到的菌種產(chǎn)量相對較低。到了20世紀40年代，微生物學家開始使用激光、紫外線及化學誘變劑等處理方法來尋找菌種，使篩選出來的菌種更加優(yōu)良，科學家通過構(gòu)建工程菌，對其進行發(fā)酵，生產(chǎn)出一般微生物不能生產(chǎn)出來的產(chǎn)品。醫(yī)用抗生素自身的特點包括：（1）差異獨立較大。差異毒力由抗生素的作用機制所決定，被廣泛應用于臨床抗感染中，抗生素的差異毒力越大，臨床應用效果越好。（2）抗菌活性強?？股刈陨碚宫F(xiàn)出了殺滅微生物及藥物抑制等能力，極微量的抗生素就能夠展現(xiàn)出抗菌活性作用，抗生素的抗菌活性強弱主要是運用最低抑菌濃度來衡量，最低抑菌濃度是指抗生素能抑制微生物生長的最低濃度，值越小，說明抗生素作用越強。（3）不良反應及副作用小?？股卦谑褂眠^程中，對人體的毒性較小，對病原菌具有較強的殺傷力，這主要是針對理想的抗生素，一般的抗生素都或多或少會對人體產(chǎn)生一些不良反應及副作用。

綜上所述，本文通過對微生物與藥學的關系，微生物轉(zhuǎn)化及發(fā)酵在藥學中的應用進行分析，印證了微生物在藥學中的應用可行性及應用價值。因此，制藥行業(yè)在未來的發(fā)展中，需要進一步對微生物進行研究和分析，了解微生物內(nèi)存在的藥學價值，促使其在藥學中的價值最大化，提升藥物工業(yè)生產(chǎn)效果。

參考文獻：

[1]張孝林，馬世堂，俞浩.淺談藥學專業(yè)《微生物學》教學中創(chuàng)新型應用人才培養(yǎng)[J].中國科技信息，2012（7）：229.

[2]任春萍.抗微生物藥物的臨床應用調(diào)查結(jié)果分析與藥學研究[J].中國醫(yī)藥指南，2015，13（18）：143-145.