路 艷, 王立維, 計金華, 王文東, 李汝泓*

(1.承德醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院麻醉科， 河北 承德 067000 2.河北省圍場滿族蒙古族自治縣醫(yī)院, 河北 圍場 067000 3.河北省隆化縣醫(yī)院, 河北 承德 067000)

羥乙基淀粉130.4電解質(zhì)注射液對感染性休克患者凝血功能氧化應(yīng)激反應(yīng)及血流動力學(xué)的影響*

路 艷1, 王立維1, 計金華2, 王文東3, 李汝泓1*

(1.承德醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院麻醉科， 河北 承德 067000 2.河北省圍場滿族蒙古族自治縣醫(yī)院, 河北 圍場 067000 3.河北省隆化縣醫(yī)院, 河北 承德 067000)

目的：探討羥乙基淀粉130.4電解質(zhì)注射液與羥乙基淀粉130.4氯化鈉對感染性休克患者凝血功能、氧化應(yīng)激反應(yīng)程度及血流動力學(xué)的影響。方法：選擇2015年9月至2016年9月期間在我院治療的感染性休克患者86例，按隨機數(shù)字表法分為觀察組和對照組，各43例，觀察組羥乙基淀粉130.4電解質(zhì)注射液復(fù)蘇，對照組患者采用采用羥乙基淀粉130.4氯化鈉復(fù)蘇，對比兩組患者復(fù)蘇前后凝血功能、氧化應(yīng)激產(chǎn)物水平及血流動力學(xué)的影響。結(jié)果：復(fù)蘇后兩組患者MDA和AOPP水平較前下降，觀察組含量分別為16.44±1.9、35.6±5.6，均明顯低于治療前及對照組患者；復(fù)蘇后兩組抗氧化物水平GSH-PX和SOD水平較前上升，觀察組含量分別為242.6±31.3、29.7±2.2，但明顯高于對照組患者；復(fù)蘇前兩組患者BT、PT、APTT、TT水平對比無差異，復(fù)蘇后觀察組患者BT、PT、APTT、TT水平分別為129.5±39.8、13.3±0.9、31.7±2.9、17.7±1.8，明顯低于對照組患者，差異顯著，具有統(tǒng)計學(xué)意義；治療后兩組EVLWI、CVP水平均明顯下降，均低于治療前，MAP水平明顯上升，均高于治療前，但兩組患者治療后無差異。結(jié)論：采用羥乙基淀粉130.4電解質(zhì)注射液進行感染性休克患者的液體復(fù)蘇，有助于降低患者氧化應(yīng)激反應(yīng)程度，糾正患者凝血功能紊亂，而對患者血流動力學(xué)指標(biāo)無明顯影響。

羥乙基淀粉130.4電解質(zhì)注射液； 感染性休克； 氧化應(yīng)激； 血流動力學(xué)

感染性休克是臨床常見的危急重癥，感染性休克治療的主要原則是恢復(fù)循環(huán)血量，糾正休克病因[1]。隨著醫(yī)療科技的不斷進步，復(fù)蘇液的種類越來越多，復(fù)蘇液是進行液體復(fù)蘇的主要介質(zhì)，復(fù)蘇液中含量不同對患者感染性休克患者內(nèi)環(huán)境影響有所不同[2,3]。感染性休克患者由于體內(nèi)大量炎癥因子活化對機體造成較大的氧化應(yīng)激損傷，而且感染性休克體內(nèi)液體異常分布、機體功能臟器功能紊亂可誘發(fā)凝血功能紊亂[4]。羥乙基淀粉130.4電解質(zhì)注射液是一種新型的復(fù)蘇液，羥乙基淀粉130/0.4電解質(zhì)注射液生物相容性好，與機體內(nèi)環(huán)境相似度高，可能有助于休克患者的內(nèi)環(huán)境穩(wěn)態(tài)[5]。本研究對比分析了86例患者的臨床資料，探討羥乙基淀粉130.4電解質(zhì)注射液與羥乙基淀粉130.4氯化鈉對感染性休克患者凝血功能、氧化應(yīng)激反應(yīng)程度及血流動力學(xué)的影響，現(xiàn)將研究結(jié)果報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料：選擇2015年9月至2016年9月在我院就診的86例感染性休克患者作為研究對象，年齡18～37歲，平均年齡(35.7±4.9)歲，感染性休克的患者診斷參照中華醫(yī)學(xué)會制定的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合感染性休克的診斷，知情同意本研究；②依從性，能完成隨訪；排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并免疫疾病、腫瘤等可能影響氧化應(yīng)激因子檢測的疾??；②合并嚴重心肝腎等其他臟器可能影響患者凝血功能的疾病；③精神疾病或不能配合本研究的患者。86例感染性休克的患者感染部位：肺部感染42例、腹腔感染28例；泌尿系統(tǒng)感染16例，BMI(21.8±2.2)kg/m2、男性45例、女性41例；按隨機數(shù)字表法分為觀察組和對照組，兩組患者性別、年齡、體重指數(shù)、感染部位對比無差異，具有可比性。本研究經(jīng)我院倫理委員會批準(zhǔn)同意。

1.2 治療方法：本研究中所有患者均在我院手術(shù)室行手術(shù)治療，手術(shù)治療同時進行液體復(fù)蘇糾正休克，所有患者均根據(jù)病情需要給予其他對癥處理包括：生命監(jiān)測、鎮(zhèn)痛、麻醉、手術(shù)、支持治療等，觀察組以20mL/Kg羥乙基淀粉130/0.4電解質(zhì)注射液進行液體復(fù)蘇，對照組以20mL/Kg輸入羥乙基淀粉130/0.4氯化鈉進行復(fù)蘇，本研究以維持患者平均動脈壓(mean artery preasure，MAP)80～90mmHg為復(fù)蘇最終目標(biāo)。

1.3 觀察指標(biāo):①凝血功能及纖維蛋白降解產(chǎn)物、D-二聚體：采用全血膠乳法SimpliRed檢測血漿中Fbg、D-二聚體水平；采用試管法檢測患者凝血功能，包括出血時間(PT、APTT、TT)；②氧化應(yīng)激反應(yīng)相關(guān)因子：取患者循環(huán)靜脈血2mL，離心取上清后，采用MAGLUMI 1000全自動化學(xué)發(fā)光免疫分析儀檢測應(yīng)激相關(guān)因子水平，谷胱甘肽過氧化物酶(GSH-PX)、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)以及晚期氧化蛋白產(chǎn)物(AOPP)的含量。試劑盒均購于上海酶聯(lián)生物科技有限公司。③血流動力學(xué)指標(biāo)：所有患者均放置PICCO導(dǎo)管，通過壓力換能器，連接PHILIPS IntelliVue MP50監(jiān)護儀PiCCO監(jiān)測模塊，通過熱稀釋法測定患者血管外肺水指數(shù)(EVLWI)、中心靜脈壓(CVP)。股動脈導(dǎo)管持續(xù)測定平均動脈壓(MAP)。

2 結(jié) 果

2.1 兩組氧化應(yīng)激水平比較:兩組患者復(fù)蘇前MDA和AOPP，GSH-PX和SOD水平對比無統(tǒng)計學(xué)差異，復(fù)蘇后兩組患者MDA和AOPP水平較前下降，觀察組含量分別為16.44±1.9、35.6±5.6，均低于治療前及對照組患者；復(fù)蘇后兩組抗氧化物水平GSH-PX和SOD水平較前上升，觀察組含量分別為242.6±31.3、29.7±2.2，但高于對照組患者，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義，P<0.05，具體見表1。

表1 復(fù)蘇前后兩組患者氧化應(yīng)激水平比較

注：與組內(nèi)治療前對比有統(tǒng)計學(xué)差異，aP<0.05；與同時間對照組比較有統(tǒng)計學(xué)差異，bP<0.05

2.2 兩組患者凝血功能比較:復(fù)蘇前兩組患者BT、PT、APTT、TT水平對比無差異，復(fù)蘇后觀察組患者BT、PT、APTT、TT水平分別為129.5±39.8、13.3±0.9、31.7±2.9、17.7±1.8，低于對照組對照組患者，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義，具體見表2。

表2 復(fù)蘇前后兩組患者凝血功能比較

注：與組內(nèi)治療前對比有統(tǒng)計學(xué)差異，aP<0.05；與同時間對照組比較有統(tǒng)計學(xué)差異，bP<0.05

2.3 兩組患者復(fù)蘇前后血流動力學(xué)比較:兩組患者治療前EVLWI、CVP、MAP對比差異無統(tǒng)計學(xué)意義，具有可比性，治療后兩組EVLWI、CVP水平均明顯下降，均低于治療前，MAP水平上升，均高于治療前，但兩組患者治療后無差異，具體見表3。

表3 兩組患者復(fù)蘇前后患者血流動力學(xué)比較

注：與組內(nèi)治療前對比有統(tǒng)計學(xué)差異，aP<0.05；與同時間對照組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義，bP>0.05

3 討 論

感染性休克hemorrhagic shock，HS)是臨床常見危急重癥，發(fā)病率與致死率均較高[6]。及時有效的容量復(fù)蘇是治療休克的關(guān)鍵措施，休克患者機體狀態(tài)不同對復(fù)蘇的反應(yīng)效果不同[7]。隨著重癥醫(yī)學(xué)的不斷發(fā)展，復(fù)蘇液的性質(zhì)是目前研究的熱點課題之一。

感染性休克患者遭受嚴重的感染打擊，機體免疫炎癥因子活化，氧化應(yīng)激反應(yīng)增加[8]。合理的復(fù)蘇方案有助于緩解機體炎癥狀態(tài)、抑制氧化應(yīng)激反應(yīng)程度。感染性休克過程中體內(nèi)大量IL-1β、IL-6、IL-18活化，能夠介導(dǎo)炎癥反應(yīng)的級聯(lián)放大，可以誘導(dǎo)巨噬細胞、嗜酸性粒細胞等炎癥細胞的浸潤[9,10]。炎癥因子活化可進一步刺激機體氧化應(yīng)激反應(yīng)增強，導(dǎo)致大量氧自由基產(chǎn)生，體內(nèi)抗氧化物質(zhì)被大量消耗[11]。MDA和AOPP均能夠反應(yīng)氧化應(yīng)激反應(yīng)的程度以及氧自由基的生成量。GSH-PX和SOD是體內(nèi)重要的抗氧化物質(zhì)，當(dāng)缺血再灌注損傷加重時GSH-PX和SOD含量低下[12]。

凝血功能紊亂是感染性休克復(fù)蘇過程中重要的病理生理變化，在液體復(fù)蘇過程中大量凝血因子被稀釋凝血功能相關(guān)指標(biāo)會有不同程度的延長。本研究結(jié)果提示采用羥乙基淀粉130.4電解質(zhì)注射液復(fù)蘇的對照組患者凝血功能指標(biāo)BT、PT、APTT、TT均低于對照組患者，這可能是由于對照組患者采用羥乙基淀粉130.4氯化鈉進行液體進行復(fù)蘇，容易造成機體電解質(zhì)紊亂使得患者細胞外滲透壓持續(xù)增高影響凝血因子分泌，從而影響機體的凝血功能。而羥乙基淀粉130.4電解質(zhì)注射液更有助于維持患者體內(nèi)電解質(zhì)、內(nèi)環(huán)境穩(wěn)態(tài)，可能有助于糾正患者凝血功能紊亂。

本研究進一步探討不同液體復(fù)蘇對患者血流動力學(xué)的影響，所有患者均采用picco檢測患者血流動力學(xué)情況，分析不同液體復(fù)蘇對患者血流動力學(xué)相關(guān)指標(biāo)：血管外肺水指數(shù)(EVLWI)、中心靜脈壓(CVP)、股動脈導(dǎo)管持續(xù)平均動脈壓(MAP)的影響，結(jié)果發(fā)現(xiàn)采用不同液體復(fù)蘇后患者血流動力學(xué)指標(biāo)無明顯改變，可見采用羥乙基淀粉130.4電解質(zhì)注射液雖然有助于維持患者內(nèi)環(huán)境穩(wěn)態(tài)，但是對于患者血流動力學(xué)無明顯影響，影響血流動力學(xué)的主要是患者復(fù)蘇的液體總量。

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Effect of Hydroxyethyl Starch 130.4 Electrolyte Injection and 130.4 Sodium Chloride Hydroxyethyl Starch on Blood Coagulation Function in Patients with Septic Shock, Oxidative Stress and Hemodynamics

LUYan,WANGLiwei,etal

(TheAffiliatedHospitalofChengdeMedicalCollege,HebeiChengde067000,China)

Objective:To investigate the effect of hydroxyethyl starch 130.4 electrolyte injection and 130.4 sodium chloride hydroxyethyl starch on blood coagulation function in patients with septic shock, oxidative stress and hemodynamics. Methods: 86 cases septic shock admitted in our hospital from September 2015 to September 2016 were randomly divided into observation group and control group, each of 43 cases. The observation group was

with 130.4 hydroxyethyl starch electrolyte injection for recovery and the control group was treated by using hydroxyethyl starch 130.4 sodium chloride for recovery. The levels of stress product of hemodynamics and coagulation function of two groups were compared. Results: After the recovery of the two groups of patients with MDA and AOPP levels decreased, the observation group was 16.44±1.9, 35.6 ± 5.6, were significantly lower than before treatment and the patients in the control group; after the recovery of antioxidant levels in two groups of GSH-PX and SOD levels were increased, the observation group were 242.6±31.3 and 29.7±2.2. But was significantly higher than the control group; two patients in group BT, PT, APTT and TT levels compared to no difference in recovery, after the recovery of the patients in the observation group BT, PT, APTT, TT levels were 129.5±39.8，13.3±0.9，31.7±2.9，17.7±1.8,significantly lower than the control group patients in the control group, difference significant. After treatment, the levels of EVLWI and CVP were significantly decreased in both groups, and the levels of were significantly higher than those before treatment, and the levels of MAP were significantly higher than those before treatment, but there was no difference between the two groups. Conclusion:130.4 electrolyte injection infection of fluid resuscitation in patients with septic shock by hydroxyethyl starch helps to reduce the oxidative stress reaction of patients, correct blood coagulation function disorder, which has no obvious effect on the hemodynamics index.

Hydrometry starch 130.4 electrolyte injection; Septic shock; Oxidative stress; Hemodynamics

1006-6233(2017)06-0962-04

河北省承德市科學(xué)技術(shù)研究與發(fā)展計劃項目(201601A052)

A

10.3969/j.issn.1006-6233.2017.06.024

*【通訊作者】李汝泓