沈立勇, 張 宇
(1.青海仁濟(jì)醫(yī)院婦產(chǎn)科, 青海 西寧 810000 2.青海省西寧市第五三六醫(yī)院婦產(chǎn)科, 青海 西寧 810000)
地屈孕酮在排卵障礙性異常子宮出血中的應(yīng)用
沈立勇1, 張 宇2
(1.青海仁濟(jì)醫(yī)院婦產(chǎn)科, 青海 西寧 810000 2.青海省西寧市第五三六醫(yī)院婦產(chǎn)科, 青海 西寧 810000)
目的:研究地屈孕酮對排卵障礙型異常子宮出血(AUB-O)的臨床治療效果。方法:選取2013年1月至2015年1月在我院接受治療的AUB-O患者80例,用計算機(jī)產(chǎn)生隨機(jī)數(shù)的方法分為A、B兩組,每組40例,A組給予小劑量米非司酮,B組給予地屈孕酮治療,比較兩組的治療效果。結(jié)果:治療后,兩組患者的月經(jīng)量、子宮內(nèi)膜厚度及Hb濃度均較治療前改善(P<0.05),而B組改善幅度更大,與A組差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05);B組治療總有效率高于A組(P<0.05);B組不良反應(yīng)發(fā)生率低于A組,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論:米非司酮和地屈孕酮均可有效治療AUB-O,但后者在減少月經(jīng)量和子宮內(nèi)膜厚度、提高Hb濃度以及減少不良反應(yīng)方面,更具優(yōu)勢,值得推薦。
功能失調(diào)性子宮出血; 米非司酮; 地屈孕酮; 療 效
異常子宮出血(abnormal uterine bleeding,AUB)在婦女中的發(fā)病率較高,在臨床上比較普遍,其發(fā)病特征主要表現(xiàn)在月經(jīng)周期、頻率、出血量等異常,經(jīng)期無規(guī)律,子宮腔為出血部位,其在臨床上需要同絕經(jīng)、產(chǎn)褥期、妊娠期的出血相區(qū)別[1,2]?,F(xiàn)如今,在AUB-O的治療方面有多種治療途徑,常見的手段包括手術(shù)、服藥、刮宮等,但是不同的方法的治療效果有所差異,且部分藥物可能帶來嚴(yán)重的不良反應(yīng),甚至導(dǎo)致疾病復(fù)發(fā)風(fēng)險增加,如人工合成孕激素,而手術(shù)治療也給患者帶來了極大的創(chuàng)傷,患者的認(rèn)可度也較低[3]。最近幾年,在治療AUB-O方面療效最為顯著的藥物當(dāng)屬米非司酮,而另一種結(jié)構(gòu)類似于天然孕酮的地屈孕酮的三維結(jié)構(gòu)在紫外線照射下發(fā)生變化,可用于制備純孕激素,其在歐洲臨床應(yīng)用歷史已經(jīng)超過40年。該藥物在口服后生物利用度高于微粉化孕酮,孕激素活性也增強(qiáng)10~20倍。本研究以米非司酮為對照,比較了地屈孕酮在AUB-O治療上的效果,以期能更好地指導(dǎo)該藥的臨床應(yīng)用,以下是對本研究結(jié)果的報告:
1.1 一般資料:80患者均為2013年1月至2015年1月我院收治的患者。診斷標(biāo)準(zhǔn):①患者經(jīng)B超監(jiān)測3個周期以上,確定無排卵;②經(jīng)抽血化驗(yàn)月經(jīng)第21天孕酮值無升高。納入標(biāo)準(zhǔn):①經(jīng)病理、影像和婦科學(xué)檢查等多種技術(shù)手段確診為無器質(zhì)性病變、無感染;②所選患者無藥物過敏史③也未曾服用影響治療效果的藥物,如部分激素類藥物;④能耐受LNG-IUS;⑤能堅持按照療程服藥。排除標(biāo)準(zhǔn):①患者學(xué)歷或精神有問題,不能配合試驗(yàn);②生殖器官腫瘤;③肝腎功能異常。所有患者按照計算機(jī)產(chǎn)生隨機(jī)數(shù)的方法平均分為兩組,A組患者孕次為2±1.0次,病程為6±4.8個月,年齡為34±5.8歲;B組患者孕次為2±1.0次,病程為5±6.7個月,年齡為33±6.9歲,兩組患者的孕次、病程、年齡、等一般資料的比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。
1.2 方法:A組:自月經(jīng)來潮后每日小劑量空腹口服一次12.5mg的米非司酮(湖北葛店人福藥業(yè)有限公司,國藥準(zhǔn)字H20000628),服用周期持續(xù)6個月;地屈孕酮片(達(dá)芙通,規(guī)格10mg/片,SolvayPharmaceuticals B.V.生產(chǎn)。批準(zhǔn)文號:H20110211)于月經(jīng)周期15~23d服用,1次/d,每次20mg,連用6個月。
1.3 觀察指標(biāo)[4]:在治療前后對所有患者的血紅蛋白(Hb)濃度、子宮內(nèi)膜厚度、月經(jīng)量等指標(biāo)進(jìn)行測定,并就患者出現(xiàn)的副反應(yīng)進(jìn)行記錄,于于月經(jīng)結(jié)束后8~14d測定分別采用全自動血細(xì)胞分析儀、稱重法、引導(dǎo)超聲于縱切面法測定患者的Hb濃度、月經(jīng)量、子宮內(nèi)膜厚度。
1.4 評價標(biāo)準(zhǔn):治愈:患者有少量月經(jīng)或步入絕經(jīng)期或有規(guī)律的月經(jīng)周期;有效:明顯減少了月經(jīng)量、顯著縮短了經(jīng)期;無效:沒有顯著改善出血時間、月經(jīng)量等癥狀??傆行实扔谥斡逝c有效率的和。
2.1 兩組治療后月經(jīng)量、子宮內(nèi)膜厚度和Hb比較:同治療前相比,治療后A、B兩組患者的Hb濃度、子宮內(nèi)膜厚度、月經(jīng)量等指標(biāo)有好轉(zhuǎn)(P<0.05),且B組改善程度優(yōu)于A組(P<0.05),見表1。
表1 兩組治療后月經(jīng)量、子宮內(nèi)膜厚度和Hb比較
2.2 兩組臨床療效比較:B組治療總有效率高于A組,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=14.46,P<0.05),見表2。
表2 兩組臨床療效比較
2.3 兩組不良反應(yīng)比較:兩組患者在接受治療過程中都沒有觀察到嚴(yán)重的不良反應(yīng),如肝、腎損傷;A組中出現(xiàn)惡心嘔吐2例(5%),下腹痛5例(12.50%),頭痛1例(2.5%),頭暈乏力1例(2.5%),總發(fā)生率22.5%;B組中僅有5%的患者有輕微下腹脹痛,但是對治療結(jié)果無明顯影響,且不良反應(yīng)未服藥后也不再產(chǎn)生。B組的不良反應(yīng)發(fā)生率(5%)較A組(22.5%)更低,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=6.304,P<0.05,)。
在臨床上,AUB-O 作為發(fā)病率相對較高的婦科疾病一直以來受到患者和醫(yī)護(hù)人員的高度重視,其容易造成多種不良后果,如加大患者精神壓力、引起感染,貧血、影響生育,甚至部分患者因?yàn)椴∏檩^重只能將子宮切除,嚴(yán)重影響了患者的生殖健康和家庭生活[5]?,F(xiàn)如今,該病的臨床治療原則主要以止血、促進(jìn)排卵功能和月經(jīng)周期恢復(fù)正常為主。在臨床上,米司非酮作為一種孕激素受體拮抗劑在治療AUB-O方面應(yīng)用較為普遍,其主要通過以下途徑發(fā)揮作用[6]:①其能結(jié)合孕激素受體,使得孕激素作用受阻,對于子宮內(nèi)膜增生和發(fā)育也有抑制作用;②對孕酮有拮抗作用,能影響前者對于酶活性和局部生長因子的作用,能促進(jìn)子宮內(nèi)膜細(xì)胞凋亡,導(dǎo)致子宮內(nèi)膜厚度下降;③能與血管內(nèi)皮生長因子、表皮生長因子等與子宮內(nèi)膜血管相關(guān)因子作用,影響基因表,對合成蛋白產(chǎn)生抑制作用,發(fā)揮內(nèi)膜增生抑制作用。但米非司酮也存在多種問題,如服藥依從性較差、容易產(chǎn)生多種不良反應(yīng),復(fù)發(fā)率高。
地屈孕酮的結(jié)構(gòu)最近似天然孕酮。由山藥中提取薯葡阜苦元而來,是黃體酮的異構(gòu)體,分子結(jié)構(gòu)與內(nèi)源性孕激素相似,與PR親和力好,且不會出現(xiàn)女胎男性化、不會出現(xiàn)致癌、致突變等副作用,這是因?yàn)槠錄]有腎上腺皮質(zhì)激素、雄激素、雌激素樣作用,而且小劑量即可生效,逐漸受到臨床醫(yī)生和患者的青睞。同孕激素、微粉化孕酮,相比,地屈孕酮經(jīng)口服后具有更高的活性和生物利用度[7,8]。只要劑量不超標(biāo)就不會造成排卵障礙、無排卵性月經(jīng)失調(diào)、對體溫調(diào)節(jié)中樞也不會產(chǎn)生不利影響。地屈孕酮在周期性治療過程中可起到很好地調(diào)節(jié)經(jīng)量和周期,止血作用。在服藥前應(yīng)當(dāng)根據(jù)患者個體差異調(diào)整起始用藥時間,通常情況下服藥周期為10d,服藥開始時間為周期第16天。不抑制自然排卵的患者數(shù)目較少,大約50%左右的患者在停藥后短時間能維持藥物療效,可能伴有輕微的不良反應(yīng)[9]。
本研究發(fā)現(xiàn),兩組患者經(jīng)過治療后改善了Hb濃度、子宮內(nèi)膜厚度、月經(jīng)量等指標(biāo),差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05),且B組改善程度優(yōu)于A組(P<0.05);B組治療總有效率高于A組(P<0.05);同A組相比,B組出現(xiàn)的不良反應(yīng)概率降低(P<0.05)??傊?,在AUB-O治療上,地屈孕酮同米非司酮一樣都有較好的療效,但前者能改善Hb濃度、子宮內(nèi)膜厚度、月經(jīng)量等指標(biāo),不良反應(yīng)發(fā)生率相對下降,其優(yōu)勢更為突出,有望在臨床上得到廣泛推廣應(yīng)用。
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Application of Progesterone in the Treatment of Abnormal Uterine Bleeding Caused by Ovulation
SHENLiyong,etal
(RenjiHospitalinQinghai,QinghaiXining810000,China)
Objective:To research the clinical efficacy of dydrogesterone in the abnormal uterine bleeding of Ovulation disorder type (AUB-O). Methods: 80 patients with AUB-O who were treated in our hospital from January 2013 to January 2015 were divided into A and B groups with the method of random number table, 40 patients in each group. Group A was
low-dose Mifepristone and group B was treated with Dydrogesterone, the therapeutic effects of the two groups were compared. Results: After treatment, the menstrual blood volume, two groups of patients with endometrial thickness and Hb concentration were significantly improved after treatment (P<0.05), and group B improved more significantly, and group A had significant difference (P<0.05); group B total effective rate was significantly higher than that of A group (P<0.05); the incidence of adverse reactions in group B significantly lower than group A (P<0.05). Conclusion:Mifepristone and Dydrogesterone can effectively treat AUB-O, but the latter is more advantageous in reducing menstrual quantity, endometrial thickness and adverse reactions, and increasing Hb concentration, is worth a recommendation.
Abnormal uterine bleeding; Mifepristone; Dydrogesterone; Efficacy
1006-6233(2017)06-0959-03
A
10.3969/j.issn.1006-6233.2017.06.023