周鋒

（江蘇省江陰市中醫(yī)院，江蘇 江陰 214400）

下呼吸道感染耐環(huán)丙沙星銅綠假單胞菌的耐藥性

周鋒

（江蘇省江陰市中醫(yī)院，江蘇 江陰 214400）

目的探討下呼吸道感染耐環(huán)丙沙星銅綠假單胞菌的耐藥性，為臨床合理用藥提供參考依據(jù)。方法回顧性分析2015年1月-2017年1月本院呼吸內(nèi)科收治的耐環(huán)丙沙星銅綠假單胞菌下呼吸道感染患者12例的臨床資料，經(jīng)藥敏試驗(yàn)，分析耐環(huán)丙沙星銅綠假單胞菌對(duì)氨芐西林、哌拉西林、頭孢呋辛、頭孢唑林、頭孢他啶、頭孢替坦、頭孢吡肟、亞胺培南、美羅培南、慶大霉素、妥布霉素、環(huán)丙沙星、左氧氟沙星、呋喃妥英等14種常用抗菌的耐藥情況。結(jié)果12株耐環(huán)丙沙星銅綠假單胞菌對(duì)頭孢唑林、環(huán)丙沙星、呋喃妥英的耐藥率最高，均高達(dá)100.0%，其次為氨芐西林、頭孢替坦、頭孢呋辛，分別為91.67%、91.67%、83.33%，對(duì)其他抗菌藥物耐藥率最低。結(jié)論耐環(huán)丙沙星銅綠假單胞菌易對(duì)多種抗生素產(chǎn)生耐藥性，通過藥敏試驗(yàn)分析，并選擇合適的抗菌藥物，以保證用藥安全、有效。

下呼吸道感染；銅綠假單胞菌；耐藥性

0 引言

銅綠假單胞菌是下呼吸道感染的常見致病菌，具有復(fù)雜的耐藥機(jī)制，在使用環(huán)丙沙星抗菌藥物時(shí)，易發(fā)展為耐藥菌株，具有較高的耐藥率，甚至發(fā)生多重耐藥，給臨床疾病治療帶來一定困難[1]。隨著近年臨床抗生素的廣泛使用，銅綠假單胞菌產(chǎn)生的耐藥菌株明顯增加。為充分了解下呼吸道感染患者采取環(huán)丙沙星類抗菌藥物治療過程中銅綠假單胞菌的耐藥情況，本文選取2015年1月-2017年1月本院呼吸內(nèi)科收治的銅綠假單胞菌下呼吸道感染患者12例的臨床資料進(jìn)行回顧性分析。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

對(duì)象來源于2015年1月-2017年1月本院呼吸內(nèi)科收治的銅綠假單胞菌下呼吸道感染患者12例，其中男7例，女5例，年齡20-89歲，平均（58.2±3.1）歲。取痰液標(biāo)本，共分離出12株銅綠假單胞菌。

1.2 菌株分離及鑒定

參照《全國(guó)臨床檢驗(yàn)操作規(guī)程（第2版）》，嚴(yán)格按操作規(guī)程進(jìn)行細(xì)菌培養(yǎng)、分離，選用法國(guó)梅里埃VITEK2-comact全自動(dòng)細(xì)菌鑒定儀。

1.3 藥敏試驗(yàn)

采用自動(dòng)儀器法，對(duì)銅綠假單胞菌的耐藥性進(jìn)行檢測(cè)，按美國(guó)臨床實(shí)驗(yàn)室標(biāo)準(zhǔn)化協(xié)會(huì)（CLIS）標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行藥敏試驗(yàn)結(jié)果判斷，采用WHO推薦的WH0-NET5.5軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析。質(zhì)控菌株為銅綠假單胞菌ATC27853，由國(guó)家衛(wèi)生部臨床檢驗(yàn)中心提供。

2 結(jié)果

在細(xì)菌耐藥性方面，頭孢唑林、環(huán)丙沙星、呋喃妥英的耐藥率最高，均高達(dá)100.0%，其次為氨芐西林、頭孢替坦、頭孢呋辛，分別為91.67%、91.67%、83.33%，對(duì)哌拉西林、頭孢他啶、頭孢吡肟、亞胺培南、美羅培南等抗菌藥物耐藥率較低，12株銅綠假單胞菌對(duì)抗菌藥物的耐藥情況如表1所見：

表1 12株銅綠假單胞菌對(duì)抗菌藥物的耐藥情況[n(%)]

3 討論

銅綠假單胞菌是常見的一種條件致病菌，廣泛分布于人體皮膚、呼吸道、腸道等部位，其中下呼吸道最主要的標(biāo)本來源[2]。當(dāng)患者抵抗力及免疫力明顯下降，以及患有支氣管炎、肺炎、慢性阻塞性肺氣腫等疾病時(shí)，易發(fā)生感染。目前，銅綠假單胞菌已成為院內(nèi)感染的重要致病菌，尤其是ICU病房中，位居感染病原菌的首位。有研究表明[3]，在下呼吸道感染疾病中，產(chǎn)生耐環(huán)丙沙星銅綠假單胞菌主要分布于ICU病房、神經(jīng)外科、呼吸內(nèi)科、呼吸外科，原因可能與相關(guān)科室的患者病情危重、創(chuàng)傷性治療、長(zhǎng)期臥床以及大量使用廣譜抗生素等因素有關(guān)。

近年，隨著下呼吸道感染發(fā)病人數(shù)的不斷增加，以及抗生素的廣泛使用，銅綠假單胞菌的耐藥現(xiàn)象較為嚴(yán)重，且易發(fā)生多重耐藥。銅綠假單胞菌產(chǎn)生耐藥機(jī)制主要有：①阻礙藥物滲透，使其與抗菌藥物的親和力明顯降低；③產(chǎn)生抗菌活性酶，如β-內(nèi)酰胺酶，可水解β-內(nèi)酰胺類抗菌藥物；③細(xì)菌改變藥物作用靶位；④外膜通透性降低，外膜微孔蛋白缺失，存在獨(dú)特的藥物主動(dòng)外排系統(tǒng)；⑤細(xì)菌生物膜形成[4]。

本研究經(jīng)藥敏試驗(yàn)結(jié)果分析顯示，耐環(huán)丙沙星銅綠假單胞菌對(duì)頭孢唑林、環(huán)丙沙星、呋喃妥英的耐藥率最高，分別為100.0%、100.0%、100.0%，其次為氨芐西林、頭孢替坦、頭孢呋辛，分別為91.67%、91.67%、83.33%，而耐環(huán)丙沙星銅綠假單胞菌對(duì)哌拉西林、頭孢他啶、頭孢吡肟、亞胺培南、美羅培南、慶大霉素、妥布霉素等抗菌藥物耐藥率較低，這與謝朝云[5]報(bào)道結(jié)果相似。銅綠假單胞菌對(duì)頭孢他啶、頭孢吡肟耐藥率較低，對(duì)其他頭孢菌素耐藥率較高。有研究表明[6]，耐環(huán)丙沙星銅綠假單胞菌對(duì)部分頭孢類抗菌藥物產(chǎn)生耐藥機(jī)制主要與頭孢菌素C型β-內(nèi)酰胺酶的產(chǎn)生有關(guān)。正常情況下，人體內(nèi)C型β-內(nèi)酰胺酶表達(dá)水平較低，但在下呼吸道感染疾病治療中，大劑量使用β-內(nèi)酰胺類抗菌藥物后，可增加體內(nèi)C型β-內(nèi)酰胺酶表達(dá)水平。產(chǎn)生C型β-內(nèi)酰胺酶的銅綠假單胞菌對(duì)大多頭霉素類、β-內(nèi)酰胺類抗菌藥物易產(chǎn)生耐藥，同時(shí)對(duì)第4代頭孢菌素也會(huì)產(chǎn)生耐藥性。大量研究表明[7]，在感染疾病中，使用頭孢菌素類抗菌藥物產(chǎn)生的抗菌效力與用藥濃度及時(shí)間有關(guān)。因此，針對(duì)此類情況，應(yīng)注意給藥次數(shù)及控制給藥時(shí)間。銅綠假單胞菌對(duì)左氧氟沙星、環(huán)丙沙星的耐藥率較高，原因可能是左氧氟沙星、環(huán)丙沙星均屬于喹諾酮類抗生素，其耐藥機(jī)制為主動(dòng)外排系統(tǒng)，在排出喹諾酮類抗菌藥物的同時(shí)，也能排出其他抗生素，導(dǎo)致其產(chǎn)生耐藥。

此外，喹諾酮類抗生素的使用，會(huì)改變DNA促旋酶的結(jié)構(gòu)，使抗菌藥物不能與酶DNA復(fù)合物有效結(jié)合，其是細(xì)菌對(duì)喹諾酮類抗生素產(chǎn)生耐藥的重要機(jī)制[8]。銅綠假單胞菌對(duì)亞胺培南、美羅培南也會(huì)產(chǎn)生一定的耐藥性，原因可能是隨著近年碳青霉烯類抗生素的廣泛使用，因水通道外膜孔蛋白的缺失，導(dǎo)致碳青霉烯類抗生素難以進(jìn)入銅綠假單胞菌的通道，從而產(chǎn)生耐藥現(xiàn)象[9]。針對(duì)銅綠假單胞菌對(duì)多種抗菌藥物產(chǎn)生的耐藥性，根據(jù)Cunha提出的“耐藥潛能”概念，盡可能選用低耐藥性抗生素。而細(xì)菌對(duì)藥物的敏感性，是臨床合理選用抗生素的重要依據(jù)。臨床選用抗生素時(shí)，應(yīng)在藥敏試驗(yàn)結(jié)果分析基礎(chǔ)上，結(jié)合本院細(xì)菌耐藥性的特點(diǎn)，盡可能選擇低耐藥性抗生素，以及細(xì)菌耐藥率與抗生素使用劑量無關(guān)的藥物，從而提高抗菌效果[10]。

總的來說，由于耐環(huán)丙沙星銅綠假單胞菌同時(shí)存在膜滲透壓下降、外膜微孔蛋白缺失、主動(dòng)外排系統(tǒng)過度表達(dá)、攜帶多種類抗菌藥物耐藥基因、生物被摸的形成等多種耐藥機(jī)制，易表現(xiàn)為多重耐藥性。銅綠假單胞菌是下呼吸道感染的主要致病菌，隨著近年人們生活方式的改變，以及環(huán)境污染的加劇，下呼吸道感染的發(fā)病率明顯提高。同時(shí)，隨著臨床抗生素的廣泛使用，導(dǎo)致下呼吸道感染耐環(huán)丙沙星銅綠假單胞菌的耐藥菌株明顯增多。綠假單胞菌對(duì)大多抗菌藥物耐藥率明顯升高，如頭孢唑林、環(huán)丙沙星、氨芐西林、頭孢替坦、頭孢呋辛等，且呈多重耐藥性，導(dǎo)致臨床可供選擇的抗菌藥物較少，影響臨床疾病治療工作的順利開展。因此，在感染疾病治療中，嚴(yán)格掌握各類抗菌藥物的指征，降低病原菌對(duì)抗菌藥物的耐藥率，以保證臨床用藥安全。

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Antimicrobial Resistance of Pseudomonas Aeruginosa to Ciprofloxacin in Lower Respiratory Tract Infection

ZHOU Feng
(Jiangyin Hospital of traditional Chinese Medicine,Jiangyin,Jiangsu,China)

ObjectiveTo investigate the drug resistance of ciprofloxacin resistant Pseudomonas aeruginosa infection of the lower respiratory tract, to provide reference for clinical rational drug use.MethodsA retrospective analysis of the clinical data of 12 patients with January 2015- January 2017 in the Department of respiratory medicine from ciprofloxacin resistant Pseudomonas aeruginosa infection of the lower respiratory tract,the drug sensitivity test,analysis of ciprofloxacin resistant Pseudomonas aeruginosa bacteria to ampicillin,piperacillin,cefuroxime,cefazolin,ceftazidime,cefotetan,cefepime,imipenem,meropenem,gentamicin,tobramycin,ciprofloxac in,levofloxacin,14 antimicrobial resistance of nitrofurantoin.Results12 strains of ciprofloxacin resistant Pseudomonas aeruginosa to cefazolin nitrofurantoin resistance,ciprofloxacin,the highest rate is as high as 100%,followed by ampicillin,cefotetan,cefuroxime,respecti vely 91.67%,91.67%,83.33%,resistant to other antimicrobial agents.ConclusionThe lowest rate of ciprofloxacin resistant Pseudomonas aeruginosa is easy to produce drug resistance to antibiotics,the drug sensitivity analysis,and select the appropriate antimicrobial drugs,to ensure drug safety,effective.

Lower Respiratory Tract Infection;Pseudomonas Aeruginosa;Drug Resistance

10.19335/j.cnki.2096-1219.2017.05.93