陳麗斌 蘇小玲 陳少英
甲氨蝶呤聯(lián)合來氟米特治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的療效分析
陳麗斌 蘇小玲 陳少英
目的 研究和分析甲氨蝶呤與來氟米特聯(lián)合治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎(RA)的臨床療效。方法 230例類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者為研究對象,隨機分為對照組和實驗組,各115例。實驗組患者給予甲氨蝶呤與來氟米特聯(lián)合治療,對照組患者僅給予甲氨蝶呤口服治療,兩組患者均治療24周。觀察兩組患者臨床療效以及不良反應(yīng)。結(jié)果 治療后實驗組患者總有效率為87.83 %,明顯高于對照組的69.57%,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。兩組不良反應(yīng)情況相似,均表現(xiàn)為惡心嘔吐、腹脹、腹瀉等消化道癥狀、口腔潰瘍、皮疹、皮膚瘙癢等。兩組患者不良反應(yīng)較輕微,可自行緩解。實驗組不良反應(yīng)發(fā)生率為6.09%,與對照組的9.57%比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)論 甲氨蝶呤與來氟米特聯(lián)合治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎,可明顯改善類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者的臨床癥狀,具有較好的臨床療效,值得臨床治療中推廣應(yīng)用。
甲氨蝶呤;來氟米特;類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎;臨床療效
類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎是一種全身性自身免疫病,主要以炎癥性滑膜炎為主[1-7]。好發(fā)人群為女性,發(fā)病率為男性的1~2倍,40~60歲為高發(fā)年齡段。目前臨床對類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的發(fā)病機制尚不明確,可能與遺傳、感染、性激素有關(guān)。為了更好的了解類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎,提高類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的治療效果,本研究以230例類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者為對象進行研究,現(xiàn)報告如下。
1.1 一般資料 選取2015年1月~2016年6月治療的230例類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者作為研究對象,其中男70例,女160例,年齡35~67歲。隨機將230例患者分為實驗組和對照組,各115例。所有患者入組前均經(jīng)過為期1個月的洗脫期,符合納入標(biāo)準(zhǔn)和排除標(biāo)準(zhǔn)。對照組中男37例,女78例;年齡35~67歲,平均年齡(42.68±10.02)歲;病程6個月~15年,平均病程(5.36±3.73)年。對照組中男33例,女82例;年齡36~65歲,平均年齡(40.52±10.78)歲;病程6個月~14年,平均病程(5.82±3.54)年。兩組患者性別、年齡、病程等一般資料比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。
1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)和排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn):①患有類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎;②患者自愿入組;③簽署知情同意書。 排除標(biāo)準(zhǔn):①治療前1個月曾使用免疫抑制劑或糖皮質(zhì)激素類藥物;②孕婦或哺乳期婦女;③患有嚴(yán)重心、肺、肝、腎功能障礙、自身免疫性疾病、惡性腫瘤、高血壓、糖病等疾病;④溝通困難,具有感知障礙。
1.3 方法 實驗組患者給予來氟米特20 mg/d,并給予甲氨蝶呤7.5 mg,1次/周進行治療;同期同條件下僅給予對照組來氟米特藥物進行治療,用法用量與實驗組完全相同。兩組同時進行葉酸、鈣劑、維生素D以及胃黏膜保護劑的補充。以上藥物均為口服,連續(xù)服藥6個月。
1.4 觀察指標(biāo)及療效判定標(biāo)準(zhǔn)[8,9]記錄并且對比兩組患者臨床療效以及不良反應(yīng)。療效標(biāo)準(zhǔn)如下:顯效:臨床癥狀、體征完全消失,檢查結(jié)果正常;有效:臨床癥狀、體征有所減弱或消失,檢查結(jié)果有一定的好轉(zhuǎn);無效:臨床癥狀、體征無明顯改變或加重,檢查結(jié)果無改變或加重??傆行?(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。
1.5 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS17.0統(tǒng)計學(xué)軟件進行統(tǒng)計分析。計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示,采用t檢驗;計數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。
2.1 治療效果 治療后實驗組患者總有效率為87.83 %,明顯高于對照組的69.57%,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表1。
2.2 不良反應(yīng) 兩組不良反應(yīng)情況相似,均表現(xiàn)為惡心嘔吐、腹脹、腹瀉等消化道癥狀、口腔潰瘍、皮疹、皮膚瘙癢等。兩組患者不良反應(yīng)較輕微,可自行緩解。實驗組不良反應(yīng)發(fā)生率為6.09%,與對照組的9.57%比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表2。
表1 兩組患者臨床療效比較(n,%)
表2 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較(n,%)
類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎是一類慢性自身免疫病,女性的發(fā)病率高于男性,高發(fā)年齡段為40~60歲。此病臨床表現(xiàn)為伴有關(guān)節(jié)外系統(tǒng)損傷的多關(guān)節(jié)炎癥,致殘率極高,可達65%左右。免疫因素在類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎發(fā)生中有重要的作用,由于機體在不同因素作用下使機體免疫功能紊亂,從而導(dǎo)致B細(xì)胞產(chǎn)生自身抗體、T細(xì)胞功能失衡進而促進類風(fēng)濕性因子的形成引發(fā)疾病[10-12]。
甲氨蝶呤為抗葉酸類抗腫瘤藥,通過抑制二氫葉酸還原酶使四氫葉酸的合成受到抑制,進而抑制了核苷酸的生物合成,使DNA復(fù)制不能進行,達到抗瘤目的[13]。此藥對機體體液免疫以及細(xì)胞免疫有較好的抑制效果,因此可用作治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的藥物,其療效強于阿司匹林等抗炎藥。
來氟米特又稱愛若華、妥抒,是一個具有抗增殖活性的異唑類免疫調(diào)節(jié)劑[14,15]。具有雙重免疫活性,在抑制酪氨酸激酶活性、抑制細(xì)胞粘附的同時,其體內(nèi)活性產(chǎn)物A771726還可通過抑制二氫乳酸脫氫酶影響活化T/B細(xì)胞的DNA合成,使淋巴細(xì)胞減少、免疫球蛋白產(chǎn)生減少,達到降低免疫反應(yīng)的作用。來氟米特對破骨細(xì)胞有一定的抑制作用,因此可減少患者的骨吸收。可能發(fā)生血壓升高、頭暈頭痛、惡心嘔吐、皮疹等不良反應(yīng)。
應(yīng)用甲氨蝶呤和來氟米特聯(lián)合治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎,兩藥協(xié)同可起到良好的治療效果[16]。在本報告中,采用二藥聯(lián)合治療為實驗組,僅采用甲氨蝶呤治療為對照組,研究結(jié)果顯示,治療后實驗組患者總有效率為87.83 %,明顯高于對照組的69.57%,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。兩組不良反應(yīng)情況相似,均表現(xiàn)為惡心嘔吐、腹脹、腹瀉等消化道癥狀、口腔潰瘍、皮疹、皮膚瘙癢等。兩組患者不良反應(yīng)較輕微,可自行緩解。實驗組不良反應(yīng)發(fā)生率為6.09%,與對照組的9.57%比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。
綜上所述,來氟米特聯(lián)合甲氨蝶呤治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎療效顯著,并且具有良好的安全性,值得在今后臨床中推廣應(yīng)用。
[1]張楊文.類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎血清RF與抗-CCP抗體濃度檢測及其意義.實用醫(yī)學(xué)雜志,2015,31(1):108-109.
[2]王心蕊,代宇馳.類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎診斷與治療進展追蹤.健康導(dǎo)報(醫(yī)學(xué)版),2015(1):28-30.
[3]任延軍.類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎病人骨髓中T細(xì)胞的異常表達及其在發(fā)病中作用機制的研究.山東大學(xué),2016.
[4]張靖澤.董振華教授治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的經(jīng)驗總結(jié).北京中醫(yī)藥大學(xué),2015.
[5]鄭忠實.類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的治療新進展.健康指南(醫(yī)療保健服務(wù)),2016(5):14-15.
[6]劉建軍,白潔,李曉平,等.類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎四肢關(guān)節(jié)病變的磁共振影像學(xué)表現(xiàn).中國藥物與臨床,2016,16(10):1431-1433.
[7]岳楓,胡波.人類白細(xì)胞抗原、信號轉(zhuǎn)導(dǎo)和轉(zhuǎn)錄激活因子、整合素與自身免疫病的相關(guān)性研究進展.中國醫(yī)藥導(dǎo)報,2015,12(14):31-35.
[8]關(guān)天雨,姚見,蘇方貴.甲氨蝶呤聯(lián)合來氟米特治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的臨床療效分析.當(dāng)代醫(yī)學(xué),2013(15):60-61.
[9]楊明娟,楊明.甲氨蝶呤聯(lián)合來氟米特治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎50例臨床觀察.中外醫(yī)療,2012,31(29):123-124.
[10]王亮.粉刺錦雞兒抗類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎及化學(xué)成分研究.第二軍醫(yī)大學(xué),2015.
[11]周應(yīng)清.類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的中醫(yī)護理體會.云南中醫(yī)中藥雜志,2015,36(1):95-96.
[12]宋經(jīng)略,楊帆,王飛燕,等.類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎中Wnt和BMP信號通路對骨重建影響的研究進展.現(xiàn)代免疫學(xué),2015(5):420-424.
[13]吳凡,張楠,康子勝,等.高效液相色譜-質(zhì)譜聯(lián)用法測定風(fēng)濕免疫病患者口服低濃度甲氨蝶呤的血藥濃度.中國臨床藥理學(xué)雜志,2016,32(21):1993-1996.
[14]崔軼霞,楊寧.雷公藤多甙聯(lián)合來氟米特治療對老年活動性類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者C 反應(yīng)蛋白、白細(xì)胞介素-10、可溶性細(xì)胞黏附分子1水平的影響.中國老年學(xué)雜志,2016,36(19):4878-4880.
[15]孟明,王澤瑞,李春曉,等.新型合成的免疫調(diào)節(jié)劑CH1a促進人iNKT細(xì)胞功能的研究.中華微生物學(xué)和免疫學(xué)雜志,2013,33(6):452-457.
[16]黎志鋒,陳國強,張紅衛(wèi),等.來氟米特聯(lián)合甲氨蝶呤治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的療效評價.北方藥學(xué),2016,13(6):25-26.
Analysis of curative effect by methotrexate combined with leflunomide in the treatment of rheumatoid arthritis
CHEN Li-bin,SU Xiao-ling,CHEN Shao-ying.
Dongguan City Houjie Affiliated Hospital of Guangdong Medical University,Dongguan 523945,China
Objective To research and analyze clinical effect by methotrexate combined with leflunomide in the treatment of rheumatoid arthritis(RA).Methods A total of 230 patients with rheumatoid arthritis as study subjects were randomly divided into control group and experimental group,with 115 cases in each group.The experimental group
methotrexate combined with leflunomide for treatment,and the control group received oral administration of methotrexate alone for treatment.Treatment in both groups lasted for 24 weeks.Observation was made on clinical effects and adverse reactions in the two groups.Results The experimental group had obviously higher total effective rate after treatment as 87.33% than 69.57% in the control group,and the difference had statistical significance(P<0.05).Both groups showed similar adverse reactions as nausea and vomiting,abdominal distension,diarrhea,oral ulcer,rash and cutaneous pruritus.Adverse reactions in both groups were mild with spontaneous remission.The experimental group had incidence of adverse reactions as 6.09%,which was 9.57% in the control group,and their difference had no statistical significance(P>0.05).Conclusion Combination of methotrexate and leflunomide in treating rheumatoid arthritis can remarkably improve clinical symptoms in rheumatoid arthritis patients,along with excellent clinical effect.This method is worth promoting and applying in clinical treatment.
Methotrexate; Leflunomide; Rheumatoid arthritis; Clinical effect
10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2017.06.046
2017-02-22]
523945 廣東醫(yī)科大學(xué)附屬東莞市厚街醫(yī)院