田野+劉高+孫志祥

[摘 要] 目的：比較血液灌流與納洛酮搶救酒精中毒患者的療效與安全性。方法：138例重度酒精中毒患者隨機數(shù)字表法分為3組各46例，分別給予血液灌流、納洛酮、血液灌流聯(lián)合納洛酮治療，比較3組患者治療效果、生理指標變化、恢復情況及并發(fā)癥發(fā)生情況，分析不同方案搶救酒精中毒的療效與安全性。結(jié)果：A組、C組治療90 min后臨床總有效率分別為95.65%、97.83%，均高于B組的78.26%；3組患者治療后收縮壓、舒張壓、心率、PaO2均較治療前升高，PaCO2、pH均較治療前降低；A組、C組治療意識恢復時間、癥狀消失時間及住院時間均低于B組；A組并發(fā)癥發(fā)生率低于B組、C組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。結(jié)論：血液灌流治療酒精中毒的療效優(yōu)于納洛酮，其安全性優(yōu)于聯(lián)合治療，可作為重度酒精中毒的首選搶救方案。

[關(guān)鍵詞] 血液灌流；納洛酮；酒精中毒；搶救

中圖分類號：R97 R5 文獻標識碼：A 文章編號：2095-5200（2017）03-113-03

DOI：10.11876/mimt201703047

重度酒精中毒患者往往伴有意識、呼吸循環(huán)障礙[1]，需及時接受救治[2]。臨床常以納洛酮靜脈注射或血液灌流緩解患者癥狀，也有學者指出，應2種治療方案聯(lián)合應用[3]。為明確血液灌流、納洛酮單用與聯(lián)合應用搶救酒精中毒的療效，本院對138例患者進行了前瞻性對照分析。

1 資料與方法

1.1 對象

選取2014年1月—2017年1月收治的138例酒精中毒患者，入組者參照第11版《實用內(nèi)科學》中確診急性重度酒精中毒[4] ，飲酒前無抗生素使用史，排除合并藥物中毒、病毒性肝炎、心腎功能不全及吸毒者。按照隨機數(shù)字表法分為3組各46例。3組患者格拉斯哥昏迷評分（GCS）分別為6.49±1.33、6.52±1.26、6.57±1.81，年齡、性別、飲酒量、病程、臨床表現(xiàn)等一般臨床資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性。本臨床研究已征得我院醫(yī)學倫理委員會批準，患者及家屬均知情同意并簽署知情同意書。

3組均接受常規(guī)綜合治療，血液灌流組（A組）設(shè)置參數(shù)[5]為血流量100～250 mL/min，每次灌流時間2.0～2.5 h，隔天1次，重復治療1～5次，灌流期間酌情補充白蛋白、低分子右旋糖酐等營養(yǎng)、改善微循環(huán)藥物。納洛酮組（B組）以鹽酸納洛酮注射液（國藥準字H20023761，北京華素制藥股份有限公司）靜脈注射，首劑0.8～1.2 mg，1 h后再次給藥，劑量0.4～0.8 mg，若患者首劑納洛酮注射3 h后意識仍未恢復，則再次給予2 mg納洛酮+500 mL生理鹽水靜脈滴注[6]。聯(lián)合組（C組）于首劑納洛酮注射后給予血液灌流。

1.2 指標分析

于治療3 h后進行治療效果評價，評價標準[7]：顯效：GCS評分≥12分，嗜睡但可呼喚睜眼，有隨意肢體活動，語言表達簡單或輕度語無倫次；有效：GCS評分8～12分，昏睡或淺昏迷，強刺激可睜眼，對疼痛有定位，瞳孔對光反射靈敏，大聲呼喚可發(fā)音；無效：GCS評分<8分，對疼痛無反應或僅有局部肌肉活動，雙側(cè)瞳孔對光反應遲鈍或消失，無病理反射，酒精中毒相關(guān)癥狀無明顯緩解或加重?？傆行?（顯效+有效）/總例數(shù)×100%；分別于治療前、治療結(jié)束后檢測收縮壓、舒張壓、心率、動脈血氧分壓（PaO2）、動脈血二氧化碳分壓（PaCO2）及pH；統(tǒng)計意識恢復時間、癥狀消失時間及住院時間。

所有數(shù)據(jù)采用SPSS18.0進行分析，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 治療效果

A組、C組治療90 min后臨床總有效率分別為95.65%、97.83%，均高于B組的78.26%，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）；A組、C組治療90 min后療效組間比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。

3組患者治療后收縮壓、舒張壓、心率、PaO2均較治療前升高，PaCO2、pH均較治療前降低，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）；治療后各組患者生理指標組間比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。見表1。

A組、C組治療意識恢復時間、癥狀消失時間及住院時間均低于B組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）；A組、C組恢復情況組間比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。見表2。A組并發(fā)癥發(fā)生率13.04%低于B組47.82%、C組41.30%，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）；B組、C組并發(fā)癥發(fā)生率組間比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。

3 討論

重度酒精中毒患者神經(jīng)、消化、循環(huán)系統(tǒng)均存在明顯損害表現(xiàn)，其發(fā)生原因主要包括乙醇代謝產(chǎn)物的直接損害、乙醇中毒時機體內(nèi)源性阿片活動增強[8-9]，納洛酮是一種阿片受體拮抗劑且無激動活性，該藥與阿片受體的親和力高于嗎啡、腦啡肽，且可迅速通過血腦屏障，經(jīng)靜脈注射后，納洛酮能夠競爭性阻斷并取代阿片樣物質(zhì)與受體結(jié)合，從而阻斷并逆轉(zhuǎn)β-內(nèi)啡肽所致中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制[10-11]，其作用機制一方面為興奮交感腎上腺髓質(zhì)，強化兒茶酚胺類物質(zhì)發(fā)揮的作用；另一方面可改善ATP代謝，上調(diào)胞內(nèi)環(huán)磷酸腺苷（cAMP）分泌，進而下調(diào)血清乳酸水平[12]。此外，Strang等[13]研究發(fā)現(xiàn)，納洛酮還具有穩(wěn)定細胞膜、保護細胞功能等作用，故對于減輕過量乙醇所致呼吸循環(huán)障礙、器官損傷亦具有重要意義。在本次研究中，B組臨床總有效率為78.26%，但患者并發(fā)癥發(fā)生率較高，考慮與納洛酮主要經(jīng)過肝臟代謝且與葡萄糖醛酸苷有關(guān)[14]，雖然患者并發(fā)癥多為一過性，但該方案的安全性仍有待商榷。

血液灌流在藥物過量、毒物中毒的搶救中應用廣泛[15]。強效吸附作用可迅速降低血液內(nèi)乙醇濃度，而凈化后的血液持續(xù)回輸能夠維持機體電解質(zhì)平衡、糾正患者酸中毒狀態(tài)[16]。物理吸附能夠大大避免藥物所致不良反應等風險，故A組患者并發(fā)癥發(fā)生率明顯低于其他2組。有學者認為，聯(lián)合應用納洛酮與血液灌流能夠發(fā)揮2種治療方案各自的優(yōu)勢，在快速降低體內(nèi)乙醇濃度的同時解除神經(jīng)抑制[17-18]，但本研究結(jié)果顯示，C組治療效果、生理指標變化及恢復情況均與A組無異，且并發(fā)癥發(fā)生率更高，說明單純應用血液灌流降低體內(nèi)乙醇濃度即可取得滿意效果，并避免納洛酮所致不良反應。

總之，搶救酒精中毒的機制分別為清除體內(nèi)過多乙醇、解除神經(jīng)抑制，血液灌流能夠在根本上解決酒精中毒病因，其療效優(yōu)于納洛酮靜脈注射且安全性優(yōu)于納洛酮、聯(lián)合治療方案。

參 考 文 獻

[1] Knopf A. Rhode Island links naloxone rescues to treatment[J]. Alcohol Drug Abuse Weekly， 2015， 27（41）： 5-6.

[2] Knopf A. NYC to expand buprenorphine providers， allow naloxone without a prescription[J]. Alcohol Drug Abuse Weekly， 2015， 27（47）： 1-3.

[3] 李萍， 扈學琴， 丁勇. 三類中毒疾病重癥的解救治療分析[C]// 2006全國內(nèi)科急危重病學學術(shù)交流會. 2006.

[4] Knopf A. Naloxone price negotiations， training in NJ headed by OTP[J]. Alcohol Drug Abuse Weekly， 2015， 27（42）： 3-5.

[5] 袁玲， 孫林浩， 張露露， 等. 番茄紅素和納洛酮對急性酒精中毒小鼠的催醒和保護作用[J]. 徐州醫(yī)學院學報， 2015， 35（2）： 71-74.

[6] 胡海霞， 吳揚， 臧秀賢， 等. 不同方式血液灌流對百草枯中毒患者血中毒物清除的研究[J]. 中華急診醫(yī)學雜志， 2016， 25（4）： 499-502.

[7] Bonner L. Babcock offers naloxone training as pharmacists step up services to address opioid epidemic[J]. Pharm Today， 2016， 22（9）： 32-36.

[8] Nolan S， Klimas J， Wood E. Alcohol use in opioid agonist treatment[J]. Addict Sci Clin Pract， 2016， 11（1）： 17.

[9] 朱子楊. 中毒急救手冊[M]. 上海：上?？茖W技術(shù)出版社， 1999.

[10] 李玖玲. μ/δ/κ阿片受體三重激動劑的藥理學研究[D].昆明： 昆明理工大學， 2016.

[11] Rabiei Z， Lorigooini Z， Kopaei M R. Effects of hydroalcoholic extract of Borago officinalis on naloxone-precipitated withdrawal syndrome in morphine-dependent mice[J]. Bangladesh J Pharmacol， 2016， 11（4）： 824-829.

[12] Hughes T L. Developing a Research Career Focusing on a Stigmatized and Marginalized Population： Sexual Minority Womens Drinking[J]. Subst Abus， 2015， 36（2）： 144-148.

[13] Strang N M， Claus E D， Ramchandani V A， et al. Dose-dependent effects of intravenous alcohol administration on cerebral blood flow in young adults[J]. Psychopharmacology， 2015， 232（4）： 733-744.

[14] 孔娟. 納美芬、納洛酮與血液透析治療急性重度酒精中毒的臨床療效觀察[D]. 鄭州：鄭州大學， 2013.

[15] Perticone M， Cimellaro A， Maio R， et al. Additive effect of non-alcoholic fatty liver disease on metabolic syndrome-related endothelial dysfunction in hypertensive patients[J]. Int J Mol Sci， 2016， 17（4）： 456.

[16] Loehrer E， Vernooij M W， van der Lugt A， et al. Migraine and cerebral blood flow in the general population[J]. Cephalalgia， 2015， 35（2）： 190-198.

[17] Weafer J， Dzemidzic M， Eiler Ii W， et al. Associations between regional brain physiology and trait impulsivity， motor inhibition， and impaired control over drinking[J]. Psychiatry Res， 2015， 233（2）： 81-87.

[18] McCormick K G， Scorletti E， Bhatia L， et al. Impact of high dose n-3 polyunsaturated fatty acid treatment on measures of microvascular function and vibration perception in non-alcoholic fatty liver disease： results from the randomised welcome trial[J]. Diabetologia， 2015， 58（8）： 1916-1925.