沈友進(jìn)　王丹　萬(wàn)婷玉

[摘要]目的 探討丁苯酞軟膠囊治療腦卒中后輕度認(rèn)知功能障礙的臨床效果。方法 2016年1～12月，納入符合研究條件的腦卒中后輕度認(rèn)知功能障礙患者90例，用雙盲法分為觀察組和對(duì)照組，均給予基礎(chǔ)治療，觀察組加丁苯酞軟膠囊，對(duì)照組加吡拉西坦片，連續(xù)治療14 d。比較兩組治療前后的血漿超氧化物歧化酶（SOD）水平、簡(jiǎn)易精神狀態(tài)檢查表（MMSE）評(píng)分、腦卒中神經(jīng)功能缺損量表（CSS）評(píng)分、日常生活活動(dòng)能力表（Barthel指數(shù)）評(píng)分；比較兩組的療效及不良反應(yīng)。結(jié)果 治療后，觀察組的血漿SOD上升且高于對(duì)照組，觀察組的CSS評(píng)分較對(duì)照組低，Barthel、MMSE較對(duì)照組高；觀察組的總有效率（93.33%）較對(duì)照組（80.00%）高（均P<0.05）。兩組的不良反應(yīng)發(fā)生率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論 丁苯酞軟膠囊能改善腦卒中后輕度認(rèn)知功能障礙患者認(rèn)知功能，可減輕神經(jīng)功能缺損，提高日常生活能力，不良反應(yīng)少，效果好，值得推廣。

[關(guān)鍵詞]丁苯酞軟膠囊；腦卒中；輕度認(rèn)知功能障礙

[中圖分類(lèi)號(hào)] R743.3 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1674-4721（2017）05（a）-0048-03

[Abstract]Objective To explore the clinical efficacy of Butylphthalide Soft Capsules in the treatment of mild cognitive impairment after stroke.Methods From January to December 2016，90 patients with mild cognitive impairment after stroke meeting the condition were included in the study.The patients were divided into observation group and control group by double-blind method.The patients were treated with basic therapy.The observation group was treated with Butylphthalide Soft Capsules.while the control group was treated by Piracetam and all patients were treated for 14 days.Plasma superoxide dismutase （SOD），mini mental state examination （MMSE） score，China stroke scale （CSS） score，activities of daily living scale （Barthel index） before and after treatment between two groups were compared.Efficacy and adverse reactions were compared between the two groups.Results After treatment，the level of plasma SOD increased and higher than that of the control group，and CSS score in the observation group was lower than that of control group，and Barthel and MMSE score were higher than those in the control group and the total effective rate （93.33%） in the observation group was higher than that in the control group （80.00%） （P<0.05）.There was no significant difference in the incidence of adverse reactions between two groups（P>0.05）.Conclusion Butylphthalide Soft Capsules can improve the cognitive function of patients with mild cognitive impairment after stroke，reduce neurological deficits，improve the daily living ability，less adverse reactions，the effect is good，and it is worthy of promotion.

[Key words]Butylphthalide Soft Capsules；Stroke；Mild cognitive dysfunction

腦血管病變是威脅全人類(lèi)健康的重大疾病，急性腦梗死又被成為缺血性腦卒中，是常見(jiàn)卒中類(lèi)型之一，具有高病死率、高復(fù)發(fā)率、高患病率、高致殘率等特點(diǎn)。發(fā)病后患者語(yǔ)言功能受損，肢體癱瘓，50%～65%的患者伴有不同程度的認(rèn)知功能障礙，患者有精神行為異常、執(zhí)行能力降低、失用、失認(rèn)等癥狀，使患者日常生活能力集聚下降。及時(shí)有效的治療能促進(jìn)患者肢體運(yùn)動(dòng)功能、神經(jīng)功能早日康復(fù)，預(yù)防血管性癡呆，改善患者長(zhǎng)期生活質(zhì)量[1]。丁苯酞是治療腦卒中的常用藥物之一，能通保護(hù)細(xì)胞線粒體、重構(gòu)缺血去微循環(huán)、改善能量代謝等途徑促進(jìn)神經(jīng)元及其功能修復(fù)。近年來(lái)發(fā)現(xiàn)該藥物用于腦卒中伴認(rèn)知功能障礙患者中對(duì)恢復(fù)認(rèn)知功能有一定幫助[2]。本研究以吡拉西坦片為對(duì)照，分析丁苯酞軟膠囊治療腦卒中后輕度認(rèn)知功能障礙對(duì)患者認(rèn)知功能、神經(jīng)缺損等的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

2016年1～12月，納入腦卒中后輕度認(rèn)知功能障礙患者90例患者，按雙盲法分為兩組，每組45例。觀察組：男21例，女24例；年齡50～72歲，平均（65.60±3.12）歲；基礎(chǔ)疾病，冠心病11例，高血壓16例，糖尿病7例，其他5例。對(duì)照組：男22例，女23例；年齡51～72歲，平均（63.10±4.07）歲；基礎(chǔ)疾病，冠心病8例，高血壓17例，糖尿病9例，其他3例。納入標(biāo)準(zhǔn)[3-4]：經(jīng)頭顱CT、MRI檢查、癥狀觀察等判斷患者符合《中國(guó)急性缺血性腦卒中診治指南》中腦卒中診斷標(biāo)準(zhǔn)；符合《血管性認(rèn)知障礙診治指南》關(guān)于認(rèn)知功能障礙分級(jí)中的輕度診斷標(biāo)準(zhǔn)；病程≤72 h；無(wú)其他重要器官嚴(yán)重病變；患者及家屬均簽署知情同意書(shū)。排除既往認(rèn)知功能障礙、精神疾病史。兩組的一般資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2方法

兩組均接受降糖、降壓、調(diào)脂等基礎(chǔ)治療。觀察組加丁苯酞軟膠囊（石藥集團(tuán)恩必普藥業(yè)有限公司；國(guó)藥準(zhǔn)字：H20050299；規(guī)格：0.1 g），3次/d，0.2 g/次；對(duì)照組用吡拉西坦片（邢臺(tái)市明神制藥廠；國(guó)藥準(zhǔn)字：H13024600；規(guī)格：0.4 g），3次/d，1.2 g/次。均連續(xù)治療14 d。

1.3觀察指標(biāo)

使用紫外-可見(jiàn)分光光度計(jì)檢測(cè)血樣中SOD濃度。使用MMSE量表評(píng)估認(rèn)知功能，正常界值分值：初中及以上學(xué)歷應(yīng)>24分，小學(xué)文化應(yīng)>20分，文盲應(yīng)>17分，分值越高越好[5]。用CSS量表[6]評(píng)估神經(jīng)功能缺損程度，分值越高神經(jīng)功能缺損越嚴(yán)重；用Barthel指數(shù)[7]評(píng)估日常生活能力，分值越高則能力越強(qiáng)。療效評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)[8]：MMSE分值升高≥4分為顯效；上升1～3分為改善；無(wú)明顯變化，甚至減少均為無(wú)效?？傆行?（顯效+改善）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS 18.0分析數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以率表示，采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組患者治療前后血漿SOD濃度的比較

治療前，兩組患者的血漿SOD濃度差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后，觀察組血漿SOD上升且高于對(duì)照組（P<0.05）（表1）。

2.2兩組治療前后CSS、MMSE、Barthel 評(píng)分的比較

治療前，兩組的CSS、MMSE、Barthel評(píng)分差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后，觀察組的CSS評(píng)分較對(duì)照組低，MMSE評(píng)分較對(duì)照組高，Barthel評(píng)分較對(duì)照組高（P<0.05）（表2）。

2.3兩組療效的比較

觀察組治療總有效率較對(duì)照組高（P<0.05）（表3）。

2.4兩組不良反應(yīng)發(fā)生率的比較

觀察組發(fā)生4例（8.89%）惡性嘔吐等胃腸道反應(yīng)，自行緩解，對(duì)照組出現(xiàn)6例（13.33%）胃腸道反應(yīng)，自行緩解，兩組的不良反應(yīng)發(fā)生率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.81，P=0.3672）。

3討論

腦卒中認(rèn)知功能障礙發(fā)病機(jī)制尚不完全明了，目前學(xué)者普遍認(rèn)為是腦卒中后局部腦細(xì)胞缺血、缺氧導(dǎo)致腦細(xì)胞壞死或凋亡，損傷膽堿能神經(jīng)系統(tǒng)，降低認(rèn)知功能區(qū)域乙酰膽堿活性；卒中后腦細(xì)胞釋放興奮性氨基酸——谷氨酸，導(dǎo)致興氨基酸和興奮性氨基酸比例失衡，尤其是突觸間隙谷氨酸含量增加加快認(rèn)知功能衰退[9]，因此，抑制谷氨酸釋放，恢復(fù)抑制性和興奮新氨基酸平衡，緩解認(rèn)知功能區(qū)腦細(xì)胞損傷和膽堿能神經(jīng)系統(tǒng)損傷，能促進(jìn)認(rèn)知功能改善。

目前臨床治療卒中的藥物包括鈣離子阻滯劑、膽堿酶抑制劑、神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子、腦細(xì)胞代謝營(yíng)養(yǎng)劑等，但對(duì)認(rèn)知功能的改善效果不理想。本研究使用丁苯酞治療觀察組患者，治療總有效率高達(dá)93.33%，與對(duì)照組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），提示丁苯酞改善認(rèn)知功能效果顯著。丁苯酞是新型多作用靶點(diǎn)藥物，主要成分是dl-3-正丁基苯酞，其改善卒中后輕度認(rèn)知功能的機(jī)制有：對(duì)腦卒中后谷氨酸各興奮性氨基酸釋放有抑制作用，能糾正抑制性和興奮性氨基酸比例，緩解對(duì)膽堿能神經(jīng)系統(tǒng)的傷害[10]；降低細(xì)胞內(nèi)花生四烯酸和鈣濃度水平，提高抗氧化活性，抑制自由基，阻滯神經(jīng)細(xì)胞凋亡[11]，因此觀察組治療后CSS評(píng)分明顯降低且低于對(duì)照組，P<0.05。丁苯酞對(duì)線粒體功能及結(jié)構(gòu)有保護(hù)作用，從而改善腦細(xì)胞代謝功能，緩解腦細(xì)胞損傷，利于膽堿能神經(jīng)系統(tǒng)修復(fù)，改善認(rèn)知功能；通過(guò)改善缺血區(qū)血流量和微循環(huán)狀態(tài)，促進(jìn)缺血區(qū)毛細(xì)血管生長(zhǎng)，改善血液循環(huán)[12]，因此，觀察組治療后的MMSE評(píng)分明顯提高且高于對(duì)照組（P<0.05）；觀察組治療后的SOD水平提高且高于對(duì)照組（P<0.05）。SOD是消除自由基的重要酶系，促使自由基及時(shí)清除，而腦卒中急性期腦組織為變性壞死期，此時(shí)氧自由基水平增加，機(jī)體為清除自由基而呈現(xiàn)SOD代償性升高狀態(tài)[13]；同時(shí)，血漿SOD降低提示腦卒中患者腦功能下降，即使存在大量自由基，機(jī)體也無(wú)法正常代償，因此無(wú)法生成大量SOD，進(jìn)一步加重腦組織和血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷，這一機(jī)制證實(shí)SOD與癡呆、卒中認(rèn)知功能障礙的關(guān)系[1，14]。本研究結(jié)果提示使用丁苯酞軟膠囊腦卒中后輕度認(rèn)知障礙，SOD水平提高，能促進(jìn)自由基的清除，避免認(rèn)知功能障礙加重，為神經(jīng)系統(tǒng)、認(rèn)知障礙恢復(fù)提供了條件?；谝陨献饔?，觀察組患者認(rèn)知功能更快恢復(fù)，從而提高了患者日常生活活動(dòng)能力，Barthel評(píng)分高于對(duì)照組；本研究中兩組的不良反應(yīng)均較少，組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，且不良反應(yīng)均能自行恢復(fù)，提示丁苯酞軟膠囊安全性高。

綜上所述，丁苯酞軟膠囊能顯著改善腦卒中輕度認(rèn)知功能障礙患者認(rèn)知功能和生活能力，用藥不良反應(yīng)少，安全性高，值得推廣。

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（收稿日期：2017-03-28 本文編輯：許俊琴）