李 飛 陳 瑩 張亞莉 高玉梅

1.河南省商丘市第一人民醫(yī)院，河南 商丘 476000；2.河南省夏邑縣人民醫(yī)院，河南 夏邑 476400

?

來曲唑聯(lián)合促排卵顆粒治療多囊卵巢綜合征不孕癥68例

李 飛1陳 瑩2張亞莉1高玉梅1

1.河南省商丘市第一人民醫(yī)院，河南 商丘 476000；2.河南省夏邑縣人民醫(yī)院，河南 夏邑 476400

目的：觀察來曲唑聯(lián)合促排卵顆粒治療多囊卵巢綜合征排卵障礙性不孕癥的臨床療效。方法：將129例患者隨機(jī)分為對照組61例，實(shí)驗(yàn)組68例。對照組服用來曲唑治療，實(shí)驗(yàn)組服用來曲唑聯(lián)合促排卵顆粒治療。觀察排卵狀況、卵泡發(fā)育及子宮內(nèi)膜情況，并隨訪患者妊娠及流產(chǎn)情況。結(jié)果：實(shí)驗(yàn)組妊娠率明顯高于對照組(P<0.05)，而流產(chǎn)率明顯低于對照組(P<0.05)；用藥后對照組的優(yōu)勢卵泡直徑較實(shí)驗(yàn)組增大，但兩組間比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；用藥后實(shí)驗(yàn)組子宮內(nèi)膜較之對照組明顯增厚，兩組間差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；實(shí)驗(yàn)組中E2、LH、P值均明顯高于對照組(P<0.05)。結(jié)論：來曲唑聯(lián)合促排卵顆粒藥物可誘發(fā)排卵，促進(jìn)卵泡生長發(fā)育，且明顯降低卵巢過度刺激的發(fā)生率，是治療多囊卵巢綜合征排卵障礙性不孕癥的有效治療方案，值得臨床推廣。

多囊卵巢綜合征不孕癥；促排卵顆粒；來曲唑

多囊卵巢綜合征(Polycystic Ovarian Syndrome，PCOS)主要表現(xiàn)為高雄激素血癥，稀發(fā)排卵或不排卵，同時可不同程度的伴有月經(jīng)異常，肥胖、多毛、痤瘡、脫發(fā)等， 目前治療無特效藥物，臨床根據(jù)患者內(nèi)分泌水平，排卵生育要求予以對應(yīng)治療[1-2]。因此，恢復(fù)排卵，調(diào)節(jié)內(nèi)分泌，使之達(dá)到平衡水平是治療的主要目的。然而研究表明，單純西醫(yī)藥物誘發(fā)排卵，其妊娠成功率及孕囊發(fā)育有限，且會引起的卵巢過度刺激綜合征(Ovarian Hyperstimulation Syndrome，OHSS)，使其應(yīng)用受到限制[3-4]。中醫(yī)學(xué)多從脾腎陽虛，濕困脾立論，治療不孕癥有其獨(dú)特的療效與優(yōu)勢，與西醫(yī)學(xué)亦有異曲同工之妙[5]。因此應(yīng)用中西醫(yī)結(jié)合的方法治療PCOS排卵障礙，并降低OHSS的發(fā)生率是目前研究熱點(diǎn)。筆者采用來曲唑聯(lián)合促排卵顆粒藥物治療多囊卵巢綜合征排卵障礙性不孕癥68例，與單純來曲唑治療比較，臨床效果較好。具體報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2015年02月至2016年10月收治的因多囊卵巢綜合征導(dǎo)致不孕癥的129例患者為研究對象，隨機(jī)分為對照組和實(shí)驗(yàn)組。實(shí)驗(yàn)組68例，年齡22～37歲，平均年齡(28.3±3.9)歲；病程1～6年，平均病程(1.9±1.3)年；月經(jīng)稀發(fā)26例，痤瘡14例，多毛11例，閉經(jīng)12例，功能失調(diào)性子宮出血5例。對照組61例，年齡21～36歲，平均年齡(27.7±3.5)歲；病程1～6年，平均病程(2.3±1.6)年；月經(jīng)稀發(fā)22例，痤瘡12例，多毛10例，閉經(jīng)14例，功能失調(diào)性子宮出血3例。兩組之間一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 根據(jù)歐洲人類生殖和胚胎學(xué)協(xié)會與美國生殖醫(yī)學(xué)學(xué)會針對PCOS的診斷標(biāo)準(zhǔn)：①稀發(fā)排卵或無排卵；②高雄激素的臨床表現(xiàn)和高雄激素血癥；③卵巢多囊性改變。符合上述3項(xiàng)中任何2項(xiàng)者，即可診斷PCOS[6]。

1.3 剔除標(biāo)準(zhǔn) ①因輸卵管阻塞，子宮、卵巢器質(zhì)性病變，免疫性疾病等導(dǎo)致的不孕癥；②不符合納入標(biāo)準(zhǔn)、未按規(guī)定用藥、無法判定療效者。

1.4 治療方法 對照組口服來曲唑(江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，批號H19991001，規(guī)格 2.5mg)，2.5mg/d，口服，連續(xù)10d。實(shí)驗(yàn)組在對照組基礎(chǔ)上加用促排卵顆粒(淫羊霍15g，肉蓯蓉15g，紫石英15g，當(dāng)歸12g，菟絲子15g，女貞子15g，丹參12g，川芎10g，枸杞子15g，覆盆子15g，制首烏15g，香附12g，熟地15g，白芍12g，紅花10g。華潤三九醫(yī)藥股份公司，批號06042150，規(guī)格 20g/袋)，連續(xù)10d。兩組均以3個月經(jīng)周期作為1個療程，總療程不超過3個療程。

1.5 觀察指標(biāo) 陰道彩超檢測卵泡大小及數(shù)目、子宮內(nèi)膜厚度、形態(tài)，放射免疫法測定兩組治療后雌二醇(E2)、LH、孕酮(P)。排卵后2周，測血HCG，陽性者為妊娠；停經(jīng)50d后再行彩超檢測，顯示孕囊和原始心管搏動者為成功妊娠。

2 結(jié)果

2.1 兩組優(yōu)勢卵泡直徑、子宮內(nèi)膜厚度、E2、LH、P比較 用藥后對照組的優(yōu)勢卵泡直徑較實(shí)驗(yàn)組增大，但兩組之間比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；用藥后實(shí)驗(yàn)組子宮內(nèi)膜較之對照組明顯增厚，兩組之間存在統(tǒng)計學(xué)差異(P<0.05)。實(shí)驗(yàn)組中E2、LH、P值均明顯高于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 兩組優(yōu)勢卵泡直徑、子宮內(nèi)膜厚度、E2、LH、P值比較 ±s)

注：與對照組比較，*P<0.05。

2.2 兩組排卵率、妊娠率、流產(chǎn)率、OHSS發(fā)生率比較 實(shí)驗(yàn)組排卵率高于對照組，但兩組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，但其妊娠率明顯高于對照組(P<0.05)，流產(chǎn)率明顯低于對照組(P<0.05)，究其原因考慮為實(shí)驗(yàn)組中E2、LH、P值均明顯高于對照組，能較好的維系妊娠的發(fā)生。OHSS發(fā)生率：實(shí)驗(yàn)組治療后發(fā)生OHSS的比例明顯低于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 兩組排卵率、妊娠率、流產(chǎn)率、OHSS發(fā)生率比較 [例(%)]

注：與對照組比較，*P<0.05。

2.3 兩組不良反應(yīng)情況比較 治療期間對照組5例出現(xiàn)輕度食欲不振、惡心、腹瀉癥狀，2例出現(xiàn)骨痛、關(guān)節(jié)痛、胸痛癥狀，2例出現(xiàn)疲倦、失眠、頭暈癥狀；實(shí)驗(yàn)組6例出現(xiàn)輕度食欲不振、惡心、腹瀉癥狀，1例出現(xiàn)骨痛、關(guān)節(jié)痛、胸痛癥狀，1例出現(xiàn)疲倦、失眠、頭暈癥狀。兩組均未出現(xiàn)嚴(yán)重肝腎損傷、心律不齊等癥狀,不良反應(yīng)發(fā)生率兩組間比較無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

3 討論

多囊卵巢綜合征主要以內(nèi)分泌功能失調(diào)導(dǎo)致不排卵為主要病因，其病因至今尚未明確，西醫(yī)認(rèn)為長期處于精神緊張狀態(tài)、飲食結(jié)構(gòu)不合理、生活節(jié)奏混亂、熱量攝入過多等因素均可誘發(fā)該病[6]。來曲唑是治療多囊卵巢綜合征的常用藥物，它是一種口服的非甾體高效選擇性的第三代芳香化酶抑制劑，為人工合成的芐三唑類衍生物，它一方面可通過抑制芳香化酶的活性度，阻斷雄激素向雌酮轉(zhuǎn)換，使體內(nèi)雌激素降低，阻斷其對下丘腦和垂體的負(fù)反饋?zhàn)饔?，使垂體促性腺激素分泌增加，從而促進(jìn)卵泡的發(fā)育和排卵；另一方面還可抑制芳香化酶活性，在卵巢水平阻斷雄激素向雌激素的轉(zhuǎn)化，提高卵巢對激素的反應(yīng)性，并增強(qiáng)FSH受體的表達(dá)，擴(kuò)大FSH效應(yīng)，促進(jìn)卵泡早期發(fā)育，從而起到促排卵的作用。故采用來曲唑通過降低芳香化酶活性度，增加垂體促性腺激素分泌，以及擴(kuò)大FSH的效應(yīng)促進(jìn)排卵[7-8]。中醫(yī)學(xué)多從脾腎陽虛，濕困脾立論，尤以補(bǔ)腎陰為要，腎氣虧虛、脾胃不和、肝氣郁結(jié)均屬于本病的病因，脾腎陽虛、痰濕阻滯胞宮是主要的發(fā)病機(jī)制[9-10]。故對該病的治療應(yīng)以補(bǔ)腎健脾治其本，化痰祛瘀利濕治其標(biāo)。促排卵顆粒方中紫石英、菟絲子、淫羊藿可溫腎益精固沖；何首烏、女貞子、熟地、覆盆子養(yǎng)血滋陰，使腎中陰陽平衡協(xié)調(diào)，氣血周流調(diào)暢。白芍、當(dāng)歸、川芎養(yǎng)血斂陰，三藥與熟地配伍共奏補(bǔ)血活血之功效；紅花、丹參活血祛瘀；香附疏肝理氣、解郁，調(diào)經(jīng)止痛。全方重在補(bǔ)腎活血，養(yǎng)血行氣，從而調(diào)經(jīng)助孕[11-12]。

研究結(jié)果顯示，實(shí)驗(yàn)組妊娠率明顯高于對照組(P<0.05)，而流產(chǎn)率明顯低于對照組(P<0.05)；用藥后實(shí)驗(yàn)組子宮內(nèi)膜較之對照組明顯增厚(P<0.05)；實(shí)驗(yàn)組E2、LH、P均明顯高于對照組(P<0.05)。

綜上所述，來曲唑聯(lián)合促排卵顆粒藥物對PCOS排卵障礙性不孕癥有較好療效，可誘發(fā)排卵，促進(jìn)卵泡生長發(fā)育，明顯降低卵巢過度刺激的發(fā)生率，且無明顯不良反應(yīng)，值得臨床進(jìn)一步推廣應(yīng)用。

[1]李美芝,李蓉.多囊卵巢綜合征診斷的金標(biāo)準(zhǔn):鹿特丹標(biāo)準(zhǔn)[J].中國實(shí)用婦科與產(chǎn)科雜志,2007,23(09):657-659.

[2]Xi W, Liu S, Mao H, et al. Use of letrozole and clomiphene citrate combined with gonadotropins in clomiphene-resistant infertile women with polycystic ovary syndrome: a prospective study[J]. Drug design, development and therapy, 2015, 9: 6001.

[3]He D, Jiang F. Meta-analysis of letrozole versus clomiphene citrate in polycystic ovary syndrome[J]. Reproductive biomedicine online, 2011, 23(1): 91-96.

[4]韓延華, 王海霞, 喬靖, 等. 排卵障礙性不孕中西醫(yī)治療近況[J]. 遼寧中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報, 2011, 13(2): 5-7.

[5]孫金霞,伊西娟,高善霞,等.促排卵顆粒治療PCOS排卵障礙性不孕癥的臨床觀察[J].中國實(shí)用醫(yī)刊,2016,43(12):43-45.

[6]喬杰, 李蓉, 李莉, 等. 多囊卵巢綜合征流行病學(xué)研究[J]. 中國實(shí)用婦科與產(chǎn)科雜志, 2013, 29(11): 849-852.

[7]Dewailly D, Gronier H, Poncelet E, et al. Diagnosis of polycystic ovary syndrome (PCOS): revisiting the threshold values of follicle count on ultrasound and of the serum AMH level for the definition of polycystic ovaries[J]. Human reproduction, 2011, 26(11): 3123-3129.

[8]Atiomo W U, Pearson S, Shaw S, et al. Ultrasound criteria in the diagnosis of polycystic ovary syndrome (PCOS)[J]. Ultrasound in medicine & biology, 2000, 26(6): 977-980.

[9]吳小玲,王小紅.促排卵湯聯(lián)合氯米芬治療多囊卵巢綜合征排卵障礙臨床研究[J].亞太傳統(tǒng)醫(yī)藥,2016,12(12):130-131

[10]張靜蕾.促卵泡方結(jié)合針灸治療腎虛型排卵障礙性不孕癥的臨床研究[D].南寧：廣西中醫(yī)藥大學(xué)，2015.

[11]朱妍樺.調(diào)周法聯(lián)合蒼附導(dǎo)痰湯改善肥胖型PCOS內(nèi)分泌代謝異常的臨床研究[D].南京：南京中醫(yī)藥大學(xué)，2014.

[12]劉海英.中西醫(yī)結(jié)合治療小卵泡排卵療效觀察[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志,2015(26):2894-2896.

李 飛 (1987-)，男，漢族，碩士，住院醫(yī)師，研究方向?yàn)閶D產(chǎn)科。E-mail:xylaoli15@163.com

R271.14

A

1007-8517(2017)11-0111-03

2017-03-30 編輯：陶希睿)