李自華

河南省唐河縣婦幼保健院，河南 唐河 473400

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金匱腎氣丸合氟哌噻噸美利曲辛片治療神經(jīng)衰弱90例

李自華

河南省唐河縣婦幼保健院，河南 唐河 473400

目的：觀察金匱腎氣丸聯(lián)合氟哌噻噸美利曲辛片治療神經(jīng)衰弱的療效。方法：選取90例神經(jīng)衰弱患者隨機(jī)分成觀察組和對(duì)照組各45例，對(duì)照組僅口服氟哌噻噸美利曲辛片治療，觀察組口服氟哌噻噸美利曲辛片聯(lián)合金匱腎氣丸治療，觀察兩組的睡眠質(zhì)量、抑郁和焦慮評(píng)分以及血清相關(guān)指標(biāo)水平的變化情況。結(jié)果： 觀察組、對(duì)照組的總有效率分別為93.33%、77.78%，觀察組療效明顯優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)；觀察組治療后的PSQI評(píng)分、SDS評(píng)分、SAS評(píng)分均明顯低于對(duì)照組的(P<0.05)；觀察組治療后的BDNF水平、CORT水平均明顯高于對(duì)照組(P<0.05)，且hs-CRP水平明顯低于對(duì)照組的(P<0.05)。結(jié)論: 神經(jīng)衰弱可從腎論治，金匱腎氣丸聯(lián)合氟哌噻噸美利曲辛片可明顯改善神經(jīng)衰弱患者的睡眠障礙、抑郁和焦慮等癥狀，值得臨床推廣應(yīng)用。

神經(jīng)衰弱；腎氣丸；氟哌噻噸美利曲辛片

神經(jīng)衰弱是臨床常見(jiàn)的神經(jīng)官能癥，主要以睡眠障礙、抑郁、焦慮、肌肉緊張性疼痛、心悸健忘、精神易興奮、腦力易疲憊等為臨床表現(xiàn)，多發(fā)于青壯年，具有起病緩慢、病程長(zhǎng)的特點(diǎn)[1]。神經(jīng)衰弱無(wú)器質(zhì)性病變，西醫(yī)多采用安眠、抗抑郁、抗焦慮等方法從精神層面上治療。但安眠藥物易成癮，長(zhǎng)期服用還會(huì)導(dǎo)致記憶力減退、智力下降及呼吸抑制等副作用[2]，且只能暫時(shí)緩解睡眠障礙的癥狀，并不能標(biāo)本兼治。氟哌噻噸美利曲辛片是抗抑郁、抗焦慮藥物，常用于治療神經(jīng)衰弱，但長(zhǎng)期服用難免引起頭暈、睡眠障礙、躁動(dòng)不安等不良反應(yīng)而加重神經(jīng)衰弱癥狀[3]，療效尚不滿意。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為人體的精神、腦力與心腎盛衰密切相關(guān)，神經(jīng)衰弱治療可從腎論治。金匱腎氣丸是一種由地黃、山茱萸、茯苓、桂枝等制備的中成藥，具有溫養(yǎng)心腎、化氣行水等功效[4]。筆者采用金匱腎氣丸合氟哌噻噸美利曲辛片治療神經(jīng)衰弱，取得較好療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2011年7月至2014年6月于本院治療的90例神經(jīng)衰弱患者納入研究，納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《精神病學(xué)》神經(jīng)癥相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]，睡眠障礙、煩惱、易興奮、易惹怒、易疲勞、肌肉緊張性疼痛、心慌、頭暈眼花等癥狀持續(xù)3個(gè)月以上。排除標(biāo)準(zhǔn)：精神分裂癥、抑郁癥、焦慮癥、器質(zhì)性精神障礙、藥源性精神障礙、慢性疲勞綜合征等患者。本研究患者家屬簽署知情同意書，將入選患者按隨機(jī)數(shù)字表法分成觀察組和對(duì)照組，每組45例。觀察組中男20例，女25例，年齡21～58歲，平均年齡(36.7±11.8)歲；病程0.3～11.2年，平均病程(5.8±1.7)年。對(duì)照組中男18例，女27例，年齡23～60歲，平均年齡(36.9±11.7)歲；病程0.4～10.8年，平均病程(5.9±1.5)年。兩組一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。1.2 方法 觀察組口服氟哌噻噸美利曲辛片(H.Lundbeck A/S，進(jìn)口藥品注冊(cè)證號(hào)H20130126，規(guī)格：0.5mg∶10mg×20片)，1片/次，早晨和中午各服1次，連用4周；同時(shí)口服金匱腎氣丸(北京同仁堂科技發(fā)展股份有限公司制藥廠，國(guó)藥準(zhǔn)字Z11020054，規(guī)格：20g/100粒×360粒)，20粒/次，早晨和晚上各服1次，連用4周。對(duì)照組僅服用氟哌噻噸美利曲辛片，用法、用量、治療周期與研究組一致。1.3 觀察指標(biāo) 治療前和治療4周后均對(duì)兩組的睡眠質(zhì)量、抑郁和焦慮等癥狀進(jìn)行評(píng)分，比較組間療效。睡眠質(zhì)量應(yīng)用匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)(PSQI)評(píng)價(jià)[6]，針對(duì)睡眠質(zhì)量、入睡時(shí)間、睡眠時(shí)間等因子按0～3分等級(jí)計(jì)分，總得分0～21分，總分值越高代表睡眠質(zhì)量越差；抑郁癥狀應(yīng)用抑郁自評(píng)量表(SDS)評(píng)價(jià)[7]，針對(duì)精神性-情感癥狀、軀體性障礙、精神運(yùn)動(dòng)性障礙等20個(gè)項(xiàng)目按1～4分等級(jí)計(jì)分，總得分乘以1.25得到標(biāo)準(zhǔn)總分，標(biāo)準(zhǔn)總分≥53分代表抑郁，總分值越高代表抑郁越嚴(yán)重；焦慮癥狀應(yīng)用焦慮自評(píng)量表(SAS)評(píng)價(jià)[8]，針對(duì)焦慮、害怕、驚恐等20個(gè)項(xiàng)目按1～4分等級(jí)計(jì)分，總得分乘以1.25得到標(biāo)準(zhǔn)總分，標(biāo)準(zhǔn)總分≥50分代表焦慮，總分值越高代表焦慮越嚴(yán)重。

1.4 療效判定 治愈:睡眠質(zhì)量恢復(fù)至正常;有效：每天睡眠時(shí)間>6h且不易覺(jué)醒，抑郁和焦慮癥狀明顯改善；顯效：睡眠時(shí)間比用藥前增加>3h且睡眠較深沉，抑郁和焦慮癥狀有所改善；無(wú)效：睡眠障礙、抑郁和焦慮等癥狀無(wú)改善甚至加重?？傆行?(治愈例數(shù)+顯效例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)×100%。此外，所有患者在治療前和治療4周后均清晨空腹取肘靜脈血離心凍存?zhèn)溆?，采用酶?lián)免疫吸附試驗(yàn)檢測(cè)腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子(BDNF)、皮質(zhì)醇(CORT)及超敏C-反應(yīng)蛋白(hs-CRP)，間接比較神經(jīng)衰弱癥狀的改善情況。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 觀察組、對(duì)照組的總有效率分別為93.33%、77.78%，組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。詳見(jiàn)表1。

表1 兩組神經(jīng)衰弱患者的臨床療效比較 [例(%)]

注：與對(duì)照組比較，*P<0.05。

2.2 兩組睡眠質(zhì)量、抑郁和焦慮評(píng)分比較 兩組治療后的PSQI、SDS和SAS評(píng)分均明顯下降，觀察組治療后的PSQI、SDS和SAS評(píng)分均明顯低于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。詳見(jiàn)表2。

表2 兩組PSQI、SDS和SAS評(píng)分比較(分，

注：與同組治療前相比，*P<0.05；與對(duì)照組治療后相比，#P<0.05。

2.3 兩組血清BDNF、CORT和hs-CRP水平 兩組治療后的BDNF、CORT水平均明顯升高，hs-CRP水平明顯下降，其中觀察組治療后的BDNF、CORT、hs-CRP水平明顯優(yōu)于對(duì)照組，兩組差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。詳見(jiàn)表3。

表3 兩組BDNF、CORT和hs-CRPS水平比較

注：與同組治療前相比，*P<0.05；與對(duì)照組治療后相比，#P<0.05。

3 討論

神經(jīng)衰弱是一組因大腦神經(jīng)興奮與抑制功能失衡引起的神經(jīng)功能性障礙，以失眠、疲乏、緊張、抑郁、焦慮等為臨床特點(diǎn)[10]。氟哌噻噸美利曲辛片是一種由氟哌噻噸和美利曲辛復(fù)合而成的新型神經(jīng)系統(tǒng)調(diào)節(jié)劑，具有抗抑郁、抗焦慮的作用。氟哌噻噸是硫雜蒽類衍生物，可促進(jìn)多巴胺合成和釋放[11]，提高突出間隙多巴胺含量，加強(qiáng)神經(jīng)遞質(zhì)的傳遞效率，糾正腦神經(jīng)功能紊亂。美利曲辛是雙相抗抑郁劑，通過(guò)抑制去甲腎上腺素和5-羥色胺的再攝取[12]，提高兩者在突出間隙的含量，調(diào)節(jié)中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能，最終達(dá)到抗抑郁目的。兩種藥物成分協(xié)同作用，改善神經(jīng)衰弱患者的抑郁和焦慮癥狀，阻斷頭痛與消極情緒的惡性循環(huán)[13-14]，間接提高睡眠質(zhì)量。

中醫(yī)學(xué)認(rèn)為“腎藏精，主骨生髓”，若腎精虧虛則腦髓不足，易引起腦神逆亂和不寐。神經(jīng)衰弱患者入睡困難、睡中易醒或徹夜不眠亦源于腎精虧虛，可從腎治之。金匱腎氣丸是一種由地黃、山藥、牡丹皮、山茱萸(酒炙)、桂枝、附子(制)、牛膝(去頭)、茯苓、車前子(鹽炙)、澤瀉等制備的中成藥，被譽(yù)為“補(bǔ)腎諸方之祖”[15-16]，其治療范圍涉及神經(jīng)、生殖、泌尿等多個(gè)系統(tǒng)。本研究結(jié)果顯示：觀察組的總有效率高達(dá)93.33%，對(duì)照組僅為77.78%，表明加用金匱腎氣丸的療效比單用氟哌噻噸美利曲辛片更佳。觀察組治療后的PSQI、SDS和SAS評(píng)分明顯低于對(duì)照組，提示金匱腎氣丸可加強(qiáng)改善睡眠障礙、抑郁和焦慮癥狀。BDNF具有廣泛神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)作用的蛋白質(zhì)，參與機(jī)體內(nèi)分泌過(guò)程。神經(jīng)衰弱患者體內(nèi)BDNF缺乏，應(yīng)激狀態(tài)下CORT低量表達(dá)、炎癥因子hs-CRP水平升高，后期可能增加心腦血管問(wèn)題的風(fēng)險(xiǎn)[17]。觀察組治療后的BDNF、CORT水平明顯高于對(duì)照組，且hs-CRP水平明顯低于對(duì)照組，表明金匱腎氣丸可改善因緊張、驚恐、抑郁等消極刺激所致的腎虛癥狀，糾正腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子缺乏狀態(tài)，使神經(jīng)衰弱患者的相關(guān)因子表達(dá)趨于正常。金匱腎氣丸方中的地黃為君藥，可滋陰補(bǔ)血、益精填髓；山藥、山茱萸共為臣藥，可補(bǔ)脾養(yǎng)胃、補(bǔ)腎益精。君臣相伍，溫腎助陽(yáng)、固精止遺[18]。又配以茯苓、車前子(鹽炙)、澤瀉，可健脾寧心、清肝泄熱、利水滲濕；配牡丹皮，可入血分而活血化淤；配桂枝、附子，又可溫腎壯陽(yáng)、助陽(yáng)化氣；配牛膝，可逐瘀通經(jīng)、補(bǔ)肝腎、強(qiáng)筋健骨。該方配伍嚴(yán)謹(jǐn)，補(bǔ)瀉兼施，陰中求陽(yáng)，陰陽(yáng)平衡而化生腎氣[19]，而腎氣充沛有助于頭暈、失眠、煩躁等神經(jīng)衰弱病證緩解。

綜上所述，神經(jīng)衰弱多為情志刺激、腦力疲乏和久病傷腎所引起的神經(jīng)內(nèi)科疾病，臨床應(yīng)用金匱腎氣丸輔助氟哌噻噸美利曲辛片治療能明顯改善神經(jīng)衰弱患者精神渙散、疲倦乏力、失眠憂郁等癥狀，值得臨床推廣應(yīng)用。

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李自華(1969-)，男，漢族，本科，主治中醫(yī)師，研究方向?yàn)橹嗅t(yī)內(nèi)科。E-mail:liulili1982_zs@126.com

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2017-04-03 編輯：陶希睿)