李 偉 臺立穩(wěn)

1)河南駐馬店市中心醫(yī)院神經內二科 駐馬店 463000 2)河北醫(yī)科大學第二醫(yī)院神經內科 石家莊 050005

多奈哌齊與美金剛聯(lián)合治療對老年癡呆MMSE及ADL評分的影響

李 偉1)臺立穩(wěn)2)

1)河南駐馬店市中心醫(yī)院神經內二科 駐馬店 463000 2)河北醫(yī)科大學第二醫(yī)院神經內科 石家莊 050005

目的 探討多奈哌齊與美金剛聯(lián)合治療對老年癡呆MMSE及ADL評分的影響。方法 選取2014-04-2015-06我院收治的老年性癡呆患者86例，隨機分成對照組與研究組各43例。對照組單純行多奈哌齊治療，研究組在對照組基礎上加用鹽酸美金剛治療。對2組患者治療前后的簡易智能精神狀態(tài)檢查量表(MMSE)、日常生活活動能力量表(ADL)、AD評估量表-認知部分(ADAS-cog)及不良反應情況進行比較。結果 2組治療后MMSE評分、ADL評分較治療前顯著上升(P<0.05)，研究組治療后MMSE評分、ADL評分顯著高于對照組(P<0.05)；2組治療后ADAS-cog評分較治療前顯著下降(P<0.05)，研究組治療后ADAS-cog評分顯著低于對照組(P<0.05)。對照組不良反應發(fā)生率為18.60%，明顯高于研究組13.95%(P<0.05)。結論 多奈哌齊聯(lián)合美金剛治療老年性癡呆效果顯著，可有效改善患者的行為功能和認知功能，不良反應少，值得進一步推廣。

多奈哌齊；美金剛；老年癡呆；行為功能；認知功能

老年性癡呆也叫阿爾茲海默病(AD)，是一種以進行性癡呆為主要表現(xiàn)的大腦皮質變性疾病[1]。研究證實[2]，多奈哌齊治療AD具有一定的效果，但目前關于多奈哌齊與美金剛聯(lián)合治療AD的臨床效果的研究報道尚少。為進一步探討多奈哌齊與美金剛聯(lián)用對老年癡呆MMSE及ADL評分的影響，我們對我院2014-04-2015-06收治的老年癡呆患者采用多奈哌齊聯(lián)合美金剛治療，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1．1 一般資料 選擇2014-04-2015-06我院收治的老年性癡呆患者86例，男52例，女34例，年齡61～85(74.3±3.7)歲。所有患者均符合阿爾茲海默病的臨床診斷標準[3]。納入標準：符合老年性癡呆的診斷標準，日常生活能力下降及認知功能障礙出現(xiàn)時間≥6個月，且Hachinski缺血評分<4分及HAMD評分≤14分；排除標準：合并嚴重肝腎心功能障礙、血管性癡呆及混合型癡呆患者，所有患者自愿并知情同意參與本研究。86例患者隨機分為對照組和研究組各43例，2組一般資料對比差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1．2 方法 對照組單純采用多奈哌齊(重慶植恩藥業(yè)有限公司，批準文號：國藥準字H20010723)治療：起始劑量為5 mg/次，1次/d，治療4周后改為10 mg/次，1次/d。研究組在對照組的基礎上給予鹽酸美金剛(H.Lundbeck A/S(丹麥靈北藥廠)，批準文號：H20120268)治療，起始劑量為5 mg/次，1次/d，每周增加5 mg/次，直至第4周增加至20 mg/次并維持。2組均連續(xù)治療24周。

1．3 觀察指標 對2組治療前后的簡易智能精神狀態(tài)檢查量表(MMSE)[4]、日常生活活動能力量表(ADL)[5]、AD評估量表-認知部分(ADAS-cog)[6]及不良反應情況進行比較。

2 結果

2．1 2組治療前后MMSE、ADL評分比較 2組治療后MMSE評分、ADL評分較治療前顯著上升，研究組治療后MMSE評分、ADL評分明顯高于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 2組治療前后MMSE、ADL評分比較，分)

2．2 2組治療前后ADAS-cog評分比較 2組治療后ADAS-cog評分較治療前顯著下降，研究組治療后ADAS-cog評分明顯低于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 2組治療前后ADAS-cog評分比較，分)

2．3 2組不良反應比較 對照組不良反應發(fā)生率為18.60%，明顯高于研究組13.95%(P<0.05)。見表3。

表3 2組不良反應比較 [n(%)]

3 討論

老年性癡呆發(fā)病機制主要是由于病人腦組織中乙酰膽堿合成發(fā)生障礙，進而導致額顳頂葉等部位的乙酰膽堿水平大大下降，造成腦組織局部血液循環(huán)發(fā)生障礙，進一步導致腦底核由于缺血而出現(xiàn)淀粉樣沉積與病變[7]。老年癡呆患者的主要臨床表現(xiàn)為行為能力和記憶能力顯著漸弱，且在認知和學習方面產生障礙，甚至出現(xiàn)生活不能自理的現(xiàn)象。

目前，臨床上治療老年癡呆的藥物種類繁多，包括非甾體抗炎藥、激素類藥物與鈣拮抗劑等，不同的藥物作用機制各有差異[8]。多奈哌齊是第二代膽堿酯酶抑制劑，該藥物具有高度特異性，能夠對大腦內乙酰膽堿酯酶發(fā)揮可逆性抑制作用。因鹽酸多奈哌齊能有效抑制乙酰膽堿酯酶，研究發(fā)現(xiàn)其治療AD有良好效果，且不良反應較少，正逐漸成為AD治療的首選藥物[9]。

相關研究顯示[10-11]，中樞興奮性氨基酸(EAA)與N-甲基-D-天冬氨酸受體(NMDA)發(fā)生作用，進而產生氨酸興奮性毒性，其在精神行為癥狀(BPSD)中發(fā)揮重要作用，所以NMDA受體拮抗劑可作為BPSD的臨床治療選擇。鹽酸美金剛作為一種NMDA受體拮抗劑，其在早期階段多用來治療腦器質性疾病和帕金森病，當前在老年癡呆治療方面有廣泛應用。美金剛對BPSD患者治療的作用機制可能包括以下幾個方面[12]：(1)降低磷酸化Tau蛋白在機體腦脊液中的濃度；(2)對腦內Aβ蛋白的毒性作用及生成過程產生抑制作用；(3)使得邊緣皮質腦源性神經營養(yǎng)因子的濃度得到提高[4]；(4)對中樞系統(tǒng)中神經遞質進行調節(jié)，達到維持平衡的效果。

本研究顯示，治療后，研究組MMSE評分、ADL評分、ADAS-cog評分均明顯優(yōu)于對照組(P<0.05)；提示，多奈哌齊與美金剛聯(lián)合用藥治療老年性癡呆效果優(yōu)于單純使用多奈哌齊的治療效果，明顯提升患者的精神狀況和日常生活能力，不良反應少。這可能是多奈哌齊與美金剛聯(lián)合用藥可發(fā)揮出協(xié)同的治療作用，進而提高療效。

綜上所述，多奈哌齊聯(lián)合美金剛治療老年性癡呆效果顯著，可有效改善患者的行為功能和認知功能，治療安全可靠，值得進一步推廣。

[1] 張雪紅．乙酰膽堿酶抑制劑類藥物聯(lián)合鹽酸美金剛治療老年癡呆臨床療效[J]．中國老年學雜志，2013，33(19)：4 681-4 685．

[2] 范廷?。}酸多奈哌齊治療阿爾茨海默病的療效觀察[J]．山東醫(yī)藥，2008，48(7)：94-95．

[3] 鄭一波，余晶波．美金剛聯(lián)合多奈哌齊治療高齡阿爾茨海默病的療效及安全性[J]．現(xiàn)代實用醫(yī)學，2011， 23(4)：415-416．

[4] 俞厚明，俞一超，張小平．小劑量多奈哌齊與美金剛合用治療阿爾茨海默病的有效性及安全性[J]．中國老年學雜志，2015，35(17)：4 848-4 850．

[5] 王心梅．多奈哌齊聯(lián)合美金剛治療老年性癡呆患者認知功能和行為能力的改善作用[J]．當代醫(yī)學，2014， 20(4)：60-61．

[6] 魏憫．多奈哌齊聯(lián)合美金剛對阿爾茨海默病患者認知功能與行為能力的作用及安全性[J]．武漢大學學報(醫(yī)學版)，2016，37(3)：461-463．

[7] 代曉杰，董素娟，賈頤．美金剛對老年血管性癡呆的療效及對血清VEGF和E2的影響[J]．西南國防醫(yī)藥，2016，26(1)：20-22．

[8] 王紅，劉海輝．鹽酸美金剛在改善帕金森癡呆患者認知功能和日常生活能力中的療效[J]．中國醫(yī)藥指南，2016，14(3)：103-104．

[9] 李愛美．鹽酸美金剛治療帕金森癡呆的近期臨床效果觀察[J]．中國實用醫(yī)刊，2016，43(7)：27-28．

[10] 劉曉蕾．前列地爾聯(lián)合鹽酸多奈哌齊治療不同類型老年癡呆的療效[J]．中國實用神經疾病雜志，2016， 19(11)：62-63．

[11] 郭鑫．鹽酸多奈哌齊治療老年癡呆患者的臨床療效觀察[J]．中國民康醫(yī)學，2016，28(1)：58-60．

[12] 邸杰，崔春霞，劉鈡．鹽酸多奈哌齊治療老年性癡呆患者效果及對神經生長因子和Aβ的調控[J]．中國老年學雜志，2016，36(16)：3 968-3 969．

(收稿2016-11-06)

R743

B

1673-5110(2017)10-0121-03