張艷芳

河南安陽(yáng)市婦幼保健院 安陽(yáng) 455000

早期應(yīng)用多巴胺聯(lián)合納洛酮治療新生兒重度缺氧缺血性腦病的療效

張艷芳

河南安陽(yáng)市婦幼保健院 安陽(yáng) 455000

目的 探討早期應(yīng)用多巴胺聯(lián)合納洛酮治療新生兒重度缺氧缺血性腦病的療效。方法 選取我院2013-01-2015-09收治的新生兒重度缺氧缺血性腦病71例患兒的臨床資料，隨機(jī)數(shù)表法分為對(duì)照組35例和觀察組36例，對(duì)照組應(yīng)用納洛酮治療，觀察組早期應(yīng)用多巴胺聯(lián)合納洛酮治療，觀察2組治療效果。結(jié)果 觀察組患者大運(yùn)動(dòng)、適應(yīng)性、個(gè)人社交、語(yǔ)言、精細(xì)運(yùn)動(dòng)各項(xiàng)神經(jīng)行為發(fā)育指標(biāo)評(píng)分均明顯高于對(duì)照組(P<0.05)；對(duì)照組不良反應(yīng)發(fā)生率20%(7/35)，觀察組為22.2%(8/36)，2組不良反應(yīng)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；對(duì)照組治療滿意度62.9%明顯低于觀察組的88.9%(P<0.05)。結(jié)論 早期應(yīng)用多巴胺聯(lián)合納洛酮治療新生兒重度缺氧缺血性腦病療效突出，可有效改善患兒腦周圍循環(huán)、神經(jīng)系統(tǒng)呼吸衰竭，緩解神經(jīng)細(xì)胞受損狀態(tài)、腦水腫及昏迷等臨床癥狀，值得在臨床推廣應(yīng)用。

早期；多巴胺；納洛酮；新生兒；重度缺氧缺血性腦病

新生兒缺氧缺血性腦病是指圍生期各種因素所致的缺氧和腦血流量減少而導(dǎo)致的新生兒腦損傷，病變包括腦組織水腫、軟化、壞死等，是導(dǎo)致新生兒發(fā)生神經(jīng)系統(tǒng)傷殘的常見原因[1]。病情較輕患者則可能獲得良好預(yù)后，重度患者可能出現(xiàn)智力低下、癱瘓等后遺癥，甚至死亡，因此加強(qiáng)早期干預(yù)治療具有重要的臨床價(jià)值[2]。本研究以71例新生兒重度缺氧缺血性腦病患者為研究對(duì)象，采用對(duì)比分析法探討早期應(yīng)用多巴胺聯(lián)合納洛酮治療新生兒重度缺氧缺血性腦病的療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1．1 臨床資料 選取我院2013-01-2015-09收治的新生兒重度缺氧缺血性腦病患兒71例，隨機(jī)數(shù)表法分為對(duì)照組35例和觀察組36例；對(duì)照組男20例，女15例，孕周(38.12±1.35)周，體質(zhì)量(3.21±0.18)kg；Apgar評(píng)分：<3分18例，4～7分17例；其中羊水污染12例，胎盤早剝9例，合并臍帶纏繞14例。觀察組男21例，女15例，孕周(38.56±1.41)周，體質(zhì)量(3.28±0.21)kg；Apgar評(píng)分：<3分20例，4～7分16例；其中羊水污染11例，胎盤早剝10例，合并臍帶纏繞15例。2組性別、孕周、體質(zhì)量等資料方面對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1．2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)所有患者家長(zhǎng)均知情同意，簽署知情同意書；(2)研究已經(jīng)我院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)；(3)經(jīng)檢查均符合新生兒重度缺氧缺血性腦病的診斷標(biāo)準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：先天性疾病、嚴(yán)重肝腎疾病、嚴(yán)重心腦血管疾病、全身免疫系統(tǒng)疾病等患者。

1．3 方法 2組均予以常規(guī)綜合性治療，主要包括吸氧支持、營(yíng)養(yǎng)支持、常規(guī)使用抗生素進(jìn)行抗感染、降低顱內(nèi)壓、維持水電解質(zhì)平衡、糾正酸中毒等。

在此基礎(chǔ)上對(duì)照組予以納洛酮(北京華素制藥股份有限公司生產(chǎn)，生產(chǎn)批號(hào)：20120811，)治療，納洛酮注射液2 mg加入500 mL生理鹽水搖勻混合，使?jié)舛冗_(dá)到0.004 mg/mL，將滴注速度控制在0.4 mg/(kg·d)持續(xù)24 h靜滴，持續(xù)治療1周為1個(gè)療程。觀察組早期應(yīng)用多巴胺(陜西京西藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，生產(chǎn)批號(hào)：20121104)聯(lián)合納洛酮治療，納洛酮用法用量同對(duì)照組，多巴胺1～5 μg/(kg·min)靜滴，10 min內(nèi)以每分鐘1～4 μg/kg速度遞增，以達(dá)到最大療效，持續(xù)治療1周為1個(gè)療程。

1．4 觀察指標(biāo) (1)2組患兒均采用Gesell調(diào)查量表對(duì)神經(jīng)行為發(fā)育情況進(jìn)行調(diào)查評(píng)價(jià)，主要指標(biāo)包括大運(yùn)動(dòng)、適應(yīng)性、個(gè)人社交、語(yǔ)言、精細(xì)運(yùn)動(dòng)，得分<85分表明神經(jīng)行為發(fā)育明顯存在異常，需醫(yī)生及時(shí)采取措施對(duì)患兒進(jìn)行功能訓(xùn)練。(2)觀察2組不良反應(yīng)發(fā)生情況，不良反應(yīng)包括嗜睡、惡心嘔吐、心動(dòng)過(guò)速、血壓升高、胸痛、呼吸困難、心悸、心律失常。(3)采用自制問(wèn)卷調(diào)查比較2組患者的治療意度，主要從治療效果、醫(yī)護(hù)人員的服務(wù)態(tài)度、技能操作水平及疾病知識(shí)掌握程度等方面進(jìn)行評(píng)價(jià)，總分100分，滿意：>80分，較滿意：60～80分，不滿意：<60分。滿意度=(滿意+較滿意)/總例數(shù)×100%。

2 結(jié)果

2．1 2組神經(jīng)行為發(fā)育情況比較 觀察組大運(yùn)動(dòng)、適應(yīng)性、個(gè)人社交、語(yǔ)言、精細(xì)運(yùn)動(dòng)各項(xiàng)神經(jīng)行為發(fā)育指標(biāo)評(píng)分均明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

2．2 2組不良反應(yīng)比較 對(duì)照組不良反應(yīng)發(fā)生率20%(7/35)，其中嗜睡1例(2.9%)，惡心嘔吐2例(5.7%)，心動(dòng)過(guò)速1例(2.9%)，血壓升高1例(2.9%)，胸痛0例，呼吸困難1例(2.9%)，心悸0例，心律失常1例(2.9%)；觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率22.2%(8/36)，其中嗜睡2例(5.6%)，惡心嘔吐1例(2.8%)，心動(dòng)過(guò)速0例，血壓升高0例，胸痛2例(5.6%)，呼吸困難1例(2.8%)，心悸1例(2.8%)，心律失常1例(2.8%)。2組不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

表1 2組神經(jīng)行為發(fā)育情況比較±s，分)

2．3 2組治療滿意度比較 對(duì)照組滿意12例(34.3%)，較滿意10例(28.6%)，不滿意13例(37.1%)，治療滿意度62.9%；觀察組滿意17例(47.2%)，較滿意15例(41.7%)，不滿意4例(11.1%)，治療滿意度88.9%。觀察組明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=8.135，P<0.05)。

3 討論

新生兒缺氧缺血性腦病是指新生兒在圍生期受到缺氧、缺血等因素影響導(dǎo)致腦部病變，長(zhǎng)時(shí)間血壓過(guò)低、心輸出量下降導(dǎo)致大腦長(zhǎng)期缺氧缺血進(jìn)而減少腦血流量、降低腦血管自動(dòng)調(diào)節(jié)能力，造成患兒腦部出現(xiàn)缺氧缺血性損傷[3-4]?；純号R床表現(xiàn)為意識(shí)障礙、肌張力低下、中樞性呼吸衰竭等，根據(jù)患兒病情的嚴(yán)重程度可分為輕、中、重三度，輕度患兒24 h癥狀以興奮為主，之后癥狀會(huì)逐步減輕，并不存在意識(shí)障礙；中度患兒存在嗜睡、四肢乏力等癥狀，1/2的患兒會(huì)出現(xiàn)驚厥；重度患兒則可能出現(xiàn)休克昏迷、呼吸困難等癥狀，出生后12 h內(nèi)出現(xiàn)驚厥，治療后多會(huì)留下后遺癥。該疾病一般發(fā)生在患兒出生前幾周、幾個(gè)月，出生時(shí)可能并無(wú)窒息、神經(jīng)癥狀，但是在數(shù)天后則可能出現(xiàn)亞急性或慢性腦病的表現(xiàn)，嚴(yán)重影響患兒的神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育情況[5-6]。

研究表明，重度缺氧缺血性腦病治療關(guān)鍵在于早期實(shí)施血管擴(kuò)張，可有效改善預(yù)后[7]。納洛酮為純粹的阿片受體拮抗藥，本身并無(wú)內(nèi)在活性，但能夠競(jìng)爭(zhēng)性拮抗各類阿片受體，對(duì)μ受體親和力強(qiáng)，能夠有效降低β-內(nèi)啡肽水平進(jìn)而抑制該物質(zhì)對(duì)患兒心跳、呼吸、交感-腎上腺系統(tǒng)產(chǎn)生的影響；同時(shí)可阻斷β-內(nèi)啡肽和阿片受體的結(jié)合，促進(jìn)患兒改善通氣情況，緩解興奮呼吸或者呼吸衰竭等臨床癥狀；此外該藥物靜注后1～3 min即產(chǎn)生最大效應(yīng)，持續(xù)45 min，吸收迅速，易透過(guò)血腦屏障、代謝很快，還能夠快速增加心每搏量、心輸出量，提高動(dòng)脈壓收縮力度和動(dòng)脈壓，改善患兒心肌缺氧和冠狀動(dòng)脈血流情況[8]。多巴胺是NA的前體物質(zhì)，是下丘腦多巴胺和腦垂體腺中的一種關(guān)鍵神經(jīng)遞質(zhì)，具有β受體激動(dòng)作用，也有一定的α受體激動(dòng)作用，可用于各種類型休克，包括中毒性休克、心源性休克、出血性休克、中樞性休克以及缺氧缺血性腦病等疾病治療。該藥物能夠有效增強(qiáng)心肌收縮力、排血量，加快心率，舒張冠狀動(dòng)脈及改善循環(huán)；同時(shí)輕度收縮周圍血管，促使內(nèi)臟血管(腎、腸系膜、冠狀動(dòng)脈)隨之?dāng)U張，增強(qiáng)血流量；可使腎血流量及腎小球?yàn)V過(guò)率增加，促使尿量及鈉排泄量增多[9-10]。本研究中觀察組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上早期應(yīng)用多巴胺聯(lián)合納洛酮治療，治療后患兒大運(yùn)動(dòng)、適應(yīng)性、個(gè)人社交、語(yǔ)言、精細(xì)運(yùn)動(dòng)各項(xiàng)神經(jīng)行為發(fā)育指標(biāo)評(píng)分均明顯高于對(duì)照組(P<0.05)，表明該藥物具有良好改善神經(jīng)行為發(fā)育的作用；此外對(duì)照組不良反應(yīng)發(fā)生率20%，觀察組為22.2%(8/36)，2組不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，表明多巴胺、納洛酮兩種藥物聯(lián)合使用不會(huì)增加藥物的不良反應(yīng)發(fā)生率，對(duì)患兒身體損傷小，安全性高；治療滿意度調(diào)查顯示，觀察組治療滿意度為88.9%明顯高于對(duì)照組62.9%(P<0.05)，表明該治療方式深受患兒家長(zhǎng)認(rèn)可，治療依從性高 。

綜上所述，早期應(yīng)用多巴胺聯(lián)合納洛酮治療新生兒重度缺氧缺血性腦病療效突出，可有效改善患兒腦周圍循環(huán)、神經(jīng)系統(tǒng)呼吸衰竭，緩解神經(jīng)細(xì)胞受損狀態(tài)、腦水腫及昏迷等臨床癥狀，值得在臨床中推廣應(yīng)用。

[1] 馬麗平．多巴胺聯(lián)合納洛酮對(duì)中重度缺氧缺血性腦病新生兒神經(jīng)行為發(fā)育的影響[J]．基層醫(yī)學(xué)論壇，2012， 16(32)：4 249-4 250．

[2] 潘樂(lè)武．納洛酮聯(lián)合多巴胺對(duì)中重度缺氧缺血性腦病新生兒神經(jīng)行為發(fā)育的影響[J]．臨床合理用藥雜志，2014，7(4)：61-61．

[3] 牛會(huì)曉．早期應(yīng)多巴胺聯(lián)合納洛酮對(duì)中重度缺氧缺血性腦病新生兒神經(jīng)行為發(fā)育的影響[J]．中國(guó)實(shí)用醫(yī)藥，2012，7(32)：154-155．

[4] 江毅，吳友蘇．多巴胺與納洛酮治療新生兒缺氧缺血性腦病84例療效探討[J]．中國(guó)醫(yī)藥指南，2012，29(7)：39-40．

[5] 郭鵬．早期應(yīng)用納洛酮聯(lián)合多巴胺對(duì)中重度缺氧缺血性腦病新生兒神經(jīng)行為發(fā)育的影響[J]．中國(guó)實(shí)用醫(yī)刊，2015，42(17)：38-39．

[6] 王坤．早期應(yīng)用多巴胺聯(lián)合納洛酮對(duì)中重度缺氧缺血性腦病新生兒神經(jīng)行為發(fā)育的影響[J]．中國(guó)現(xiàn)代藥物應(yīng)用，2015，9(20)：109-110．

[7] 孫旭紅．早期應(yīng)用多巴胺聯(lián)合納絡(luò)酮對(duì)中重度缺氧缺血性腦病新生兒神經(jīng)發(fā)育的影響[J]．中國(guó)現(xiàn)代藥物應(yīng)用，2016，10(2)：142-143．

[8] 韓志勇．多巴胺聯(lián)合納洛酮對(duì)重度缺氧缺血性腦病的療效觀察[J]．基層醫(yī)學(xué)論壇，2013，17(13)：1 685-1 686．

[9] 楊艷紅．多巴胺與納洛酮治療新生兒缺氧缺血性腦病82例臨床觀察[J]．中國(guó)衛(wèi)生產(chǎn)業(yè)，2013，8(14)：76-77．

[10] 王建海．酚妥拉明、多巴胺聯(lián)合鹽酸納洛酮治療慢性肺源性心臟病并發(fā)肺性腦病24例療效觀察[J]．中國(guó)醫(yī)藥指南，2013，13(11)：122-123．

(收稿2016-11-12)

R722.1

B

1673-5110(2017)10-0111-03