萬(wàn)美珍 鄧紫玉 代龍金

650500云南中醫(yī)學(xué)院臨床醫(yī)學(xué)院1

650032云南省第一人民醫(yī)院老年病科2

獨(dú)活寄生湯治療肝腎不足型膝骨關(guān)節(jié)炎的臨床療效觀察

萬(wàn)美珍1鄧紫玉2代龍金1

650500云南中醫(yī)學(xué)院臨床醫(yī)學(xué)院1

650032云南省第一人民醫(yī)院老年病科2

目的：探討?yīng)毣罴纳鷾委煾文I不足型膝骨關(guān)節(jié)炎的療效。方法：收治膝骨關(guān)節(jié)炎(肝腎不足型)患者64例，隨機(jī)分為對(duì)照組和試驗(yàn)組各32例，對(duì)照組給予硫酸氨基葡萄糖鉀膠囊治療，試驗(yàn)組在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合獨(dú)活寄生湯治療。結(jié)果：試驗(yàn)組治療總有效率高于對(duì)照組(P＜0.05)，治療后試驗(yàn)組β-catenin、ESR、CRP水平下降優(yōu)于對(duì)照組(P＜0.05)；治療前，中晚期患者血清中β-catenin水平高于早期患者(P＜0.05)。結(jié)論：獨(dú)活寄生湯對(duì)肝腎不足型膝骨關(guān)節(jié)炎患者血清中β-catenin的表達(dá)存在一定的相關(guān)性，且臨床療效顯著。

膝骨關(guān)節(jié)炎；β-連環(huán)蛋白；獨(dú)活寄生湯；肝腎不足

骨關(guān)節(jié)炎是以關(guān)節(jié)軟骨的變性、破壞及骨質(zhì)增生為特征的常見(jiàn)慢性關(guān)節(jié)病，而其中又以膝骨關(guān)節(jié)炎最為常見(jiàn)，晚期致畸、致殘概率大，嚴(yán)重影響患者的生存質(zhì)量，生活負(fù)擔(dān)和經(jīng)濟(jì)壓力大。中醫(yī)中藥為骨關(guān)節(jié)炎的治療提供了新的思路。本論文通過(guò)檢測(cè)肝腎不足型膝骨關(guān)節(jié)炎患者血清中β-catenin的表達(dá)，同時(shí)口服獨(dú)活寄生湯治療肝腎不足型膝骨關(guān)節(jié)炎患者，研究臨床療效及兩者之間的相關(guān)性。現(xiàn)報(bào)告如下。

資料與方法

2015年6月-2016年8月收治肝腎不足型膝骨關(guān)節(jié)炎患者64例，女36例，男28例；年齡38～74歲，平均57.4歲；體重指數(shù) 17.6～32.2 kg/m2，平均23.8 kg/m2。

納入標(biāo)準(zhǔn)：臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)參照ACR 2001年制定的膝關(guān)節(jié)骨關(guān)節(jié)炎的臨床加放射學(xué)診斷標(biāo)準(zhǔn)，中醫(yī)證型符合國(guó)家中醫(yī)藥管理局醫(yī)政司2010年頒布的《中醫(yī)診療方案》之肝腎不足證的患者。

排除標(biāo)準(zhǔn)：不符合中醫(yī)及西醫(yī)診斷者；合并腫瘤、結(jié)核的患者；有類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、強(qiáng)直性脊柱炎等其他風(fēng)濕病的患者；妊娠或哺乳期婦女；有明顯關(guān)節(jié)變形的患者。

分組方法：采用SAS 9.2產(chǎn)生中心編碼分配隨機(jī)數(shù)字，以及《試驗(yàn)病例隨機(jī)編碼表》即處理編碼，每組32例。以試驗(yàn)組、對(duì)照組表示。

標(biāo)本采集及檢測(cè)：由護(hù)士采集血液5 mL，離心后，取血清裝于EP管中，凍存待測(cè)。采用ELISA法檢測(cè)血清樣本中β-catenin的濃度。檢測(cè)前使樣品溫度恢復(fù)至室溫，后嚴(yán)格按照說(shuō)明書進(jìn)行檢測(cè)，統(tǒng)一在云南省第一人民醫(yī)院檢驗(yàn)科進(jìn)行檢測(cè)。

治療方法：試驗(yàn)組連續(xù)服用獨(dú)活寄生湯+硫酸氨基葡萄糖鉀膠囊，對(duì)照組服用硫酸氨基葡萄糖鉀膠囊，連續(xù)服用共4周。獨(dú)活寄生湯方：獨(dú)活15 g，桑寄生15 g，杜仲15 g，牛膝15 g，細(xì)辛6 g，秦艽15 g，茯苓15 g，肉桂15 g，防風(fēng)15 g，川芎15 g，黨參30 g，當(dāng)歸20 g，芍藥15 g，熟地黃20 g，甘草6 g。上述中藥加水1 000 mL，煎取300 mL，三餐飯后溫服，1劑/d?？诜蛩岚被咸烟氢浤z囊，3次/d，2粒/次。

療效判定標(biāo)準(zhǔn)：參照中華人民共和國(guó)中醫(yī)藥行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)《中醫(yī)病證療效標(biāo)準(zhǔn)》，2002年《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》骨關(guān)節(jié)炎(骨痹)相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)，計(jì)算方式(尼莫地平法)：(治療前積分-治療后積分)/治療前積分×100%。

統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：采用SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)軟件處理分析，計(jì)量資料以(±s)表示，采用t檢驗(yàn)，P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié) 果

兩組臨床療效對(duì)比：兩組治療總有效率對(duì)比，試驗(yàn)組高于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見(jiàn)表1。

兩組患者治療前后血清中的β-catenin、ESR、CRP水平變化：兩組患者血清中的β-catenin、ESR、CRP水平均有下降，試驗(yàn)組下降優(yōu)于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見(jiàn)表2。

不同病變程度膝骨關(guān)節(jié)炎β-catenin：比較治療前早期與中晚期患者β-catenin水平，較之早期患者，中晚期患者明顯增高，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見(jiàn)表3。

討 論

骨關(guān)節(jié)炎的病因尚不明確，一般認(rèn)為與患者的年齡、肥胖、性別、關(guān)節(jié)創(chuàng)傷及過(guò)度使用、遺傳易感性、內(nèi)分泌代謝障礙等有關(guān)，是多因素相互共同作用的結(jié)果[1]。中醫(yī)認(rèn)為肝腎虧虛是膝骨關(guān)節(jié)炎發(fā)病的關(guān)鍵，滋補(bǔ)肝腎、益氣活血是其治療的根本。中醫(yī)治療即從此病機(jī)入手。有研究證明具有補(bǔ)肝腎、益氣血作用的中藥在抑制軟骨退變，促進(jìn)軟骨細(xì)胞的基質(zhì)合成，抑制膠原分子的變性上起到一定作用。

Wnt/β-catenin信號(hào)與膝骨關(guān)節(jié)炎的發(fā)生發(fā)展有重要的聯(lián)系。鄧紫玉前期研究發(fā)現(xiàn)β-catenin表達(dá)水平在膝骨關(guān)節(jié)炎患者關(guān)節(jié)液和血清中均升高[2]，較對(duì)照組(正常人)高，認(rèn)為β-catenin的高表達(dá)與骨關(guān)節(jié)炎的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)，且與病變程度呈正相關(guān)性。且目前已有文獻(xiàn)可以證實(shí)骨的形成與重建和經(jīng)典Wnt/β-catenin通路關(guān)系密切[3，4]。有學(xué)者認(rèn)為β-catenin是經(jīng)典Wnt信號(hào)通路中重要的樞紐因子[5]。周靜認(rèn)為針對(duì)Notch和Wnt信號(hào)通路的靶向治療是調(diào)節(jié)這種失衡的重要途徑和方向[6]，可能為膝骨關(guān)節(jié)炎的臨床治療提供新的潛在治療靶點(diǎn)。因此大家預(yù)測(cè)Wnt/β-catenin信號(hào)通路可能成為骨關(guān)節(jié)炎治療的新方向。

表1 兩組臨床療效比較(n)

表2 治療前后β-catenin、ESR、CRP變化(±s)

表2 治療前后β-catenin、ESR、CRP變化(±s)

注：與對(duì)照組比較，P＜0.05。

組別 時(shí)間 β-catenin(PM) ESR(mm/H) CRP(mg/L)試驗(yàn)組 治療前 35.58±5.84 27.12±7.53 11.23±3.41治療后 30.87±4.28 15.43±4.57 4.75±1.03對(duì)照組 治療前 36.19±6.78 26.48±6.84 12.07±3.50治療后 32.73±5.54 18.56±5.03 6.11±2.08

表3 各組β-catenin(±s)

表3 各組β-catenin(±s)

注：與早期比較，P＜0.05。

組別 β-catenin早期 22.35±4.86中晚期 36.58±5.08

袁琴等通過(guò)研究發(fā)現(xiàn)骨關(guān)節(jié)炎滑膜細(xì)胞中β-catenin表達(dá)明顯高于正?；ぜ?xì)胞，且其補(bǔ)腎活血方對(duì)β-catenin的下調(diào)有明顯作用[7]。唐萌芽等觀察治療前后Wnt-5a、β-catenin、BMP-2 mRNA的水平變化，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[8]，認(rèn)為補(bǔ)腎活血中藥可能可以通過(guò)調(diào)節(jié)經(jīng)典Wnt/β-catenin通路相關(guān)分子，起到改善膝關(guān)節(jié)功能、緩解疼痛作用。

本實(shí)驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)，中藥+西藥組對(duì)比西藥組血清中的β-catenin表達(dá)明顯降低，中晚期膝骨關(guān)節(jié)炎與早期膝骨關(guān)節(jié)炎血清中的β-catenin表達(dá)對(duì)比也有明顯升高趨勢(shì)。李建柱亦通過(guò)研究發(fā)現(xiàn)β-catenin在SD大鼠骨關(guān)節(jié)炎滑膜組織中高表達(dá)，且表達(dá)量隨著時(shí)間的延長(zhǎng)呈現(xiàn)增高趨勢(shì)[9]，說(shuō)明β-catenin與本病的發(fā)生及病情進(jìn)展有關(guān)。劉洪彥曾收集了40例行全膝關(guān)節(jié)置換術(shù)的骨關(guān)節(jié)炎患者、10例股骨髁骨折和截肢患者的關(guān)節(jié)軟骨[10]，發(fā)現(xiàn)β-catenin在正常關(guān)節(jié)軟骨中很少表達(dá)，但在退變軟骨中則大量表達(dá)，且隨病變程度加重而明顯升高。

通過(guò)本次研究，根據(jù)獨(dú)活寄生湯對(duì)血清中β-catenin表達(dá)的影響，筆者認(rèn)為其作用機(jī)制可能是經(jīng)過(guò)獨(dú)活寄生湯對(duì)肝腎不足型膝骨關(guān)節(jié)炎患者的治療，下調(diào)了β-catenin的表達(dá)。但是，因?yàn)楸狙芯繕颖玖科?，觀察周期還可延長(zhǎng)，該研究的代表性還有待商榷，其對(duì)膝骨關(guān)節(jié)炎的影響值得進(jìn)一步深入研究。

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Observation on the clinical curative effect of DuhuoJisheng decoction in the treatment of liver and kidney deficiency type of knee osteoarthritis

Wan Meizhen1,Deng Ziyu2,Dai Longjin1
Clinical Medical College of Yunnan Traditional Chinese Medicine University 6505001
Department of Geriatrics,the First People's Hospital of Yunnan Province 6500322

Objective：To investigate the curative effect of Duhuo Jisheng decoction for liver and kidney deficiency type knee osteoarthritis.Methods：64 patients with knee osteoarthritis(liver and kidney deficiency type)were selected.They were randomly divided into the control group and the experimental group with 32 cases in each.The control group was given glucosamine potassium sulfate capsules treatment,and the experimental group were given Duhuo Jisheng decoction based on the treatment given in the control group.Results：The total effective rate in the experimental group was higher than the control group(P＜0.05);after the treatment,the level of β-catenin,ESR,CRP in the experimental group decreased more obviously than the control group(P＜0.05);before the treatment,the level of serumβ-catenin in patients with advanced beta is higher than that of patients in early stage(P＜0.05).Conclusion：There is a correlation between the expression of Duhuo Jisheng decoction on liver and kidney deficiency in patients with knee osteoarthritis in β-catenin,and the clinical efficacy was significant.

Knee osteoarthritis;Beta catenin;Duhuo Jisheng decoction;Deficiency of liver and kidney

10.3969/j.issn.1007-614x.2017.14.57

云南省科技廳-昆明醫(yī)科大學(xué)應(yīng)用基礎(chǔ)研究聯(lián)合專項(xiàng)基金資助項(xiàng)目(2014FZ067)

Fund projectsupported by the Yunnan Provincial science and technology department-Kunming Medical University joint fund for basic research(2014FZ067)